用于先天性心脏病检测的基因组合物和基因检测试剂盒

本发明涉及基因检测领域，具体涉及用于先天性心脏病检测的基因组合物和基因检测试剂盒。

背景技术：

1、先天性心脏病(congenital heart disease，chd)是一种最常见的出生缺陷，约占所有出生缺陷的28％。其发病率占全部活产婴儿的0.6％～1.4％。先天性心脏病患儿自然预后不佳，若在幼儿时期未及时诊治则大多在成年期前死于心功能不全或感染性心内膜炎等并发症，手术后仍有部分患儿存在心律失常、心室功能障碍等后遗症，严重影响患儿生活质量并造成社会经济负担。流行病学研究认为先天性心脏病是由遗传因素和环境因素共同作用所导致的一种复杂性疾病，其中遗传因素是主要病因。因此，对孕早期胎儿或者高危儿童进行先天性心脏病显著突变基因检测，可为早期诊断及个性化治疗提供指导依据。

2、目前，在产前诊断中，可以通过胎儿超声心动图诊断胎儿是否患有先心病及其严重程度，对于单纯性先天性心脏病而言，患儿可以在出生后通过接受手术治疗修复心脏的结构损伤；而部分由于遗传因素导致的先心病，往往还会伴随其他异常而导致的功能受损，即使接受手术治疗也常常表现出预后不佳。同时，胎儿需要在孕22-24周才可以通过超声心动图进行诊断，此时若诊断胎儿患有严重的先天性心脏病建议引产对于孕妇及其家庭都会造成较大的身心压力。因此对胎儿进行先心病遗传学检测具有重要临床价值，通过遗传学精准诊断可以既为外科手术以及患儿预后提供指导，避免无效治疗或有害治疗，通过预防性干预来改善预后；也可以为患者家庭提供准确的有关治疗、再生育优生选择，有效改善先心病发病现状。

3、现有技术通常采用对单一的与先天性心脏病相关的基因进行检测，检测结果不准确且检测效率低。

技术实现思路

1、因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的对先天性心脏病检测结果不准确且效率低的缺陷，从而提供一种用于先天性心脏病检测的基因组合物和基因检测试剂盒，以对孕早期胎儿及高危儿童在先天性心脏病进行准确且快速的筛查。

2、本发明提供一种用于先天性心脏病检测的基因组合物，包括纤毛通路相关基因和胆固醇合成通路相关基因。

3、所述纤毛通路相关基因为dnah10基因、fuz基因、iqub基因、mosmo基因、tas2r46基因和tbc1d32基因，所述胆固醇合成通路相关基因为dhcr7基因、dhcr24基因、lss基因和tm7sf2基因。

4、一种检测所述的用于先天性心脏病检测的基因组合物的产品在制备诊断或辅助诊断先天性心脏病的产品中的用途。

5、可选的，所述产品包括探针、引物、试剂、试剂盒或芯片。

6、本发明提供一种用于先天性心脏病的基因检测试剂盒，所述基因的探针与权利要求上述的基因序列和/或其互补杂交序列杂交。

7、本发明提供的基因组合物、试剂盒和基因探针在孕早期胎儿或高危儿童先天性心脏病检测中的应用，所述先天性心脏病包括法洛四联症、房间隔缺损或室间隔缺损。

8、本发明技术方案，具有如下优点：

9、1.本发明提供的用于先天性心脏病检测的基因组合物，包括纤毛通路相关基因和胆固醇通路相关基因。本发明首次发现胆固醇合成通路相关基因和纤毛通路相关基因为先天性心脏病的显著突变基因，并将上述通路相关基因结合，组成了能够用于先天性心脏病检测的基因组合物，实现对先天性心脏病更为早期和准确的检测。

10、2.本发明提供的用于先天性心脏病检测的基因组合物，包括6个纤毛通路相关基因和4个胆固醇合成通路相关基因，可以一次性对多个与先天性心脏病相关的基因进行检测，对不同亚型的先天性心脏病均有较高的确诊率，能够显著提高先天性心脏病突变位点的阳性检出率，为早期诊断及个性化治疗提供指导依据。

11、3.本发明提供的用于先天性心脏病检测的探针，为根据本发明用于先天性心脏病检测的基因组合物设计得到，可以快速的一次性检测多个与先天性心脏病相关的基因。

12、4.本发明提供的用于先天性心脏病的基因检测试剂盒，能够利用绒毛膜穿刺抽取羊水获得胎儿细胞或抽取高危儿童的外周血对受试对象的基因进行检测，更为早期、全面、准确的检测先心相关致病基因突变，可通过生物信息学分析对突变的性质，生物学危害性进行评估，同时，结合患者的遗传学检测结果为患者家庭提供遗传咨询，对再次妊娠进行风险评估，减轻孕妇及家庭的身心压力。

技术特征：

1.一种用于先天性心脏病检测的基因组合物，其特征在于，包括纤毛通路相关基因和胆固醇合成通路相关基因。

2.根据权利要求1所述的基因组合物，其特征在于，所述纤毛通路相关基因为dnah10基因、fuz基因、iqub基因、mosmo基因、tas2r46基因和tbc1d32基因，所述胆固醇合成通路相关基因为dhcr7基因、dhcr24基因、lss基因和tm7sf2基因。

3.一种检测权利要求1或2所述的用于先天性心脏病检测的基因组合物的产品在制备诊断或辅助诊断先天性心脏病的产品中的用途。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述产品包括探针、引物、试剂、试剂盒或芯片。

5.一种用于先天性心脏病的基因探针，其特征在于，所述基因探针与权利要求1-2任一项所述的基因序列和/或其互补杂交序列杂交。

6.一种根据权利要求1-2任一项所述的基因组合物或权利要求3所述的基因探针在孕早期胎儿或高危儿童先天性心脏病检测中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述先天性心脏病包括法洛四联症、房间隔缺损或室间隔缺损。

技术总结
本发明涉及基因检测领域，具体涉及用于先天性心脏病检测的基因组合物和基因检测试剂盒。一种用于先天性心脏病检测的基因组合物，包括纤毛通路相关基因和胆固醇合成通路相关基因。所述纤毛通路相关基因为DNAH10基因、FUZ基因、IQUB基因、MOSMO基因、TAS2R46基因和TBC1D32基因，所述胆固醇合成通路相关基因为DHCR7基因、DHCR24基因、LSS基因和TM7SF2基因。本发明提供的用于先天性心脏病检测的基因组合物，可以一次性对多个与先天性心脏病相关的基因进行检测，对不同亚型的先天性心脏病均有较高的确诊率，为早期诊断及个性化治疗提供指导依据。

技术研发人员：胡志斌,顾亚云,马红霞,周彦,闻洋
受保护的技术使用者：南京医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/25