专利名称：含有抗氧剂的泡腾组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含有抗氧剂的泡腾组合物。
先有技术现已知道抗氧剂如胡萝卜素、维生素E、儿茶素等，当与体内产生自由基结合时显示出稳定自由基的活性，它能终止体内自由的链锁反应(自由基清除剂活性)，并能抑制构成有机体的蛋白质等的分解代谢(抗氧化活性)，从而防止致癌作用(抗癌活性)。最近，据报导，抗氧剂还具有防止晒斑由于暴露于紫外光而演变的活性以及免疫增强活性。从目前与保健食品有关的发展趋向来看，现在人们的注意力已集中用于食品和药品的抗氧剂上。
然而，由于其溶解性及对空气(氧)、光和热等的稳定性的原因，很难将抗氧剂配入泡腾制剂中。
本发明的一个目的是提供一种能均匀地、稳定地含有所述抗氧剂、且其溶解性优异的新型制剂、特别是新型泡腾制剂。
发明的公开本发明的发明人进行广泛的研究，并发现上述目的可以通过一种含有下述特定的含抗氧剂粉末的泡腾组合物来实现。本发明就是根据这一新发现而完成的。
按照本发明，提供了一种含有抗氧剂的泡腾组合物，其主要组分包括0.05-15％(重量)(以下简称为％)含有0.2-20％(以含抗氧剂粉末为基准计)抗氧剂(脂溶性物质)的一种含抗氧剂粉末或儿茶素[含有至少10％(以含儿茶素粉末为基准计)水溶性抗氧剂的一种含儿茶素粉末]，10-35％碳酸氢钠和/或碳酸钠10-70％中和剂，和30-55％赋形剂。
按照本发明，还提供了如下所述的含有抗氧剂的泡腾组合物，其主要组分包括0.1-5.0％含有0.5-10％(以含抗氧剂粉末为基准计)抗氧剂(脂溶性物质)的一种含抗氧剂粉末，20-30％碳酸氢钠和/或碳酸钠，10-40％中和剂和30-55％赋形剂；如下所述的含有抗氧剂的泡腾组合物，其中中和剂选自苹果酸、酒石酸、柠檬酸和抗坏血酸；如下所述的含有抗氧剂的泡腾组合物，其中赋形剂是一种选自麦芽糖醇、山梨糖醇和麦芽糖的碳水化合物；以及如下所述的含抗氧剂的泡腾组合物，其中所述抗氧剂是至少一种选自胡萝卜素、维生素E和儿茶素的抗氧剂。
本发明的含有抗氧剂的泡腾组合物的特点是该组合物能令人满意地防止抗氧剂由于氧化而产生的降解，并显示出甚至在冷水中的高溶解度。
下面将更详细地说明本发明的组合物。作为所述泡腾组合物主要组分之一的含有抗氧剂粉末包括例如含有胡萝卜素、维生素E、儿茶素等作为抗氧剂的粉末。胡萝卜素是维生素A的前体，具有前维生素A活性。可用的胡萝卜素包括α-、β-和γ-胡萝卜素。维生素E可以是α-、β-、γ-和δ-维生素E中任何-种。所述这些胡萝卜素和维生素E的品种，无论是天然的还是合成的，都可以有利地用来实施本发明。儿茶素的典型例子是表棓儿茶素棓酸酯(EGCg)、表儿茶素棓酸酯(ECg)、表棓儿茶素(EGC)和表儿茶素(EC)，例如茶多酚、苹果多酚等。
