一种N-（2-甲氧基乙基）乙胺的合成方法与流程

本发明涉及有机合成的，具体涉及一种n-(2-甲氧基乙基)乙胺的合成方法。

背景技术：

1、n-(2-甲氧基乙基)乙胺,是重要的有机合成中间体,在合成新型普鲁卡因静脉麻醉衍生物、激酶抑制剂(偶氮嘧啶类化合物)及治疗高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化和血管疾病的氨基环己烷抑制剂等新药中不可或缺。根据文献，目前报道了两条关于合成该分子的路线。

2、

3、

4、路线(1)合成工艺产率低，不适合工业化生产。路线(2)是以2-(boc)氨基乙醇为原料，通过4步反应得到目标产物。该路线操作复杂，不适合工业化生产。因此，现有技术有待于进一步探究一种合成方法简单、成本低以及收率高的n-(2-甲氧基乙基)乙胺的合成方法。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服上述技术不足，提供一种n-(2-甲氧基乙基)乙胺的合成方法，以解决相关技术中的合成路线复杂、收率低的技术问题。

2、为达到上述技术目的，本发明采取了以下技术方案：提供了一种n-(2-甲氧基乙基)乙胺的合成方法，包括以下步骤：(1)以n-乙基乙醇胺和boc酸酐为原料在有机溶剂中进行酰基化反应得到中间体1；(2)步骤(1)得到的中间体1经碱类催化剂催化后与碘甲烷发生甲基化反应得到中间体2；(3)步骤(2)得到的中间体2与酸反应后经后处理得到n-(2-甲氧基乙基)乙胺。

3、步骤(1)中boc酸酐与有机溶剂混合后在-5℃至5℃的温度下滴加n-乙基乙醇胺，n-乙基乙醇胺全部滴加后在20℃-30℃下反应12-18h得到中间体1。

4、步骤(1)中有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、氯仿或1,2-二氯乙烷，有机溶剂与n-乙基乙醇胺的质量比为(1.5-8.0):1。

5、步骤(1)中boc酸酐与n-乙基乙醇胺的摩尔比为(1.0-1.5):1，优选摩尔比为(1.0-1.3):1。

6、步骤(2)中碱类催化剂先加入dmf中，降温至-5℃至5℃后滴加中间体1，dmf与中间体1的质量比为(2.0-8.0):1，中间体1全部滴加完毕后在20-30℃反应1-2h,降温至-5℃至5℃后滴加碘甲烷，20℃至30℃保温反应。

7、步骤(2)中所述碱类催化剂为甲醇钠、叔丁醇钠、碳酸钾、三乙胺或氢氧化钾，优选碱类催化剂为甲醇钠或叔丁醇钠。

8、步骤(2)中碱类催化剂、碘甲烷、中间体1三者的摩尔比为(1.1-1.8):(1.05-1.8):1。

9、步骤(3)中的酸为盐酸的乙酸乙酯溶液，盐酸的乙酸乙酯溶液与中间体2的质量比为(2.0-8.0):1。

10、在-5至5℃的温度下向盐酸的乙酸乙酯溶液中滴加中间体2，滴加中间体2后在20℃至30℃的温度下反应。

11、步骤(3)中后处理包括过滤，过滤后的滤饼经淋洗用dcm溶解，碱液调ph，经过萃取，干燥，抽滤，减压浓缩，精馏得到n-(2-甲氧基乙基)乙胺。

12、有益效果：

13、1、本发明的一种n-(2-甲氧基乙基)乙胺的合成方法通过以n-乙基乙醇胺和boc酸酐为起始原料，经过三步反应合成目标产物，反应操作简单，反应条件温和。

14、2、本发明的一种n-(2-甲氧基乙基)乙胺的合成方法产生的中间体处理后纯度很高，可直接进行下一步反应，缩减了反应步骤，节约成本；原料价格便宜且易得，生产成本较低，本发明的原料n-乙基乙醇胺价格大概在50-60元/kg，boc酸酐价格大概在40-50元/kg，而现有技术的2-(boc)氨基乙醇价格大概在500-700元/kg。

