一种氨基苯并吡喃花菁类化合物及其应用

本发明涉及生物检测，具体涉及一种氨基苯并吡喃花菁类化合物及其应用。

背景技术：

1、近红外荧光探针可实现细胞、组织甚至活体动物中靶点分析物的成像检测，为准确无创的生物医学成像提供低自发荧光和更深的穿透深度，有效地为疾病的早期诊断和疗效评估做出贡献。可激活式探针本身无荧光，可在靶点分析物存在时被激活荧光信号，从而能实现靶点分析物的低背景、高灵敏性检测。然而，如何高效构建可激活式近红外探针是研究者面临的一大难题。

2、过氧化氢(h2o2)是活性氧(ros)的重要成员，在调节包括细胞增殖、分化和迁移在内的各种生理过程中发挥着关键作用。异常的h2o2产生与癌症、神经退行性疾病、心血管疾病等疾病的病理生理学有关。而硫化氢(h2s)是生命系统中的一种内源性气体信号分子，在各种生理过程中发挥着关键作用。h2s的高荧光成像有望深入了解其病理生理学。但目前所使用的h2o2和h2s探针在近红外光谱(nir)区域都存在背景干扰的问题，无法实现高对比度的成像。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种氨基苯并吡喃花菁类化合物及其应用，本发明提供的氨基苯并吡喃花菁类化合物为可激活式近红外探针，其本身以螺环形式存在，无荧光，但能够被过氧化氢、硫化氢或酶激活，转化为荧光开环形式，实现高对比度的成像，从而实现高对比检测。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了一种氨基苯并吡喃花菁类化合物、其药学上可接受的盐或互变异构体，所述氨基苯并吡喃花菁类化合物包括负离子以及具有式i所示结构的正离子：

4、

5、式i中r1为

6、r2为氨基取代基团，r3为含苄醇响应基团。

7、优选地，所述r2为

8、优选地，所述r3为

9、优选地，所述氨基苯并吡喃花菁类化合物的正离子为以下结构式中的任一种：

10、

11、优选地，所述氨基苯并吡喃花菁类化合物互变异构体包括负离子以及具有式ii所示结构的正离子：

12、

13、优选地，所述氨基苯并吡喃花菁类化合物互变异构体的正离子为以下结构式中的任一种：

14、

15、

16、本发明提供了上述技术方案所述氨基苯并吡喃花菁类化合物、其药学上可接受的盐或互变异构体在制备过氧化氢检测试剂、硫化氢检测试剂或酶检测试剂中的应用。

17、优选地，所述应用包括以下步骤：

18、将待测样品与过氧化氢检测试剂、硫化氢检测试剂或酶检测试剂接触，实现所述待测样品中过氧化氢、硫化氢或酶的检测。

19、优选地，所述待测样品为生物样本。

20、优选地，所述接触的温度为25～37℃，时间为30～90min；所述检测的方式为荧光检测。

21、本发明提供了一种氨基苯并吡喃花菁类化合物、其药学上可接受的盐或互变异构体，本发明提供的氨基苯并吡喃花菁类化合物结构新颖，其可与分析物(过氧化氢、硫化氢或酶)特异性快速反应，生成具有强荧光的产物，且荧光强度与分析物浓度间存在正相关；随着分析物浓度增高，荧光强度逐渐增强，能够实现对分析物的超低背景检测。同时，本发明提供的氨基苯并吡喃花菁类化合物与分析物(过氧化氢、硫化氢或酶)特异性快速反应后，生成的产物不仅具有较高的荧光信号，也具有较强的光声信号，可用于活体的荧光、光声实时监测。

技术特征：

1.一种氨基苯并吡喃花菁类化合物、其药学上可接受的盐或互变异构体，所述氨基苯并吡喃花菁类化合物包括负离子以及具有式i所示结构的正离子：

2.根据权利要求1所述的氨基苯并吡喃花菁类化合物、其药学上可接受的盐或互变异构体，其特征在于，所述r2为

3.根据权利要求1或2所述的氨基苯并吡喃花菁类化合物、其药学上可接受的盐或互变异构体，其特征在于，所述r3为

4.根据权利要求3所述的氨基苯并吡喃花菁类化合物、其药学上可接受的盐或互变异构体，其特征在于，所述氨基苯并吡喃花菁类化合物的正离子为以下结构式中的任一种：

5.根据权利要求1所述的氨基苯并吡喃花菁类化合物、其药学上可接受的盐或互变异构体，其特征在于，所述氨基苯并吡喃花菁类化合物互变异构体包括负离子以及具有式ii所示结构的正离子：

6.根据权利要求5所述的氨基苯并吡喃花菁类化合物、其药学上可接受的盐或互变异构体，其特征在于，所述氨基苯并吡喃花菁类化合物互变异构体的正离子为以下结构式中的任一种：

7.权利要求1～6任一项所述氨基苯并吡喃花菁类化合物、其药学上可接受的盐或互变异构体在制备过氧化氢检测试剂、硫化氢检测试剂或酶检测试剂中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述应用包括以下步骤：

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述待测样品为生物样本。

10.根据权利要求8或9所述的应用，其特征在于，所述接触的温度为25～37℃，时间为30～90min；所述检测的方式为荧光检测。

技术总结
本发明提供了一种氨基苯并吡喃花菁类化合物及其应用，属于生物检测技术领域。本发明提供了一种氨基苯并吡喃花菁类化合物、其药学上可接受的盐或互变异构体，所述氨基苯并吡喃花菁类化合物包括负离子以及具有式I所示结构的正离子。本发明提供的氨基苯并吡喃花菁类化合物结构新颖，其可与分析物(过氧化氢、硫化氢或酶)特异性快速反应，生成具有强荧光的产物，且荧光强度与分析物浓度间存在正相关；随着分析物浓度增高，荧光强度逐渐增强，能够实现对分析物的超低背景检测。同时，所述具有强荧光的产物也具有较强的光声信号，可用于活体的荧光、光声实时监测。

技术研发人员：李新,王毅,沈丽丽
受保护的技术使用者：浙江大学长三角智慧绿洲创新中心
技术研发日：
技术公布日：2024/4/17