在含抗氧剂粉末中，含胡萝卜素、维生素E或类脂溶性物质的粉末包括例如含有包含溶解在适当脂或油中的所述抗氧剂和一种用于形成颗料的适当基料(赋形剂)，或用于促进溶解作用的乳化剂等的基体的那些粉末。可用的脂和油的例子包括通常的脂类和油类，例如玉米油、花生油、芳香油及类似的植物脂类和油类。用于形成颗粒的基料(赋形剂)的例子包括常用的材料例如糖类如乳糖、阿拉伯胶、糊精等；也能起乳化剂作用的多糖如阿拉伯胶、酪蛋白等；和蛋白质。可用的乳化剂的例子是卵磷脂、脂肪酸甘油酯、脂肪酸蔗糖酯、硬脂酰乳酸钙、脂肪酸脱水山梨醇酯、脂肪酸丙二醇酯等。用于本发明的含有抗氧剂粉末可以含有用于抑制该粉末中胡萝卜素或类似的抗氧剂氧化的氧化抑制剂，如L-抗坏血酸与棕榈酸形成的酯、维生素C、酶催改性的芸香苷等。粉末中加入这类氧化抑制剂是所希望的。
含抗氧剂粉末的基体可用传统方法来形成，如用喷雾干燥以制得具有任选粒度的所需粉末。
在含抗氧剂粉末中，含儿茶素或类似的水溶性抗氧剂的粉末很容易制备，例如只要用热水或醇来萃取该抗氧剂，并将萃取液浓缩，然后用传统方法，如用喷雾干燥将所得浓缩物制成颗粒即可。
本发明组合物中含抗氧剂粉末的比例范围是0.05-15％，较好是0.1-5.0％。粉末中抗氧剂(脂溶性物质)的比例是0.2-20％，较好是0.5-10％。这就表示，其余的99.8-80％是由脂和油、用于形成颗粒的基料或乳化剂，以及任选地与这些组分一起添加的氧化抑制剂构成的。当粉末中加入氧化抑制剂时，其用量比例较好为该含抗氧剂粉末重量的约0.5-20％。粉末中儿茶素或类似的水溶性抗氧剂的比例是至少10％。
用于本发明的其它主要组分是作为泡腾组分的特定量的碳酸氢钠和/或碳酸钠和中和剂的组合，以及碳水化合物。这里所用的“中和剂”这一术语是指能中和碳酸氢钠和/或碳酸钠，从而产生二氧化碳的一种酸性化合物。这类酸性化合物的典型例子包括L-酒石酸、柠檬酸、乳酸、dl-苹果酸、富马酸、L-抗坏血酸等。其中dl-苹果酸为优选。
本发明组合物中泡腾组分的比例如下碳酸氢钠和/或碳酸钠的比例选择在10-35％，较好20-30％的范围，中和剂的比例选择在10-70％，较好10-40％的范围。具体说，碳酸氢钠的合适比例是10-35％，优选20-30％，碳酸钠的合适比例是11-31％，优选20-26％。最理想的是单独使用碳酸氢钠，其比例选择在20-25％的范围。中和剂的用量较好至少与碳酸氢钠等当量。由于存在泡腾组分，本发明的预期明显效果是可以达到的。
更具体说，泡腾组分的存在使得本发明的组合物极易溶于水中。一个进一步的优点是该组合物的水溶液显示出良好的味道。但是，如果碳酸氢钠和中和剂的用量的比例超出所规定的范围，则将不利地变得难以制备成形性能及味道都令人满意的最终产品。
呈通常粉末形式的泡腾组分可用于本发明。颗粒的粒子尺寸(粒子直径、尺寸等)没有具体的限制，但较好是，其尺寸范围在制造预期的药片时不会破坏含抗氧剂粉末的基体。换言之，如果使用高结晶度的颗粒，则在制片时含抗氧剂粉末的基体会被破坏，因此当抗氧剂暴露于空气、光、热等时就很可能会分解，从而损失掉。在这种情况下，泡腾组分对所述基体的破坏程度取决于各泡腾组分的固有性质和结晶度。本发明人的研究发现了如下问题。当用有机酸作中和剂时，使用前必须将大晶粒的酸粉碎或磨碎。具体说，当使用苹果酸时，最好是使用平均晶粒尺寸为250-350微米的苹果酸，这种粒度无需粉碎就可使用。当作为赋形剂使用时，大晶粒的砂糖或类似物是不希望的。较好是使用与所述中和剂情况相同的碳水化合物或和类似的粉碎的和小颗粒化物质。
