一种N、N-二取代氰胺衍生物的制备方法

本发明属于有机合成，尤其涉及一种n、n-二取代氰胺衍生物的制备方法。

背景技术：

1、n、n-二取代氰胺衍生物是环加成反应重要的合成子。目前，已见报道合成n、n-二取代氰胺衍生物主要使用高毒的溴化腈与二苄基胺反应，在乙酸钠或碳酸氢钠条件下合成(gonzalez-fernandez,rebeca,et al.catalysis science&technology(2020),10(12),4084-4098；hua,guoxiong,et al.chemistryselect(2016),1(21),6810-6817；goldberg,kristin,et al.tetrahedron letters(2014),55(32),4433-4436；chang,george,etal.united states,us20070213371 a1 2007-09-13；chang,george,et al.unitedstates,us20070213314 a1 2007-09-13)。

2、

3、n、n-二取代氰胺衍生物可与炔烃发生[2+2+2]、[2+3]或[2+4]环加成反应生成2-氨基吡啶、氨基-1,3,5-三嗪、氨基嘧啶酮及其衍生物(dubovtsev a y,shcherbakov n v,dar'in d v,et al.advanced synthesis&catalysis,2020,362(13):2672-2682；zeng z,h,rudolph m,et al.angewandte chemie international edition,2018,57(50):16549-16553；shu c,wang y h,zhou b,et al.journal of the american chemical society,2015,137(30):9567-9570；duchamp e,hanessian s.organic letters,2020,22(21):8487-8491.)。由于此类化合物具有优异的药理活性，因此开发一种n、n-二取代氰胺衍生物的合成方法十分必要。

4、

技术实现思路

1、本发明实施例的目的在于提供一种n、n-二取代氰胺衍生物的制备方法，旨在解决上述背景技术中提出的问题。

2、本发明实施例是这样实现的，一种n、n-二取代氰胺衍生物的制备方法，包括以下步骤：在碱性条件下，在溶剂存在的条件下，单氰胺与苄基溴进行反应，得到n、n-二取代氰胺类衍生物，反应如下：

3、

4、优选地，所述苄基溴和n、n-二取代氰胺衍生物中的r1、r2、r3、r4、r5基各自独立的选自氢、卤素、取代或未取代的c1-20的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的c1-20烷氧基、取代或未取代的氨基、羧基、酯基、酰基、硝基中的一种或多种组合。

5、优选地，所述反应在溶剂下进行，所述溶剂为水、乙腈、四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、二甲基亚砜、n、n-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯、乙酸乙酯中的一种或多种组合；进一步优选地，所述溶剂为水、乙腈、四氢呋喃、甲醇、二甲基亚砜、n、n-二甲基甲酰胺中的一种或多种组合。

6、优选地，所述反应在碱条件下进行，所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、甲酸钠、甲酸钾、乙酸钠、乙酸钾、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲胺、乙胺、三乙胺、乙二胺、正丁胺、吡啶、哌啶、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯中的一种或多种组合；

7、优选地，所述反应温度为室温～120℃，进一步优选地反应温度为30～100℃。

8、优选地，所述反应时间为0.5～24小时，进一步优选地反应时间为0.5～12小时。

9、优选地，所述单氰胺和苄基溴类的摩尔比为1：1～4，单氰胺和碱的摩尔比为1：0.5～5，单氰胺和溶剂的摩尔比为1：20～200。

10、优选地，所述反应在空气或惰性气氛下进行，所述惰性气氛为氮气气氛或氩气气氛。

11、优选地，所述单氰胺可以替换为等摩尔的氰胺化钙，也可生成同样的产物。

12、优选地，所述反应结束后，将反应液加入乙酸乙酯及饱和食盐水进行萃取，并用乙酸乙酯对水相萃取三次，最后合并有机相，并使用无水硫酸镁干燥有机相。有机相浓缩得到n、n-二取代氰胺衍生物。

13、优选地，所述萃取液乙酸乙酯也以是二氯甲烷、二氯乙烷等不溶于水的有机液体。

14、优选地，所述浓缩采用常压蒸馏、减压蒸馏、旋转蒸发中的一种。

15、优选地，所述反应液也可以利用柱层析纯化进行后处理，所述柱层析以200-300目硅胶为分离树脂，洗脱剂选择石油醚、正己烷、二氯甲烷、水、乙腈、乙酸乙酯中的一种或多种组合。

16、优选地，所述n、n-二取代氰胺衍生物结构式如下所示：

17、

18、本发明实施例提供的一种n、n-二取代氰胺衍生物的制备方法，在碱性条件下，以便宜、易得的单氰胺为原料与苄基溴合成了一系列n、n-二取代氰胺衍生物。本发明在无贵金属、无配体及温和条件下实现了氮碳键的偶联，可有效降低生产成本、提高化学选择性和收率，可以便捷地应用于制备n、n-二取代氰胺衍生物，在工业化具有巨大潜在优势。

技术特征：

1.一种n、n-二取代氰胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在碱性条件下，在溶剂存在的条件下，单氰胺与苄基溴进行反应，得到n、n-二取代氰胺衍生物类衍生物，反应如下：

2.根据权利要求1所述的一种n、n-二取代氰胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述苄基溴和n、n-二取代氰胺衍生物中的r1、r2、r3、r4、r5基各自独立的选自氢、卤素、取代或未取代的c1-20的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的c1-20烷氧基、取代或未取代的氨基、羧基、酯基、酰基、硝基中的一种或多种组合。

3.根据权利要求1所述的一种n、n-二取代氰胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为水、乙腈、四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、二甲基亚砜、n、n-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯、乙酸乙酯中的一种或多种组合。

4.根据权利要求1所述的一种n、n-二取代氰胺衍生物的制备方法，其特征在于，在所述碱性条件下，碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、甲酸钠、甲酸钾、乙酸钠、乙酸钾、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲胺、乙胺、三乙胺、乙二胺、正丁胺、吡啶、哌啶、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯中的一种或多种组合。

5.根据权利要求1所述的一种n、n-二取代氰胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应温度为室温～120℃。

6.根据权利要求1所述的一种n、n-二取代氰胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应时间为0.5～24小时。

7.根据权利要求1所述的一种n、n-二取代氰胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述单氰胺和苄基溴的摩尔比为1：1～4，单氰胺和碱的摩尔比为1：0.5～5，单氰胺和溶剂的摩尔比为1：20～200。

8.根据权利要求1所述的一种n、n-二取代氰胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应结束后，将反应液加入乙酸乙酯或二氯甲烷及水进行萃取，用乙酸乙酯或二氯甲烷多次萃取水相，并使用无水硫酸镁干燥有机相，最后有机相浓缩得到n、n-二取代氰胺衍生物。

技术总结
本发明属于有机合成技术领域，提供了一种N、N‑二取代氰胺衍生物的制备方法，包括以下步骤：在碱性条件下，以便宜、易得的单氰胺为原料与苄基溴合成了一系列N、N‑二取代氰胺衍生物。本发明在无贵金属、无配体及温和条件下实现了氮碳键的偶联，合成了一系列仍未见报道的N、N‑二取代氰胺衍生物，该方法还具有降低氰胺衍生物生产成本、提高化学选择性和收率的优点，在工业化具有巨大潜在优势。

技术研发人员：杨金会,王中杰,贺瑜,王芳,王彦,安瑞杰
受保护的技术使用者：宁夏大学
技术研发日：
技术公布日：2024/3/11