一种恩他卡朋的生产方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制备的领域，尤其是一种恩他卡朋的生产方法。
【背景技术】
[0002]恩他卡朋属于儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂，它是一种可逆的、特异性的、主要作用于外周的COMT抑制剂，与左旋多巴制剂同时使用。本品通过抑制COMT酶减少左旋多巴代谢为3-氧位-甲基多巴(3-0MD)，这使左旋多巴的生物利用度增加，并增加了脑内可利用的左旋多巴总量，这种作用已在临床试验中得到证实。由于目前生产恩他卡朋过程中，制造过程复杂，产品质量差。
【发明内容】
[0003]本发明要解决的技术问题是:为了克服上述中存在的问题，提供了一种恩他卡朋的生产方法。
[0004]本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:一种恩他卡朋的生产方法，具体步骤如下:将1.83g3, 4-二羟基-5-硝基苯甲醛和1.5gN, N-二乙基氰基乙酰胺和催化量的哌啶乙酸盐溶于40mL干燥乙醇中，搅拌过夜，得2.23g粗品；在901:下加热，将3.0kg粗品溶于含80gHBr (或40gHCl)的8.0kg乙酸(或甲酸)中，缓慢冷却到20°C，并在此温度搅拌20h，然后在15°C搅拌6h，过滤收集析出的结晶，先小心地用冷的(4°C ) IL甲苯-乙酸(1:1体积比)的混合液洗，再用IL的冷甲苯洗，在真空和45°C下干燥，得2.4kg结晶性的纯的恩他卡朋。
[0005]本发明的有益效果是:所述的一种恩他卡朋的生产方法，其制造过程简单，生产成本低，产量高。
【具体实施方式】
[0006]现在结合本发明作进一步详细的说明。
[0007]本发明的一种恩他卡朋的生产方法，具体步骤如下:将1.83g3, 4-二羟基-5-硝基苯甲醛和1.5gN, N-二乙基氰基乙酰胺和催化量的哌啶乙酸盐溶于40mL干燥乙醇中，搅拌过夜，得2.23g粗品；在90°C下加热，将3.0kg粗品溶于含80gHBr (或40gHCl)的8.0kg乙酸(或甲酸)中，缓慢冷却到20°C，并在此温度搅拌20h，然后在15°C搅拌6h，过滤收集析出的结晶，先小心地用冷的(4°C)1L甲苯-乙酸(1:1体积比)的混合液洗，再用IL的冷甲苯洗，在真空和45°C下干燥，得2.4kg结晶性的纯的恩他卡朋。
[0008]以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。
【主权项】
1.一种恩他卡朋的生产方法，其特征是具体步骤如下:将1.83g3，4-二羟基-5-硝基苯甲醛和1.5gN, N-二乙基氰基乙酰胺和催化量的哌啶乙酸盐溶于40mL干燥乙醇中，搅拌过夜，得2.23g粗品；在90°C下加热，将3.0kg粗品溶于含80gHBr (或40gHCl)的8.0kg乙酸(或甲酸)中，缓慢冷却到20°C，并在此温度搅拌20h，然后在15°C搅拌6h，过滤收集析出的结晶，先小心地用冷的(4°C)1L甲苯-乙酸(1:1体积比)的混合液洗，再用IL的冷甲苯洗，在真空和45°C下干燥，得2.4kg结晶性的纯的恩他卡朋。
【专利摘要】本发明涉及一种恩他卡朋的生产方法，具体步骤如下：将1.83g3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛和1.5gN,N-二乙基氰基乙酰胺和催化量的哌啶乙酸盐溶于40mL干燥乙醇中，搅拌过夜，得2.23g粗品；在90℃下加热，将3.0kg粗品溶于含80gHBr(或40gHCl)的8.0kg乙酸(或甲酸)中，缓慢冷却到20℃，并在此温度搅拌20h，然后在15℃搅拌6h，过滤收集析出的结晶，先小心地用冷的(4℃)1L甲苯-乙酸(1:1体积比)的混合液洗，再用1L的冷甲苯洗，在真空和45℃下干燥，得2.4kg结晶性的纯的恩他卡朋。所述的一种恩他卡朋的生产方法，其制造过程简单，生产成本低，产量高。
【IPC分类】C07C253-30, C07C255-41
【公开号】CN104744301
【申请号】CN201310726826
【发明人】李磊
【申请人】李磊
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月26日