一种双吲哚基化合物的制备方法

本发明属于有机合成，具体涉及一种双吲哚基化合物的制备方法。

背景技术：

1、吲哚衍生物广泛存在于自然界中，并在生物学和化学领域表现出多种应用。而对于双吲哚基化合物的研究是更具有价值的，它们可以从陆地和海洋天然产物中分离得到，并被多项研究证明具有抗癌、抗肿瘤和抗微生物药物的功效。因此，合成含有双吲哚骨架的化合物具有重大意义。并且，合成含有两种不同吲哚取代基的双吲哚基化合物还可以赋予分子更丰富的变化。但这类结构的合成具有一定的挑战性，需要体系对反应底物的活性有很好的控制作用。

2、在已报道的工作中，双吲哚基化合物的合成通常通过吲哚和含有c-o键官能团的底物(如酮、醛、醇等)的加成和偶联反应得到，该过程需要过渡金属催化剂进行催化。然而，这些方法会不可避免地产生小分子副产物，如h2o，h2等，从而导致反应的原子经济性降低；同时上述方法还存在工艺复杂，且得到的产物中有重金属残留的缺陷。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种双吲哚基化合物的制备方法，本发明提供的方法工艺简便，反应的原子经济性高，且得到的产物不含重金属残留，纯度高。

2、为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、本发明提供了一种双吲哚基化合物的制备方法，所述双吲哚基化合物包括对称双吲哚基化合物和不对称双吲哚基化合物；

4、所述对称双吲哚基化合物的制备包括以下步骤：

5、将第一含吲哚基化合物、三(五氟苯基)硼烷、联烯酸乙酯和第一极性有机溶剂第一混合，进行第一加成反应，得到所述对称双吲哚基化合物；

6、所述不对称双吲哚基化合物的制备包括以下步骤：

7、将第二含吲哚基化合物、三(五氟苯基)铝烷、联烯酸乙酯和第二极性有机溶剂第二混合，进行第二加成反应，得到反应料液；

8、将所述反应料液、第三含吲哚基化合物和三(五氟苯基)硼烷第三混合，进行第三加成反应，得到所述不对称双吲哚基化合物；

9、所述第二含吲哚基化合物和第三含吲哚基化合物的结构不同。

10、优选的，所述第一含吲哚基化合物、第二含吲哚基化合物和第三含吲哚基化合物独立的包括

11、优选的，所述联烯酸乙酯具有如下所示结构：

12、

13、优选的，所述第一极性溶剂和第二极性溶剂独立的包括氘代苯、氯仿、二氯甲烷和甲苯中的一种或几种。

14、优选的，所述第一混合中，所述第一含吲哚基化合物、三(五氟苯基)硼烷和联烯酸乙酯的摩尔比为0.2：0.005～0.02：0.1；所述第一含吲哚基化合物和第一极性有机溶剂的用量比为0.2～2mmol：0.6～2ml。

15、优选的，所述第一加成反应的温度为40～70℃，时间为1～6h。

16、优选的，所述第二混合中，所述第二含吲哚基化合物、三(五氟苯基)铝烷和联烯酸乙酯的摩尔比为0.1：0.005～0.02：0.1；所述第二含吲哚基化合物和第二极性有机溶剂的用量比为0.1～2mmol：0.6～2ml。