粒度为100-150微米的碳酸氢钠和/或碳酸钠通常是比较好的。对于用作赋形剂，该碳水化合物可以是任何一种常用的糖类，如葡萄糖、果糖和类似的单糖，麦芽糖、蔗糖和类似的二聚糖，木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、季戊四醇和类似的糖醇等。在这些糖类中，麦芽糖醇、山梨糖醇和麦芽糖是优选的。这些赋形剂的粒度可以和可得到的粉状或颗粒状晶体一样，一般为约180-350微米，但没有具体限制。
这里使用的含抗氧剂粉末、泡腾组分和赋形剂的比例基本上从上面规定的范围选定。这样就可得到能达到本发明预期结果的泡腾组合物。另一方面，含抗氧剂粉末的比例低于所述范围时，将导致所得组合物失去商业价值的缺点，而含抗氧剂粉末的比例高于所述范围时，将导致药片重量增加和溶解性变差的缺点。
主要含有所述预定量特定成分的本发明的泡腾组合物可以含有传统的添加剂。可用的添加剂包括，例如增稠剂、表面活性剂(乳化剂)、渗透压调节剂、电解质、甜味剂、香味增强剂、颜料、pH调节剂等。添加剂的比例是任选的，其选择范围通常是能产生各添加剂固有效果又不会对本发明的预期结果产生不利影响的范围。
本发明的泡腾组合物可通过传统方法用所述基本组分和任选添加剂制备。一种较好的制备方法是干法低压制片工艺，该工艺包括称取各组分，将这些组分混合物以及在较低的压力下将该混合物成形为片剂。片剂成形压力太高时，将会使含抗氧剂粉末的基体破裂，从而使该抗氧剂容易氧化，而太低的压力则会使片剂的性能变差。因此，可使用的压力选自一个适当的范围。该压力通常选自约0.2-0.35顿/厘米2，较好约0.24-0.31顿/厘米2。值得推荐的是在所述范围内的压力可导致硬度约4.0-6.6KP，较好约4.5-5.9KP的片剂。片剂的硬度用压力表示，即用一台Schleuniger药片硬度仪，型号4M(Schleuniger-4M)以特定的载荷速度(1.0毫米/秒)对药片两边加压，直至药片破裂时的压力。
实施本发明的最佳模式下面给出更详细说明本发明的实例。实例中的份数和百分数均指重量。
实例1砂糖 2,000mgdl-苹果酸(平均粒度为250-350μm)1,000mgL-抗坏血酸 500mg碳酸氢钠 1,000mgβ-胡萝卜素粉末 50mg(含4％β-胡萝卜素)甜味剂适量香味增强剂适量总量 4,800mgβ-胡萝卜素粉末的制备方法如下从4份溶于32份植物脂肪和油的β-胡萝卜素、2份L-抗坏血酸、2份生育粉提取物、0.9份茶提取物(含茶多酚)、0.1份L-抗坏血酸与棕榈酸形成的酯和58份作为基料的阿拉伯胶(糖类)制成基质。
将上述各成分混合在一起，然后在0.26顿/厘米2的压力下将混合物制成本发明的片剂。
如此制得的药片其硬度为5.1KP，溶解时间为1分钟10秒，稳定性良好(在50℃储存2周后进行加速试验，结果表明残留的β-胡萝卜素的比例为90％或略高些)。
