(20S,25R)-达玛-20,25-环氧-3β,12β,26,24β-四醇及其提取方法及医药用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，尤其涉及化合物（20S，25R)-达玛-20, 25-环 氧-3 0，12 0，26, 24 0 -四醇及其提取方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 人参（PanaxginsengC.A.Meyer)为五加科Araliaxeae植物的根及根莖，是我国 传统名贵中药。据《神农本草经》记载，具有"补五脏、安精神、定魂魄、止惊悸、除邪气、明 目、开心、益智、久服轻身延年"的功效，主要产于我国吉林的长白山等地区。
[0003] 人参中主要含有皂苷类、糖类、挥发性成分、有机酸及其酯、蛋白质、酶类、留醇及 其苷、多肽类、含氮化合物、木质素、黄酮类、维生素类、无机元素等成分。其中主要有效成分 为人参皂苷和人参多糖。
[0004] 红参是五加科植物人参PanaxgingsengC.A.Mey.的栽培品经炮制后的干燥根和 根茎，主产于中国、韩国、日本等地，具有大补元气、复脉固脱、益气摄血的功效，用于体虚欲 脱，肢冷脉微，气不摄血，崩漏下血；心力衰竭，心源性休克等症。
[0005] 与人参比较，红参中部分成分经过炮制后发生了变化，并产生了一系列特有的成 分，包括一些稀有皂苷，这些成分被证实在在抗癌、抗衰老等方面具有良好的生物活性，是 红参中的主要有效成分。
[0006] Jos印h等鉴定出红参中含有人参皂苷Ro,RbpRb2,Rc，Rd，Re,Rf，Rgl，Rg2,和Fn， 并指出炮制过程会使得人参中Re转变成Rg2。
[0007] Besso等将红参甲醇提取物的正丁醇萃取物中分离出了与人参的共有成分RhpRo ，RbpRb2,Re,Rd,Re,Rf,Rgl,Rg2,Rg3,Ral,Ra2,Rb3, 20-Glc-Rf及红参特有的成分Rh2, 20 (R) -Rh" 20(S)-Rg3, 20(S)-Rg2。
[0008] Chong-ZhiWang等利用高效液相的分离方法从西洋红参中分离鉴定出稀有阜苷 Rh2、（S)-Rg3、（R)-Rg3、（R)-Rg2、Rg5。
[0009] 通过比较红参与白参的皂苷成分发现，通过蒸制极性较大的皂苷含量减少，极性 较小的皂苷含量增加，主要是由于在蒸制过程中，原人参二醇型皂苷（如Rbl、Rd等）脱去 C-20位糖基，水解生成Rg3，在干燥阶段，C-3位进一步脱一分子葡萄糖生成Rh2或C-20进 一步脱水，生成Rh，双键异构化生成Rg5;原人参三醇型皂苷（如此、1^1等）经C-20位脱 糖，生成1?兩和RhC-20进一步脱水生成F4、Rg6。同时，原人参皂苷也可脱去所有的糖链， 生成苷元PPT或PPD;齐墩果酸型人参皂苷Ro在蒸参阶段无明显的变化，其原因可能是在 加热、加压条件下酯键易发生水解，在酸浓度增加、游离还原糖含量增加时，酯键水解可逆， 故含量维持在较稳定范围。
[0010] 肖盛元等采用HPLC/MS/MS对生晒参和红参进行了比较，发现丙二酸单酰基人参 皂苷m-Rbl、m-Rb2、m-Rc、m-Rd在生晒参中含量较高，而在红参中较低，乙酰基人参皂苷 a-Rbl、a_Rb2、a-Rc、a-Rd则相反。其原因主要是在蒸制过程中C-3位酯键水解，产生丙二 酸和相应的人参皂苷（Rbl、Rb2、Rc、Rd)，在脱水干燥过程中，剩余的丙二酰基人参皂苷发生 裂解脱羧反应，脱掉一分子羧基，生成相应的乙酰基化合物并释放出C02。蒸制过程还会引 起人参皂苷构型的转化，C-20位上部分天然S构型会转化成R构型。
[0011] 红参炮制过程中物质基础发生了改变，这也直接导致其药性及药理作用将发生变 化。
[0012] 由于红参中特有的稀有皂苷及R构型皂苷的存在，显示出比白参更强的抗肝毒活 性、抗氧化活性及抗肿瘤活性等。红参中的特有成分如人参皂苷RhyRhpRgyRgpRgyAS 炔三醇等均具有良好的抗肿瘤活性。稀有皂苷中Rh2的抗肿瘤活性最强，对多种肿瘤细胞如 B16-BL6黑色素瘤、HL-60细胞、RM-1细胞等都具有很强的抗增殖活性。人参皂苷Rg3也被 证实具有较强的抗肿瘤活性，对乳腺癌细胞系MCF-7、肺癌细胞系A549、人红白血病细胞系 K562等多种肿瘤细胞有抑制作用。研宄表明，含糖较少的稀有皂苷或苷元具有比一般人参 皂苷更强的抑制癌细胞增殖的作用。
