本发明属于药用辅料，具体涉及一种短纤维制备微晶纤维素的方法、微晶纤维素与其应用。
背景技术：
1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
2、固体药物制剂中通常需要添加药用辅料进行赋形或载药，其添加的药用辅料包括粘结剂、填充剂、崩解剂、润滑剂等。其中，微晶纤维素可以作为填充剂和崩解剂。同时，微晶纤维素还具有粘结作用，但是研究发现，将微晶纤维素作为粘结剂使用时，其粘结作用较差，制成片剂的脆碎度更高，甚至不符合药用标准，通常需要添加其他粘结剂，才能满足粘结要求，药用辅料添加种类较多。
技术实现思路
1、为了解决现有技术的不足，本发明的目的是提供一种短纤维制备微晶纤维素的方法、微晶纤维素与其应用，本发明制备的短纤维制备微晶纤维素能更好的保持棒状形态、粒径分布更加均匀，将其作为药用辅料制成片剂时，其不仅能够作为填充剂和崩解剂，而且能够提高粘结性能，从而提高片剂的脆碎度，从而完全代替其他粘结剂，降低药用辅料的添加种类。
2、为了实现上述目的，本发明的技术方案为：
3、一方面，一种短纤维制备微晶纤维素的方法，将溶解浆疏解筛分获得50～100目的短纤维，将所述短纤维加入至酸液中加热至75～95℃反应30～75min，然后将反应后的不溶物进行洗涤、冷冻干燥，即得；所述酸液为无机酸的水溶液，其中酸的添加量为短纤维质量的5～7％，反应体系中的固液比为1:20～40g:ml。
4、本发明采用的溶解浆是一种纤维白度较高，分子量均匀，聚戊糖、灰分含量低，反应性能较好的精致化学浆，具有高α-纤维素含量(90％以上)，是生产微晶纤维素的主要原料。但是直接采用溶解浆制备微晶纤维素时，粒径分布不均匀，且粒径分布较宽，形成的形态较杂。
5、本发明从溶解浆中选择了50～100目的短纤维作为原料，其具有纤维平均长度为0.670～0.710mm、纤维平均宽度为30.0～33.0μm、水分为73.50～74.00％、结晶度为72.00～73.00％、保水值为0.9050～0.9150g/g等特点，其在添加量为5～7％的酸液中，加热75～95℃反应30～75min中，有利于提高短纤维水解的选择性。研究表明该条件下，制备出的微晶纤维素能更好的保持棒状形态、粒径分布更加均匀、20～80μm粒径分布区间得率更高。
6、另一方面，一种微晶纤维素，由上述方法获得。
7、将上述方法获得的能更好的保持棒状形态、粒径分布更加均匀、20～80μm粒径分布区间得率更高的微晶纤维素作为药用辅料，由于其具有更好的粘结作用，因此其作为唯一粘结剂与活性药物制成的片剂具有更低的脆碎度。
8、第三方面，一种上述微晶纤维素在作为药用辅料中的应用。
9、第四方面，一种上述微晶纤维素在制备布洛芬片剂中的应用。
10、本发明的有益效果为：
11、(1)本发明从原料出发来改善纤维水解反应的选择性，本发明对溶解浆这类传统原料进行深入分析，溶解浆具有高α-纤维素含量(90％以上)，可以直接用于微晶纤维素的制备，为了更好地利用溶解浆制备微晶纤维素，将纤维进行筛分，筛分出50～100目短纤维，增加原料的均匀性，进而改善纤维水解反应的选择性。
12、(2)本发明选用无机酸(尤其是盐酸)对纤维进行水解反应，通过原料的筛分和无机酸处理条件的调整，尽最大可能的实现了微晶纤维素的定向制备，制备出的微晶纤维素呈现棒状形态，粒径分布更加均匀，20～80μm区间得率更高，提高了无机酸水解的效率，在实际生产中能够实现低酸用量、低能耗和高得率。
13、(3)本发明将微晶纤维素用于布洛芬片剂的制备中，作为填充剂、崩解剂以及唯一粘结剂，添加本发明制备出的微晶纤维素的布洛芬片剂崩解时限更长、溶出度更低、脆碎度更低。
1.一种短纤维制备微晶纤维素的方法，其特征是，将溶解浆疏解筛分获得50～100目的短纤维，将所述短纤维加入至酸液中加热至75～95℃反应30～75min，然后将反应后的不溶物进行洗涤、冷冻干燥，即得；所述酸液为无机酸的水溶液，其中酸的添加量为短纤维质量的5～7％，反应体系中的固液比为1:20～40g:ml。
2.如权利要求1所述的短纤维制备微晶纤维素的方法，其特征是，溶解浆中α-纤维素的含量96.00～99.00％；
3.如权利要求1所述的短纤维制备微晶纤维素的方法，其特征是，所述无机酸为盐酸。
4.如权利要求1所述的短纤维制备微晶纤维素的方法，其特征是，采用过滤的方式将反应后的不溶物提取出来；优选地，过滤时采用砂芯漏斗。
5.如权利要求1所述的短纤维制备微晶纤维素的方法，其特征是，洗涤时，采用热水进行；
6.一种微晶纤维素，其特征是，由权利要求1～5任一所述的方法获得。
7.一种权利要求6所述的微晶纤维素在作为药用辅料中的应用。
8.如权利要求7所述的微晶纤维素在作为药用辅料中的应用，其特征是，所述药用辅料为填充剂、崩解剂和/或粘结剂。
9.一种权利要求6所述的微晶纤维素在制备布洛芬片剂中的应用。
10.如权利要求9所述的微晶纤维素在制备布洛芬片剂中的应用，其特征是，所述布洛芬片剂，按照质量百分数计，主要包括：所述微晶纤维素32～38％，布洛芬15～25％，硬脂酸镁1～3％，滑石粉2～4％，甜菊苷1～3％、玉米淀粉2～4％，余量为乳糖；