一种胃癌生物标记物及其应用

本发明属于生物医药，具体涉及一种胃癌生物标记物及其应用。

背景技术：

1、众所周知，非dna序列突变也会导致可遗传的基因表达变化，这种变化在细胞分裂的过程中，有时甚至是在隔代遗传中保持稳定，但却不涉及到基本dna的改变。

2、已知的表观遗传现象如dna甲基化(dna methylation)、rna甲基化(rnamethylation)、基因沉默(gene silencing)、rna编辑(rna editing)、基因组印迹(genomicimprinting)、母体效应(maternal effects)、组蛋白翻译后修饰(histoneposttranslational modification)等等。

3、以rna甲基化为例，在真核生物中，m6a甲基化和m1a甲基化是在trna和rrna丰度很高的一种转录后修饰，在mrna中也大量存在，对于rna稳定性起到重要作用，还可调控mrna翻译。

4、其中，m6a甲基化(n6-methyladenosine)指的是rna腺嘌呤(a)的n6位发生的可逆性甲基化修饰，作为mrna上丰度最高(超过80％)的化学修饰，平均每一条mrna上含有3～5个m6a修饰位点，存在于保守序列rrach(r＝g，a；h＝a，c or u)中。

5、而m1a甲基化(n1-methyladenosine)指的是rna腺嘌呤(a)的n1位发生的可逆性甲基化修饰。

6、rna甲基化一个动态可逆的过程，这一过程受相关的甲基化酶和去甲基化酶所调控而维持动态平衡。rna甲基化在维持细胞功能、胚胎发育、干细胞自我更新和分化、热休克或dna损伤应答及肿瘤发生等病理生理过程中起着非常重要的调控作用，该机制的异化可导致基因表达的异常及其下游信号通路的失调，从而引发基因调控紊乱相关的各种疾病的发生。

7、因此通过监测rna甲基化水平或相关的甲基化酶及去甲基化酶的表达水平，可以实现对某些疾病的快速、早期诊断。目前尚未有m1a去甲基化酶在胃癌发生发展中所起作用的任何报道。

技术实现思路

1、本发明的发明目的是提供一种胃癌生物标记物及其应用，为胃癌的早期快速诊断提供了新途径。

2、为实现上述发明目的，本发明的技术方案为：

3、一种胃癌生物标记物，该胃癌生物标记物为m1a去甲基化酶或其编码基因。

4、本发明首次发现，与正常胃组织相比，胃癌组织中m1a去甲基化酶的rna和蛋白水平均显著低表达，而且m1a去甲基化酶rna和蛋白水平的变化还引起了组织和细胞整体上m1a甲基化修饰水平的变化，即，胃癌组织中m1a甲基化修饰水平显著上调。如此表明m1a去甲基化酶或其编码基因能够作为胃癌标记物，用于在早期快速诊断胃癌。

5、作为优选，上述的m1a去甲基化酶为alkbh3。

6、本发明还提供了一种检测上述胃癌生物标记物表达水平的试剂，该试剂包括特异性结合m1a去甲基化酶的抗体，特异性结合m1a去甲基化酶编码基因的探针，或者特异性扩增m1a去甲基化酶编码基因的引物。

7、作为优选，上述的试剂包括特异性扩增alkbh3基因的引物，该引物包括：

8、上游引物：5'-actagggaggtgccccatta-3'；

9、下游引物：5'-tctcttctggtggtggcttct-3'。

10、本发明还提供了上述试剂在制备胃癌辅助诊断试剂盒中的应用。

11、本发明还提供了检测m1a甲基化修饰水平的试剂在制备胃癌辅助诊断试剂盒中的应用。

12、即通过检测m1a甲基化修饰水平或m1a去甲基化酶的表达水平，均有利于癌症的辅助诊断。

13、与现有技术相比，本发明的技术效果体现在：

14、本发明首次发现，与正常胃组织相比，胃癌组织中m1a去甲基化酶的rna和蛋白水平均显著低表达，而且m1a去甲基化酶rna和蛋白水平的变化还引起了组织和细胞整体上m1a甲基化修饰水平的变化，即，胃癌组织中m1a甲基化修饰水平显著上调。如此表明m1a去甲基化酶或其编码基因能够作为胃癌标记物，用于在早期快速诊断胃癌，从而为胃癌的早期快速诊断提供了新途径。

技术特征：

1.一种胃癌生物标记物，其特征在于，为m1a去甲基化酶或其编码基因。

2.如权利要求1所述的胃癌生物标记物，其特征在于，所述的m1a去甲基化酶为alkbh3。

3.一种检测如权利要求1或2所述的胃癌生物标记物表达水平的试剂，其特征在于，包括特异性结合m1a去甲基化酶的抗体，特异性结合m1a去甲基化酶编码基因的探针，或者特异性扩增m1a去甲基化酶编码基因的引物。

4.如权利要求3所述的试剂，其特征在于，至少包括特异性扩增alkbh3基因的引物。

5.如权利要求4所述的试剂，其特征在于，所述的特异性扩增alkbh3基因的引物包括：

6.如权利要求35中任意一项所述的试剂在制备胃癌辅助诊断试剂盒中的应用。

7.检测m1a甲基化修饰水平的试剂在制备胃癌辅助诊断试剂盒中的应用。

8.一种胃癌辅助诊断试剂盒，其特征在于，含有检测m1a去甲基化酶或其编码基因的表达水平的试剂，或者检测m1a甲基化修饰水平的试剂。

技术总结
本发明公开了一种胃癌生物标记物及其应用，该标记物为m<supgt;1</supgt;A去甲基化酶ALKBH3。本发明首次发现，与正常胃组织相比，胃癌组织中m<supgt;1</supgt;A去甲基化酶ALKBH3的RNA和蛋白水平均显著低表达，且m<supgt;1</supgt;A去甲基化酶RNA和蛋白水平的变化还引起了组织和细胞整体上m<supgt;1</supgt;A甲基化修饰水平的变化；表明m<supgt;1</supgt;A去甲基化酶或其编码基因能作为胃癌标记物，用于在早期快速诊断胃癌，为胃癌的早期快速诊断提供了新途径。

技术研发人员：周天华,谢珊珊,常永霞
受保护的技术使用者：浙江大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15