专利名称：：一种真空微波冻干口腔崩解片生产工艺的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种用微波加热生产冻干口腔崩解片的工艺。技术背景冻干口腔崩解片，服药时，放入口中，不需用水送服，即可迅速在口腔中崩解使药物吞下，这对特殊病人，特定的要求，可达到服用方便的目的，同时有加快药物的吸收等许多用处。药物的这种口服剂型，在国外开发已有十几年了，市场发展非常迅速，近几年，国内也在开发这种剂型。由于冻干口腔崩解片生产成本比较高，主要原因是生产冻干口腔崩解片的真空冷冻干燥机能源消耗大，冻干时间长，批生产量小造成的。目前国内主要是研制开发辅料压制口腔崩解片，因为这种工艺路线，可以利用现有片剂生产设备进行生产，成本非常低。但辅料压制口腔崩解片与冻干口腔崩解片相比崩解速度要慢的多，服用时，并不感觉很方便，药效也慢的多；常常有沙砾，口感不佳。如果能降低冻干口腔崩解片的生产成本，就能使病人得到价廉物美的口腔崩解片。冻干口腔崩解片一般生产方法是口服药物加入一定量的辅料，例如甘露醇，明胶，甜味剂，配成液体或混悬液，分装在药用朔料泡罩中，置于真空冷冻干燥机中，该真空冷冻干燥机有隔板，朔料泡罩就放在隔板上，隔板内有冷却管，通过热的传导，使药液冷冻成固体，物料箱抽真空，在高真空条件下，水分升华，当水分挥发到一定时候，水份蒸发就慢了，这时，需要加热，将剩下的水份除去，隔板内有电加热，通过热传导，加热药物，达到除去水分。整个除去水分的过程，根据药物和配方的不同，时间要30—40个小时，大量的能源白白浪费了；又由于一层隔板仅能放一层朔料泡罩，隔板与隔板之间的距离要在30—40厘米，这样空间的利用率非常低，批量生产小。最终结果是成本较高。
发明内容本发明的目的在于提供一种冻干口腔崩解片真空微波冻干工艺，该工艺能对冻干口腔崩解片进行真空微波冻干。微波加热，可以使物料的水份快速除去，时间由原来的30—40个小时縮短到5—10个小时。微波是通过使水分子震动，而使水加热的，这种加热方式与热传导的加热方式相比，对物料里外同时加热，加热面积大了许多，使水分更快地升华。而通过热传导的方式加热，由于是在真空状态下，热量不能在空间传播，物料是一层层的加热和干燥的，这样，水份的升华就慢；而且，物料干燥后，形成蜂窝状的结构不均一，而微波干燥，蜂窝状的结构很均一，这样在口腔中崩解的速度更快。同时，微波是辐射加热，原来的隔板也就没有必要了，装有药物的朔料泡罩就可以一层层紧密的摆放在一起了，空间利用率大大提高，批生产量大大提高。朔料泡罩内的药液的预冻，可以用专用冷冻设备来完成即可，再送入微波真空冷冻机中，进行冻干，这样，设备使用率更高；但利用微波真空冷冻干燥机内的冷源来预冻也可以，但预冻的热效率低，设备的使用率也低，可以根据品种的不同，采用不同的工艺流程。采取微波加热方式，更重要的意义是，可以将中药加工成冻干口腔崩解片。一般合成药物，粘性较少，共熔点较高，用热传导的加热方式，也可以生产出冻干口腔崩解片，而用微波加热的方式，就更有上述提到的优势。植物提取物和中药提取物，一般粘性较大，共熔点较低，如果用热传导的方式加热，物料干燥后，很难产生蜂窝状的结构，由于不能形成蜂窝状的结构，冻干过程特别地长，口服时崩解的时间也特别地长；而用微波加热的方式，能形成很好的蜂窝状结构，这样，在冻干过程中，能很快地干燥，在口服过程中，能很快地崩解。这使得中药冻干口腔崩解片生产成为可能。为实现上述目的，本发明采用如下技术方案一种冻干口腔崩解片真空微波冻干工艺，将口服药物加一定量辅料，在配液罐中加水，配成液体，按药用剂量的要求，用分液器分装到朔料泡罩中，一层层摆放在一个朔料箱体中，放入冷冻室，进行预冻，达到物料的最低共熔点以下10'C—20'C，一般在-30'C—-60'C，即可凝结成固体，将装有物料的朔料箱送入微波真空干燥机中抽真空，在真空度15—20pa、温度-5(TC—-3(TC条件，开始脱水，根据物料脱水的情况，开启微波源进行加热。不同的物料，有不同的冻干曲线。一般是5—10小时完成干燥过程，物料的水分可干燥到5%以下。在物料进入前，提前开启箱内制冷设备，使罐内温度降低至-40。C一-50'C。