一种曲氟尿苷的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种制备方法，具体涉及一种曲氟尿苷的制备方法。属于医药技术领 域。
【背景技术】
[0002] 曲氟尿苷，化学名：5_三氟甲基-2-脱氧尿苷，对单纯疱疹病毒（HSV-1和HSV-2) 作用最强，对腺病毒、牛痘病毒、巨细胞病毒、带状疱疹病毒亦具一定作用，对阿昔洛韦耐药 的疱疹病毒有效。其三磷酸衍生物可结合进DNA并与三磷酸胸腺嘧啶脱氧核苷竞争性地抑 制DNA多聚酶。对病毒DNA和宿主细胞的DNA无选择性。适用于单纯疱疹性角膜炎、结膜 炎及其他疱疹性眼病。化学结构式如下：
[0003]
【主权项】
1. 一种曲氟尿苷的制备方法，其特征在于，具体步骤是：将2'-脱氧尿苷和三氟甲基亚 磺酸钠加入反应溶剂中，搅拌降温至-5~_3°C，通氮气流保护，搅拌溶解后滴加叔丁基过 氧化氢，控温小于5°C，滴加完毕后加热升温至60~65°C反应，反应完毕后经后处理即得。
2. 根据权利要求1所述的一种曲氟尿苷的制备方法，其特征在于，所述的制备方法还 包括精制步骤，是将后处理得到的曲氟尿苷粗品加入乙醇中，搅拌加热至溶解完全，停止加 热，继续搅拌冷却至室温析晶，过滤，减压干燥，得到曲氟尿苷精制品。
3. 根据权利要求1所述的一种曲氟尿苷的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂为纯 化水。
4. 根据权利要求1所述的一种曲氟尿苷的制备方法，其特征在于，纯化水与2' -脱氧 尿苷的质量比为17. 5 :1。
5. 根据权利要求1所述的一种曲氟尿苷的制备方法，其特征在于，所述后处理采用萃 取法。
6. 根据权利要求5所述的一种曲氟尿苷的制备方法，其特征在于，所述萃取法为采用 乙酸乙酯萃取。
7. 根据权利要求5所述的一种曲氟尿苷的制备方法，其特征在于，所述后处理的具体 方法是：反应液降至室温，以等体积乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液，减压浓缩即得。
8. 根据权利要求7所述的一种曲氟尿苷的制备方法，其特征在于，所述的减压浓缩为 50°C减压浓缩。
9. 根据权利要求1所述的一种曲氟尿苷的制备方法，其特征在于，2' -脱氧尿苷、三氟 甲基亚磺酸钠和叔丁基过氧化氢的物质的量之比为1 :3 :3~3. 3。
10. 根据权利要求1所述的一种曲氟尿苷的制备方法，其特征在于，反应时间为2~3 小时。
【专利摘要】本发明公开了一种曲氟尿苷的制备方法，具体步骤是：将2’-脱氧尿苷和三氟甲基亚磺酸钠加入反应溶剂中，搅拌降温至-5～-3℃，通氮气流保护，搅拌溶解后滴加叔丁基过氧化氢，控温小于5℃，滴加完毕后加热升温至60～65℃反应，反应完毕后经后处理即得。本发明反应条件温和、操作简单、副反应少、反应时间短、叔丁基过氧化氢的投料量大大降低，大大节约了生产成本，并且获得产品的收率高、纯度高，特别适用于工业化生产，对药品质量控制与临床疗效具有意义。
【IPC分类】C07H19-073, C07H1-00
【公开号】CN104761602
【申请号】CN201410486763
【发明人】宋文同, 吕志涛, 王丽, 姚松芝
【申请人】山东诚创医药技术开发有限公司
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2014年9月22日