[0013] 目前未见到有关（20S，25R)_达玛-20, 25-环氧-3 0，12 0，26, 24 0-四醇的提取 方法及药物用途的报道，该化合物属于新化合物，属于首次分离得到；该化合物的新的药物 用途属首次发现。
【发明内容】
[0014] 本发明提供一种（20S，25R)_达玛-20, 25-环氧-3 0，12 0，26, 24 0-四醇及其提 取方法和其药物用途。
[0015] -种如下式的化合物：
[0016]
[0017] 分子A :U30H52U5,甘卞星：4犯.4 ;
【主权项】
1. 一种如下式的化合物：
分子式：C3(lH5205，分子量：492. 4 ; 化学名：（20S, 25R)-达玛-20, 25-环氧-3 β，12 β，26, 24 β -四醇。
2. 如权利要求1所述的化合物（20S，25R)-达玛-20, 25-环氧-3 β，12 β，26, 24 β -四 醇的提取方法如下： 取红参，粉碎，加3~5体积倍量的80~90%乙醇加热回流提取，每次2~4小时，共 提取3~5次，合并提取液，回收溶剂至干，将得到的乙醇提取物加于DlOl大孔吸附树脂， 先以水冲洗，再用85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收溶剂至干，将所得提取物再进行三 次硅胶柱层析，该硅胶200-400目，洗脱剂：氯仿：甲醇=100~120 :10~20,将洗脱液进 行高效液相分离，流动相为乙腈：甲醇：水=47~57 :15~25 :23~33,留取保留时间为 20~26min化合物。
3. 根据权利要求2所述的化合物（20S，25R)_达玛-20,25-环 氧-3 β，12 β，26, 24 β -四醇的提取方法如下： 取红参，粉碎，加4体积倍量的85 %乙醇加热回流提取，每次3小时，共提取4次，合 并提取液，回收溶剂至干，将得到的乙醇提取物加于DlOl大孔吸附树脂，先以水冲洗，再 用85%乙醇洗脱，收乙醇洗脱液，回收溶剂至干，将所得提取物再经三次硅胶柱层析，硅胶 200-400目，洗脱剂：氯仿：甲醇=110 :15 ;将洗脱液进行高效液相分离，流动相为乙腈：甲 醇：水=52:20:28,留取保留时间为23min的化合物。
4. 如权利要求1所述化合物（20S，25R)-达玛-20, 25-环氧-3 β，12 β，26, 24 β -四醇 在制备抗肿瘤药物中的应用。
5. 如权利要求1所述化合物（20S，25R)-达玛-20, 25-环氧-3 β，12 β，26, 24 β -四醇 在制备抗人肺癌药物中的应用。
6. 如权利要求1所述化合物（20S，25R)-达玛-20, 25-环氧-3 β，12 β，26, 24 β -四醇 在制备抗人肝癌药物中的应用。
7. 如权利要求1所述化合物（20S，25R)-达玛-20, 25-环氧-3 β，12 β，26, 24 β -四醇 在制备抗人乳腺癌药物中的应用。
8. 如权利要求1所述化合物（20S，25R)-达玛-20, 25-环氧-3 β，12 β，26, 24 β -四醇 在制备抗人宫颈癌药物中的应用。
【专利摘要】本发明涉及一种(20S,25R)-达玛-20,25-环氧-3β,12β,26,24β-四醇及其提取方法及其医药用途，属于医药领域。取红参，粉碎，加3～5体积倍量的80～90％乙醇加热回流提取，每次2～4小时，共提取3～5次，合并提取液，回收溶剂至干，将得到的乙醇提取物加于D101大孔吸附树脂，先以水冲洗，再用85％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收溶剂至干，将所得提取物再进行三次硅胶柱层析，该硅胶200-400目，洗脱剂：氯仿：甲醇＝100～120：10～20，将洗脱液进行高效液相分离，流动相为乙腈：甲醇：水＝47～57：15～25：23～33，留取保留时间为20～26min的化合物，分子式：C30H52O5，分子量：492.4。本发明用于制备抗肿瘤的药物，包括人肺癌、人肝癌、人乳腺癌、人宫颈癌，具有疗效显著的特点。
【IPC分类】C07J17-00, A61P35-00
【公开号】CN104761609
【申请号】CN201510102321
【发明人】李平亚, 郑茜, 刘金平, 张楠琪, 王振洲, 朱海林, 陈金銮, 张 浩
【申请人】吉林大学
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2015年3月9日