本发明采用真空微波冻干方法，具有干燥时间短，能耗低，加工成本低，批生产量大，产品外观光洁平整，崩解时间更短了，并且易于操作，可实现工业化生产。具体实施例实施例一-见表2:给出了本发明口腔崩解片的单位组成和百分比组成<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>二、制备方法第一步称取处方量的碳酸氢钠置于500ml的容器中，加水适量，搅拌溶解成无色的澄明溶液。第二步称取处方量的银杏叶提取物，置于上述溶液中，在70'C85'C温度下，搅拌使其溶解成暗红色溶液，冷却待用。第三步称取处方量的甘露醇、三氯蔗糖、巧克力香精、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯垸酮共置于另一500ml的容器中，加水适量，在温度50'C70'C搅拌溶解成澄明溶液，冷却待用。第四步将第三步冷却后的溶液洗净后合并至第二步的溶液中，补充水至全量，搅拌使溶液混合均匀。第五步用分液器精密分装到朔料泡罩中，一层层摆放在一个朔料箱体中，由下面冻干工艺进行微波真空冷冻干燥制得试制品。预冷工艺放入冷冻室，进行冷冻，预冻温度为-60'C,预冻时间为3h;微波真空冷冻机预冷到一5(TC，将朔料箱体送入微波真空冷冻机中，抽真空到15pa。第一次升温速率10°C/h升温至0'C;制品第二次升温速率7°C/h升温至30°C，<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>机械强度机械强度较强，能完整从普通铝塑包装取出崩解时限2ml的37'C水中2秒溶解实施例二:见表1:给出了断血流提取物冻干口腔崩解片的单位组成和百分比组成<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>二、制备方法第一步按量称取碳酸氢钠，加水适量，搅拌溶解成无色澄明液体。第二步按量称取断血流提取物，加入上述溶液中，在7(TC85。C温度下搅拌溶解成暗红色液体，冷却待用。第三步按量称取甘露醇、明胶和阿斯巴甜，加水适量，在5(TC7(TC温度下搅拌溶解成无色澄明液体，冷却待用。第四步将冷却后的第三步溶液洗净合并至第二步溶液中，再按量量取已配制好的羟丙基甲基纤维素溶液，加入混合溶液中，补充水至全量，充分搅拌使混合均匀，备用。第五步将上述均匀混合后的溶液用分液器精密分装到朔料泡罩中，一层层摆放在一个朔料箱体中，放入微波真空冷冻机中，按下列冻干工艺制成试制品。冻干工艺预冻温度为-60°C，预冻时间为3h;抽真空到15pa,制品第一次升温速率9'C/h升温至0'C;制品第二次升温速率8'C/h升温至25°C。第六步将试制品压膜，包装。实验结果水分2.72%。崩解时限2ml的37'C水中2秒完全溶化。口感口感较好、回味甜，无砂砾感。机械强度机械强度较好，能完整从普通铝塑包装取出。实施例三将4克盐酸昂丹司琼加200ml水溶解，形成溶液A;将7.5g明胶，0.5g水解明胶，14g甘露醇，1.5g阿司巴甜，1.4g薄荷醇，0.lg新橙皮苷二氢查尔酮溶于100ml水中，形成溶液B;将溶液A和溶液B混合，并加适量水稀释至350ml，充分搅拌。将上述混合溶液放入所需规格的模具中，然后放入微波真空冷冻机内-4(TC温度下冷冻3小时，冻结，抽真空到15pa，微波加热，制品第一次升温速率13。C/h升温至0。C;制品第二次升温速率9°C/h升温至25'C,除去水分。压膜包装。权利要求1、一种真空微波冻干口腔崩解片生产工艺，其特征在于，把经过冷冻的药物和辅料配成的液体，在真空度15-20pa、温度-60℃--30℃条件下，以微波加热，除去水份。全文摘要本发明属药物制剂
技术领域：
，公开了一种用微波加热的方法生产冻干口腔崩解片的工艺，其主要特征是药物在真空冷冻的情况下，用微波加热的方式，脱水干燥。本发明使生产出来的冻干口腔崩解片，成本低，产量大，节约能源，生产时间短，产品外观好，崩解更快。文档编号F26B3/347GK101324397SQ20071011238公开日2008年12月17日申请日期2007年6月13日优先权日2007年6月13日发明者王小树申请人:海南高升医药科技开发有限公司