一种壳聚糖微球及制备方法和应用与流程

本发明涉及生物材料领域，特别涉及一种壳聚糖微球及制备方法和应用。

背景技术：

1、战(创)伤后，止血对于挽救伤员生命具有重大的意义，是军队的战伤急救和院前创伤急救的重点。创伤往往伴随着大面积的皮肤损伤，对于伤员的出血进行及时有效的处理有利于减轻伤员痛苦、提高生活质量。出血也是手术中及术后常见的并发症，快速控制出血可以减少手术时间，减少出(输)血量，降低出血并发症。因此，设计开发一种优质的创面紧急止血材料具有重要意义。

2、壳聚糖止血性在于带正电荷的氨基，能直接吸附负电荷的红细胞，使红细胞发生粘附。同时壳聚糖还能促进纤维蛋白原的粘附，加速形成大量血凝块。以微球为结构基础的粉末拥有极大的表面积与血小板和凝血因子发生强有力的相互作用，增加了所形成的血块的速度和强度。目前的各种材料中，壳聚糖作为一种有机高分子多糖，本身不需要依赖于凝血因子和血小板就可以完成止血过程。因为其本身携带正电荷，可以与带负电荷的红细胞发生相互静电作用，能增加血液黏度，激活血小板的粘附和聚集，并增快血小板向血管壁的转运，从而增强止血效果。同时，激活的血小板可以释放凝血因子，引发凝血级联反应产生纤维蛋白，从而进一步增加血凝块的强度。目前市售的壳聚糖主要以片状的产品以及粉末状的celoxtm为代表，其中由于硬度太大，形状难以粘附和适应不规则的出血创口，而无法应用在不可压迫或弥漫性内脏出血出血当。而粉末状材料，特别是多孔微球止血材料，具有流动性好的特点，能适应各种复杂出血创面，能更好地覆盖不可压迫、不规则的创口，还具备多孔结构和高比表面积的优势，在不可压迫或弥漫性止血治疗中，是更为理想的止血材料。但是，celoxtm作为目前主流的壳聚糖基止血敷料，在现有的研究结果中仍未能有令人十分满意的止血效果，止血时间仍旧较长，其止血性能有待提升。壳聚糖与微球两者的有机结合可以进一步加快凝血，减少止血时间。多孔微球的制备形式，多数制备方法复杂，成本高，使用有机溶剂，无疑会增加产品普及和应用的难度。

技术实现思路

1、本发明为了解决上述技术问题，提供一种壳聚糖微球及制备方法和应用。

2、第一方面，本发明提供了一种壳聚糖微球的制备方法，是采用以下技术方案得以实现的。

3、一种壳聚糖微球的制备方法，包括以下步骤：

4、s1.将壳聚糖溶解于含有冰醋酸的醋酸溶液中，壳聚糖与冰醋酸的质量比为(1.5-2.5):3，搅拌至完全溶解得到混合溶液；

5、s2.将步骤s1溶液使用气流辅助挤压法置于1m naoh中再生，凝固成型，通过改变外部气流切割的参数，获得不同粒径范围的壳聚糖凝胶微球；过滤，并用去离子水洗涤，置于乙醇溶液中；

6、s3.步骤s2所得壳聚糖凝胶微球负压去除乙醇溶液后，并加入到99％叔丁醇溶液中，每2-4小时更换一次溶液，重复置换液体操作，冷冻干燥后得到壳聚糖止血微球。

7、进一步的，步骤s2中，气流切割的参数为1.0l/min、3.0l/min或5.0l/min。

8、进一步的，步骤s2中，乙醇溶液的浓度为75％。

9、进一步的，步骤s3中，重复超过5次置换液体操作。

10、进一步的，步骤s3中，冷冻干燥超过72小时。

11、第二方面，本发明提供了一种壳聚糖微球，是采用以下技术方案得以实现的。

12、一种上述制备方法制备得到的壳聚糖微球。

13、第三方面，本发明提供了一种壳聚糖微球的用途，是采用以下技术方案得以实现的。

14、一种上述壳聚糖微球在制备创面止血材料中的应用。

15、本申请具有以下有益效果。

16、本发明采用以简单无毒的沉淀法为基础，利用气流切割液滴，形成粒径均一的壳聚糖微球，并融入叔丁醇为冷冻干燥介质，进行冷冻干燥，保留下更过的多孔结构。采用本发明方法制备的多孔壳聚糖微球以极简的方式，最低的毒性，提高了止血效果。

技术特征：

1.一种壳聚糖微球的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种壳聚糖微球的制备方法，其特征在于：步骤s2中，气流切割的参数为1.0l/min、3.0l/min或5.0l/min。

3.根据权利要求1所述的一种壳聚糖微球的制备方法，其特征在于：步骤s2中，乙醇溶液的浓度为75％。

4.根据权利要求1所述的一种壳聚糖微球的制备方法，其特征在于：步骤s3中，重复超过5次置换液体操作。

5.根据权利要求1所述的一种壳聚糖微球的制备方法，其特征在于：步骤s3中，冷冻干燥超过72小时。

6.一种权利要求1-5任一所述制备方法制备得到的壳聚糖微球。

7.一种权利要求6所述壳聚糖微球在制备创面止血材料中的应用。

技术总结
本发明公开了一种壳聚糖微球及制备方法和应用。所述制备方法步骤如下：将壳聚糖溶解于含有冰醋酸的醋酸溶液中，壳聚糖与冰醋酸的质量比为(1.5‑2.5):3，搅拌至完全溶解得到混合溶液；将混合溶液使用气流辅助挤压法置于1M NaOH中再生，凝固成型，通过改变外部气流切割的参数，获得不同粒径范围的壳聚糖凝胶微球；过滤，并用去离子水洗涤，置于乙醇溶液中；上步所得壳聚糖凝胶微球负压去除乙醇溶液后，并加入到99％叔丁醇溶液中，每2‑4小时更换一次溶液，重复置换液体操作，冷冻干燥后得到壳聚糖止血微球。本发明将壳聚糖制成微球增加多孔结构，通过叔丁醇保护多孔结构，增强止血效果。

技术研发人员：周华俊,温朝俊,丁榆德,杨帆
受保护的技术使用者：浙江省人民医院
技术研发日：
技术公布日：2024/2/29