17、优选的，所述第二加成反应的温度为40～70℃，时间为1～4h。

18、优选的，所述第三混合中，所述第二含吲哚基化合物、第三吲哚基化合物和三(五氟苯基)硼烷的摩尔比为0.1：0.1：0.005～0.02。

19、优选的，所述第三加成反应的温度为40～70℃，时间为1～4h。

20、本发明提供了一种双吲哚基化合物的制备方法，所述双吲哚基化合物包括对称双吲哚基化合物和不对称双吲哚基化合物；所述对称双吲哚基化合物的制备包括以下步骤：将第一含吲哚基化合物、三(五氟苯基)硼烷、联烯酸乙酯和第一极性有机溶剂第一混合，进行第一加成反应，得到所述对称双吲哚基化合物；所述不对称双吲哚基化合物的制备包括以下步骤：将第二含吲哚基化合物、三(五氟苯基)铝烷、联烯酸乙酯和第二极性有机溶剂第二混合，进行第二加成反应，得到反应料液；将所述反应料液、第三含吲哚基化合物和三(五氟苯基)硼烷第三混合，进行第三加成反应，得到所述不对称双吲哚基化合物；所述第二含吲哚基化合物和第三含吲哚基化合物的结构不同。本发明利用非过渡金属催化剂实现了对称双吲哚基和不对称双吲哚基化合物的选择性合成。具体过程为利用三(五氟苯基)硼烷催化吲哚和联烯酸乙酯发生二次加成来合成对称的双吲哚基化合物；利用三(五氟苯基)铝烷催化吲哚和联烯酸乙酯发生一次加成，合成了保留一个c＝c键的单吲哚基化合物，再向体系加入不同于上一步骤的吲哚和三(五氟苯基)硼烷催化剂来实现第二次加成反应，最终得到了不对称的双吲哚基化合物。最重要的是该过程无需将单吲哚基化合物进行分离，而是用一锅两步法实现选择性的合成过程，操作简单。本发明采用的路易斯酸催化剂三(五氟苯基)硼烷和三(五氟苯基)铝烷易于合成，相较于传统的过渡金属催化剂，本方法的催化体系环境友好，避免了合成过程中重金属残留的可能。本发明适用的底物范围广且产率高，反应条件温和，避免了过渡金属催化剂的使用，同时具有100％的原子经济性。

技术特征：

1.一种双吲哚基化合物的制备方法，其特征在于，所述双吲哚基化合物包括对称双吲哚基化合物和不对称双吲哚基化合物；

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一含吲哚基化合物、第二含吲哚基化合物和第三含吲哚基化合物独立的包括

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述联烯酸乙酯具有如下所示结构：

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一极性有机溶剂和第二极性有机溶剂独立的包括氘代苯、氯仿、二氯甲烷和甲苯中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一混合中，所述第一含吲哚基化合物、三(五氟苯基)硼烷和联烯酸乙酯的摩尔比为0.2：0.005～0.02：0.1；所述第一含吲哚基化合物和第一极性有机溶剂的用量比为0.2～2mmol：0.6～2ml。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一加成反应的温度为40～70℃，时间为1～6h。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第二混合中，所述第二含吲哚基化合物、三(五氟苯基)铝烷和联烯酸乙酯的摩尔比为0.1：0.005～0.02：0.1；所述第二含吲哚基化合物和第二极性有机溶剂的用量比为0.1～2mmol：0.6～2ml。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第二加成反应的温度为40～70℃，时间为1～4h。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第三混合中，所述第二含吲哚基化合物、第三吲哚基化合物和三(五氟苯基)硼烷的摩尔比为0.1：0.1：0.005～0.02。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第三加成反应的温度为40～70℃，时间为1～4h。

技术总结
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种双吲哚基化合物的制备方法。本发明提供了一种双吲哚基化合物的制备方法，包括对称双吲哚基化合物和不对称双吲哚基化合物。本发明利用非过渡金属催化剂实现了对称双吲哚基和不对称双吲哚基化合物的选择性合成。本发明提供的制备方法无需将单吲哚基化合物进行分离，而是用一锅两步法实现选择性的合成过程，操作简单。本发明采用的路易斯酸催化剂三(五氟苯基)硼烷和三(五氟苯基)铝烷易于合成，相较于传统的过渡金属催化剂，本方法的催化体系环境友好，避免了合成过程中重金属残留的可能。本发明适用的底物范围广且产率高，反应条件温和，避免了过渡金属催化剂的使用，同时具有100％的原子经济性。

技术研发人员：何江华,谢馥伃,张越涛
受保护的技术使用者：吉林大学
技术研发日：
技术公布日：2024/2/8