一种55型腺病毒mRNA疫苗及用途

本发明涉及核酸疫苗领域，具体涉及一种预防55型腺病毒(hadv-55)感染的mrna疫苗。

背景技术：

1、人腺病毒(human adenovirus，hadv)是一类严重影响人体健康的常见多发病毒性病原体，可引起呼吸道、消化道等多种疾病，常在聚集性社区、学校、军营等爆发流行。

2、在我国流行的腺病毒主要包括3、7、11、14、55型等，其中人3型腺病毒(hadv-3)是儿童中常见的呼吸道腺病毒之一，多引起上呼吸感染，症状一般较轻；而人55型腺病毒(hadv-55)常引起成人急性下呼吸道感染。55型腺病毒是由hadv-11和hadv-14重组而来。55型腺病毒主要引起呼吸系统感染，典型症状包括发热、咳嗽、咽痛等，其中约半数患者可能发展为肺炎。

3、目前腺病毒感染没有特效治疗药物，治疗原则主要是对症治疗，比如采用支持疗法等帮助机体自身免疫系统清除病毒。腺病毒疫苗是预防腺病毒感染的有效方法。

4、我国尚未有批准的腺病毒疫苗。

技术实现思路

1、本发明针对腺病毒感染预防领域的需求，基于前期对55型腺病毒fiber基因的生物信息学分析结果并结合encapsulin纳米壳展示技术，通过基因工程技术构建了体外转录质粒phadv55-ef，通过体外转录技术制备mrna后用脂质纳米颗粒包裹并注射到小鼠体内，经细胞中和活性评价证实免疫小鼠可产生高滴度hadv-55中和抗体，从而获得了一个可用于预防55型腺病毒感染的mrna疫苗。

2、根据本发明，发明中所涉及的一种55型腺病毒mrna疫苗，其特征在于，所述mrna与seq id no.1所示的核苷酸序列同源性大于80％；其编码的抗原与seq id no.2所示的氨基酸序列同源性大于80％；所述mrna的5’端连接有cap帽子结构；所述55型腺病毒mrna疫苗，是一种包含脂质纳米颗粒和mrna的组合物，其中脂质纳米颗粒包括可电离阳离子脂质、结构脂质、辅助脂质和表面活性剂等。

3、根据本发明，发明中所涉及的一种55型腺病毒mrna疫苗可用于55型腺病毒感染的预防。

4、本发明的有益效果：

5、本发明选择fiber基因并结合encapsulin纳米壳展示技术研制针对55型腺病毒的mrna疫苗，可有效抵御55型腺病毒的感染，并可能对hadv-11和hadv-14腺病毒也具有较好的广谱中和活性，是有效预防腺病毒引起的急性上呼吸道感染疾病爆发的理想方案。本发明55型腺病毒mrna候选疫苗，经进一步评价转化后有望应用于学校等聚集体腺病毒感染疫情的预防，并为未来腺病毒多价/广谱疫苗的设计打下了基础，为将来满足我国目前尚无腺病毒疫苗的巨大需求提供技术支撑，具有重要的潜在社会和经济效益。

技术特征：

1.一种mrna，其特征在于，所述mrna包含与seq id no.1所示的核苷酸序列具有至少80％，至少85％，至少90％，至少95％或100％同一性的核苷酸序列。

2.一种mrna，其编码的抗原与seq id no.2所示的氨基酸序列具有至少80％，至少85％，至少90％，至少95％或100％同一性的氨基酸序列。

3.根据权利要求1-2所述的mrna，其特征在于，所述mrna的5’端连接有cap帽子结构。

4.根据权利要求1-3所述的mrna，其特征在于，所述mrna在制备预防55型腺病毒感染的疫苗中的应用。

5.根据权利要求4所述的一种55型腺病毒mrna疫苗，其特征在于，是一种包含脂质纳米颗粒和mrna的组合物，所述mrna为权利要求1-3所述的mrna。

6.根据权利要求5所述的组合物，脂质纳米颗粒包括可电离阳离子脂质、结构脂质、辅助脂质和表面活性剂。

技术总结
本发明涉及核酸疫苗领域，具体涉及一种预防55型腺病毒感染的mRNA疫苗，其主要成分包括所述mRNA及其递送脂质纳米颗粒；本发明所述mRNA疫苗在小鼠体内免疫后可产生针对55型腺病毒的高滴度中和抗体。

技术研发人员：王学军,王升启,王飞
受保护的技术使用者：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
技术研发日：
技术公布日：2024/2/1