一种5,4’-二羟基黄酮-7-o-d-葡萄糖醛酸的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物合成技术领域，尤其涉及一种5, 4' -二羟基黄酮-7-0-D-葡萄糖 醛酸的制备方法。
【背景技术】
[0002] 5,4' -二羟基黄酮-7-0-D-葡萄糖醛酸又名灯盏花甲素 (apigenin-7-0-0 -D-glucuronide)，是从菊科植物短葶飞蓬(又名灯盖细辛）[Erigeron breviscapus(Vant. )Hand_Mazz]中提取而得的一种黄酮苷类化合物，其具有如式I所示结 构，分布于多种天然药用植物体中（如：灯盏细辛、苦碟子、地钱草、桑叶、臭梧桐叶、雏菊 等）。5, 4'-二羟基黄酮-7-0-D-葡萄糖醛酸与灯盏花乙素的总酮成为灯盏花素，具有降低 脑血管阻力、改善脑循环、缓解动脉痉挛、提高脑血屏障、延缓衰老等作用。
[0003]
【主权项】
1. 一种5, 4' -二羟基黄酮-7-0-D-葡萄糖醛酸的制备方法，其特征在于，包括以下步 骤： 步骤1、取式II所示结构化合物，碱性条件下经酰化，制得式III所示结构化合物； 步骤2、取式III所示结构化合物与α-溴代三乙酰氧基葡醛酸甲酯，经糖苷化反应，制 得式IV所示结构化合物； 步骤3、取式IV所示结构化合物，酸性条件下水解制得式V所示结构化合物； 步骤4、取式V所示结构化合物，碱性条件下水解，即得；
其中，式III或式IV所示结构化合物中，R为甲基、苯基或特戊基。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述糖苷化反应中，式III所示结构 化合物与α -溴代三乙酰氧基葡醛酸甲酯的摩尔比为I: (1~10)。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述糖苷化反应的催化剂为无机碱 催化剂和/或相转移催化剂。
4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述无机碱催化剂为碘化钾、溴化 钾、碳酸钾、碳酸银或氧化银。
5. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、 四丁基氟化铵、四丁基氢氧化铵、四丁基硫酸氢铵、三（3, 6-二氧杂庚基）胺、苄基三乙基溴 化铵或三辛基甲基氯化铵。
6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述糖苷化反应的溶剂为丙酮、 N，N-二甲基甲酰胺、吡陡、喹啉、丁酮、甲醇、乙醇、丙酮、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、四氢呋 喃或二氯甲烷。
7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述糖苷化反应的温度为0°C~ 200°C，时间为3小时~24小时。
8. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3中所述水解的催化剂为硫酸、 盐酸、磷酸、甲酸或乙酸。
9. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤4中所述水解的催化剂为氢氧化 钠、氢氧化锂、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸氢钾中任一种或两者以上的混合 物。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤4中所述水解之后还包括中和 的步骤。
【专利摘要】本发明涉及药物合成技术领域，尤其涉及一种5,4’-二羟基黄酮-7-O-D-葡萄糖醛酸的制备方法。该方法包括以下步骤：取式II所示结构化合物，碱性条件下经酰化，制得式III所示结构化合物；取式III所示结构化合物与α-溴代三乙酰氧基葡醛酸甲酯，经糖苷化反应，制得式IV所示结构化合物；取式IV所示结构化合物，酸性条件下水解制得式V所示结构化合物；取式V所示结构化合物，碱性条件下水解，即得。本发明提供的方法起始原料廉价易得，反应步骤少，工艺简单易操作，适合大规模工业化生产，经检测，所得产物纯度可达98%以上，总收率高达56%。
【IPC分类】C07H17-07, C07H1-00
【公开号】CN104761599
【申请号】CN201410007825
【发明人】李鹏辉, 张志朋, 张伟, 杨兆祥
【申请人】昆明制药集团股份有限公司
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2014年1月8日