一种N,N-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛及其制备方法与流程

本发明涉及一种n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛及其制备方法，属于医药用试剂制备的。

背景技术：

1、n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛是重要的药物合成用的试剂，主要用于向分子内引入叔丁基，如与酚反应形成醚、与羧酸反应形成酯，也用于与醛酮反应合成杂环化合物，在医药和农药的合成中有广泛应用，例如美国专利us20200040004 a。

2、现有的n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛的合成方法主要有两种：

3、一种是美国专利us3920746记载的方法，将n,n-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和叔丁醇在2,4,6-三叔丁基苯酚催化下反应生成n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛。此方法主要缺点是反应时间长，收率低，不利于放大生产。

4、另一种是专利wo2009090251 a2记载的方法，使用n，n-二甲基甲酰胺与硫酸二甲酯反应生成得n，n，n’，n’-四甲基甲脒甲基硫酸盐，分离后再用叔丁醇钾在四氢呋喃中加热处理，得到n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛的混合物。其主要缺点是使用了高毒试剂硫酸二甲酯，中间产品遇水分解，反应条件苛刻，产品收率低，不利于放大生产。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，本发明提供技术方案为一种n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛及其制备方法，能够获得n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛，并避免了高成本、高污染和高安全风险问题。

2、一方面，本发明提供一种n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛的制备方法，包括以下步骤：

3、以n,n-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和叔丁醇为原料，以苯酚类化合物为催化剂，进行催化反应；

4、对催化反应获得的粗品进行精馏提纯，获得n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛。

5、进一步的，所述n,n-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和叔丁醇的当量比为1:(1～100)；

6、进一步的，所述催化剂与原料的当量比为0.05％～5％。

7、进一步的，所述n,n-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和叔丁醇的当量比为1:5；

8、进一步的，所述催化剂与原料的当量比为0.1～0.5％。

9、进一步的，所述催化剂选自2,4,6-三叔丁基苯酚、4,4'-亚甲基双(2,6-二叔丁基苯酚)、2，6-二叔丁基苯酚、2，4-二叔丁基苯酚、3，5-二叔丁基苯酚、对叔丁基苯酚、2-叔丁基苯酚、3-叔丁基苯酚、苯酚中的一种或几种的组合。

10、进一步的，所述催化剂为4,4'-亚甲基双(2,6-二叔丁基苯酚)。

11、进一步的，所述催化反应过程中反应温度为80～120摄氏度；

12、进一步的，所述催化反应的反应时间为：48～150小时。

13、进一步的，所述催化反应过程中反应温度为90～100摄氏度；

14、进一步的，所述催化反应的反应时间为：72～120小时。

15、另一方面，本发明提供一种n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛，通过上述的n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛的制备方法制备而成。

16、本发明与现有技术的比较，有益效果如下：

17、本发明反应体系的原料和催化剂简单、安全，容易获得，制备产品n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛的收率高。

18、本发明以苯酚类化合物为催化剂，提高了反应速率，缩短了总反应时间，极大地提高了生产效率。

19、本发明使用的溶剂少，减少了环境污染，工艺过程中无毒害无使用和产生，工艺安全可靠，获得的产品化学纯度高。

技术特征：

1.一种n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛的制备方法，其特征在于，所述n,n-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和叔丁醇的当量比为1:(1～100)；

3.根据权利要求1所述的n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛的制备方法，其特征在于，所述n,n-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和叔丁醇的当量比为1:5；

4.根据权利要求1所述的n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自2,4,6-三叔丁基苯酚、4,4'-亚甲基双(2,6-二叔丁基苯酚)、2，6-二叔丁基苯酚、2，4-二叔丁基苯酚、3，5-二叔丁基苯酚、对叔丁基苯酚、2-叔丁基苯酚、3-叔丁基苯酚、苯酚中的一种或几种的组合。

5.根据权利要求1所述的n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛的制备方法，其特征在于，所述催化剂为4,4'-亚甲基双(2,6-二叔丁基苯酚)。

6.根据权利要求1所述的n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛的制备方法，其特征在于，所述催化反应过程中反应温度为80～120摄氏度。

7.根据权利要求1所述的n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛的制备方法，其特征在于，所述催化反应过程中反应温度为90～100摄氏度。

8.根据权利要求1所述的n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛的制备方法，其特征在于，所述催化反应过程中所述催化反应的反应时间为：48～150小时。

9.根据权利要求1所述的n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛的制备方法，其特征在于，所述催化反应过程中所述催化反应的反应时间为：72～120小时。

10.一种n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛，其特征在于，通过权利要求1～9任一项所述的n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛的制备方法制备而成。

技术总结
本发明公开了一种N,N‑二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛及其制备方法，其中制备方法包括：以N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛和叔丁醇为原料，以苯酚类化合物为催化剂，进行催化反应；对催化反应获得的粗品进行精馏提纯，获得N,N‑二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛。本发明能够通过价格低的原料制备N,N‑二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛。

技术研发人员：茅仲平,马东旭,祝天起,周凯旋
受保护的技术使用者：常熟泓德生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/4/17