一种卵巢癌抑癌因子及其靶基因与应用

本发明属于卵巢癌治疗药物筛选，具体涉及一种卵巢癌抑癌因子及其靶基因与应用。

背景技术：

1、卵巢癌是发生于卵巢上皮的恶性肿瘤，其发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中位居第三，仅次于宫颈癌和子宫内膜癌。由于卵巢癌起病隐匿，早期缺乏有效的筛查方法，且癌细胞扩散迅速，75％的卵巢癌患者确诊时已是晚期。目前，卵巢癌的标准治疗方案是细胞减灭术、铂类/紫杉烷联合化疗和靶向治疗。一线治疗有效率约为80％-90％，但易复发并发展为化疗耐药，5年生存率仅35％。因此，基因靶向治疗药物成为目前卵巢癌的主要研究方向之一。

2、微小核苷酸(microrna，mirna)是一类小的、非编码rna，其大小约为19-24个核苷酸，通过抑制蛋白质翻译和促进mrna剪切来抑制靶基因的表达。已被证实mirna的失调与包括癌症、心血管疾病、代谢疾病及糖尿病等多种疾病的发生及进展有关，这提示它们可被用作诊断、预后及预测的生物标记物。且越来越多的研究表明mirna可作为潜在的致癌基因或抑癌基因，因此基于mirna的靶向抗癌治疗也成为研究的热点。据最新报道，mir-34a家族成员mir-34a-5p在肝癌(niu x,wei n,peng l,et al.mir-34a-5p plays an inhibitoryrole in hepatocellular carcinoma by regulating target gene vegfa[j].malays jpathol,2022,44(1):39-52.)、胃癌(hong s,li q,yang y,et al.silencing of longnon-coding rnalinc01106 represses malignant behaviors of gastric cancer cellsby targeting mir-34a-5p/mycn axis[j].mol biotechnol,2022,64(2):144-155.)、食管癌(su j,wang g,li c,et al.screening for differentially expressed mirnas inaedes albopictus(diptera:culicidae)exposed to denv-2and their effect onreplication of denv-2in c6/36cells.parasites&vectors.2019；12(1):44.)、结直肠癌(zhao j,lin h,huang k.mesenchymal stem cell-derived extracellular vesiclestransmitting microrna-34a-5p suppress tumorigenesis of colorectal cancerthrough c-myc/dnmt3a/pten axis[j].mol neurobiol,2022,59(1):47-60.)等恶性肿瘤中充当肿瘤抑制因子，抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移及上皮间质转化。且近期研究发现，mir-34a-5p通过靶向pd-l1来调节卵巢癌细胞的顺铂耐药性(zuo y,zheng w,liu j,etal.mir-34a-5p/pd-l1 axis regulates cisplatin chemoresistance of ovariancancer cells[j].neoplasma,2020,67(1):93-101.)。但是对卵巢癌细胞的作用尚未可知，需要进行进一步研究。

技术实现思路

1、针对上述技术问题，本发明提供一种卵巢癌抑癌因子及其靶基因与应用，通过基因芯片和生物信息学筛选得到了卵巢抑癌因子mir-34a-5p及其下游靶基因trim44，并通过体外细胞实验证明，mir-34a-5p可以抑制trim44的表达，从而抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，从而可作为一种抑制卵巢癌生长、扩散的药物来用于治疗卵巢癌。

2、为了实现上述目的，本发明提供一种卵巢癌抑癌因子，所述卵巢癌抑癌因子为mir-34a-5p，其序列为seq id no：1。

3、本发明还提供一种卵巢癌抑癌因子在制备检测卵巢癌诊断试剂盒或制备治疗卵巢癌的药物中的应用。

4、优选的，所述治疗卵巢癌的药物为抑制卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的药物。

5、进一步优选的，所述卵巢癌细胞为a2780和/或es-2。

6、本发明还提供一种卵巢癌抑癌因子的靶基因，所述靶基因为trim44。

7、本发明还提供一种卵巢癌抑癌因子的靶基因在制备检测卵巢癌诊断试剂盒或制备治疗卵巢癌的药物中的应用。

8、优选的，所述应用为卵巢癌抑癌因子的靶基因的表达抑制剂在抑制卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭中的应用。

9、进一步优选的，所述卵巢癌细胞为a2780和/或es-2。

10、本发明的有益效果在于：利用mirna基因芯片技术筛选得到了在dznep干预下表达量最显著的几种mirna，其中mir-34a-5p的表达量的变化显著性处于第二位，与卵巢癌细胞具有较强的相关性，然后通过生物信息学软件预测了mir-34a-5p可能调控的下游靶基因，并选择其中预测评分最高、与癌症相关性最强的trim44作为mir-34a-5p的下游靶基因进行研究，研究发现通过抑制mir-34a-5p的表达量，trim44的mrna和蛋白的表达量显著上升，同时卵巢癌细胞a2780和es-2的增殖、迁移和侵袭能力也显著上升，表明mir-34a-5p可以通过抑制trim44的表达量从而抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，因此mir-34a-5p可以作为一种抑癌因子进行卵巢癌细胞的治疗，也可以和trim44一起作为卵巢癌早期诊断和监测预后的生物学标志物。

技术特征：

1.一种卵巢癌抑癌因子，其特征在于：所述卵巢癌抑癌因子为mir-34a-5p，其序列为seq id no：1。

2.一种如权利要求1所述的卵巢癌抑癌因子在制备检测卵巢癌诊断试剂盒或制备治疗卵巢癌的药物中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述治疗卵巢癌的药物为抑制卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的药物。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述卵巢癌细胞为a2780和/或es-2。

5.一种如权利要求1所述的卵巢癌抑癌因子的靶基因，其特征在于：所述靶基因为trim44。

6.一种如权利要求5所述的卵巢癌抑癌因子的靶基因在制备检测卵巢癌诊断试剂盒或制备治疗卵巢癌的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述应用为卵巢癌抑癌因子的靶基因的表达抑制剂在抑制卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述卵巢癌细胞为a2780和/或es-2。

技术总结
本发明公开了一种卵巢癌抑癌因子及其靶基因与应用，所述卵巢癌抑癌因子为miR‑34a‑5p，其序列为SEQ ID NO：1，miR‑34a‑5p的靶基因为TRIM44。miR‑34a‑5p作为抑癌因子，可以抑制其下游靶基因TRIM44 mRNA的蛋白的表达，从而抑制卵巢癌细胞A2780和/或ES‑2的增殖、迁移和侵袭能力，从而抑制卵巢癌的生长、扩散。本发明提供的卵巢癌因子miR‑34a‑5p可以用于制备治疗卵巢癌的药物，或用于对卵巢癌的治疗进行用药指导，具备较好的临床应用价值和广阔的应用前景。

技术研发人员：王俊杰,曹礼理,余红波,张丽,吴松丽
受保护的技术使用者：三峡大学
技术研发日：
技术公布日：2024/2/6