15、3、本发明的一种n-(2-甲氧基乙基)乙胺的合成方法收率高，收率可达76.9％，具备了工业化生产的条件，而现有技术中n-(2-甲氧基乙基)乙胺的收率在64％左右。

技术特征：

1.一种n-(2-甲氧基乙基)乙胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的n-(2-甲氧基乙基)乙胺的合成方法，其特征在于，步骤(1)中boc酸酐与有机溶剂混合后在-5℃至5℃的温度下滴加n-乙基乙醇胺，n-乙基乙醇胺全部滴加后在20℃至30℃下反应12-18h得到中间体1。

3.根据权利要求1所述的n-(2-甲氧基乙基)乙胺的合成方法，其特征在于，步骤(1)中有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、氯仿或1,2-二氯乙烷，有机溶剂与n-乙基乙醇胺的质量比为(1.5-8.0):1。

4.根据权利要求1所述的n-(2-甲氧基乙基)乙胺的合成方法，其特征在于，步骤(1)中boc酸酐与n-乙基乙醇胺的摩尔比为(1.0-1.5):1。

5.根据权利要求1所述的n-(2-甲氧基乙基)乙胺的合成方法，其特征在于，步骤(2)中碱类催化剂先加入dmf中，降温至-5℃至5℃后滴加中间体1，dmf与中间体1的质量比为(2.0-8.0):1，中间体1全部滴加完毕后在20℃-30℃反应1-2h,降温至-5℃至5℃后滴加碘甲烷，20℃-30℃保温反应。

6.根据权利要求1所述的n-(2-甲氧基乙基)乙胺的合成方法，其特征在于，步骤(2)中所述碱类催化剂为甲醇钠、叔丁醇钠、碳酸钾、三乙胺或氢氧化钾。

7.根据权利要求1所述的n-(2-甲氧基乙基)乙胺的合成方法，其特征在于，步骤(2)中碱类催化剂、碘甲烷、中间体1三者的摩尔比为(1.1-1.8):(1.05-1.8):1。

8.根据权利要求1所述的n-(2-甲氧基乙基)乙胺的合成方法，其特征在于，步骤(3)中的酸为盐酸的乙酸乙酯溶液，盐酸的乙酸乙酯溶液与中间体2的质量比为(2.0-8.0):1。

9.根据权利要求8所述的n-(2-甲氧基乙基)乙胺的合成方法，其特征在于，步骤(3)中在-5至5℃的温度下向盐酸的乙酸乙酯溶液中滴加中间体2，滴加中间体2后在20至30℃的温度下反应2-2.5h。

10.根据权利要求1所述的n-(2-甲氧基乙基)乙胺的合成方法，其特征在于，步骤(3)中中间体2与酸反应后进行后处理，后处理包括过滤，过滤后的滤饼经淋洗用dcm溶解，碱液调ph至碱性，经过萃取，干燥，抽滤，减压浓缩，精馏得到n-(2-甲氧基乙基)乙胺。

技术总结
本发明提供了一种N‑(2‑甲氧基乙基)乙胺的合成方法，包括以下步骤：(1)以N‑乙基乙醇胺和Boc酸酐为原料在有机溶剂中进行酰基化反应得到中间体1；(2)步骤(1)得到的中间体1经碱类催化剂催化后与碘甲烷发生甲基化反应得到中间体2；(3)步骤(2)得到的中间体2与酸反应后得到N‑(2‑甲氧基乙基)乙胺。本发明的合成方法通过以N‑乙基乙醇胺和Boc酸酐为起始原料，经过三步反应合成目标产物，反应操作简单，反应条件温和，并且N‑(2‑甲氧基乙基)乙胺的收率高，收率可达76.9％，具备了工业化生产的条件。

技术研发人员：薛嵩,葛林丹
受保护的技术使用者：海门瑞一医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15