药片硬度按上述方法测定，测定溶解时间时将药片溶解在140毫升冷水(8℃)中。β-胡萝卜素的稳定性用如下方法评估。用环己烷萃取药片中所含的β-胡萝卜素，用吸光计(Hitachi U-3000)测量提取液中胡萝卜素的吸收波长(450nm)。结果用随时间而变化的残留胡萝卜素量与刚生产后马上测定所得到测量值之比表示。该比值越高，说明由于氧化降解而损失的胡萝卜素就越少。也可进行其他稳定性试验项目，这些试验选自包装材料的溶胀试验(用肉眼检查)、药片褪色试验(用Tokyo Denshoku公司生产的色差计，ColorAce型号TC-1)以及味道变化试验(通过功能试验)。
该包装材料在50℃储存2周后未显示出溶胀现象。药片显示出褪色值ΔE＜3，味道变化在允许的范围内。
实例2-7按照本发明由下面表1所列组分制备泡腾药片(表中各数值的单位是毫克)。
表1
<p>实例8-20按照本发明由下面表2和表3所列组分制备泡腾药片(表2和表3中各数值为重量％)。
表2
<p>表3
实例21-26按照本发明由下面表4所列组分制备泡腾药片(表中数值为重量％)。
表4
按照本发明用与实例21相同的方法制备泡腾药片，所不同的是改变作为碳水化合物的砂糖和麦芽糖醇的比例，制片时改变压力直至药片的硬度数值相同为止。
就各种药片而言，测定其制片压力和溶解时间。
测定结果连同所用碳水化合物的用量一起列于下面表5中。
表5
表5说明，麦芽糖醇的用量越大，制片压力就可越低，而且溶解所需时间也越短。
本发明工业应用的可能性按照本发明，提供了一种崭新的组合物，这种组合物能稳定地含有抗氧剂、具有高的药片硬度，而且溶解时间短。本发明的组合物可用于食品领域和药物领域。
权利要求
1.一种含有抗氧剂的泡腾组合物，其主要组分包括0.05-15％(重量)含有0.2-20％(重量)(以含抗氧剂粉末为基准计)抗氧剂的一种含抗氧剂粉末，10-35％(重量)碳酸氢钠和/或碳酸钠，10-70％(重量)中和剂，和30-55％(重量)赋形剂。
2.按照权利要求1的含抗氧剂泡腾组合物，其主要组分包括0.1-5.0％(重量)含有0.5-10％(重量)(以含抗氧剂粉末为基准计)抗氧剂的一种含抗氧剂粉末，20-30％(重量)碳酸氢钠和/或碳酸钠，10-40％(重量)中和剂和30-55％(重量)赋形剂。
3.按照权利要求1或2的含抗氧剂泡腾组合物，其中中和剂选自苹果酸、酒石酸、柠檬酸和抗坏血酸。
4.按照权利要求1-3中任何一项的含抗氧剂泡腾组合物，其中赋形剂是一种选自麦芽糖醇、山梨糖醇和麦芽糖的碳水化合物。
5.按照权利要求1的含抗氧剂泡腾组合物，其中所述抗氧剂是选自由胡萝卜素、维生素E和儿茶素组成的这一组中的至少一种。
6.一种含有儿茶素的泡腾组合物，其主要组分包括0.05-15％(重量)含至少10％(重量)(以含儿茶素粉末为基准计)儿茶素的含儿茶素粉末，10-35％(重量)碳酸氢钠和/或碳酸钠，10-70％(重量)中和剂和30-55％(重量)赋形剂。
全文摘要
本发明提供一种含有抗氧剂的泡腾组合物，其主要组分包括0.05-15％(重量)的含抗氧剂粉末，10-35％(重量)碳酸氢钠和/或碳酸钠，10-70％(重量)中和剂和30-55％(重量)赋形剂。本发明的含有抗氧剂的泡腾组合物能稳定地含有抗氧剂，且其溶解性优异。
文档编号C09K15/04GK1135232SQ9519085
公开日1996年11月6日 申请日期1995年7月12日 优先权日1994年7月15日
发明者高市晶久, 冈本俊彦, 松本敏明 申请人:大塚制药株式会社