一种可调节温度的简易固相多肽合成反应器及其控制方法与流程

本发明涉及一种具有调节温度功能的简易固相多肽合成反应器，以及该简易固相多肽合成反应器的温度调节控制方法。

背景技术：

固相多肽合成广泛应用于药物发现。自从1963年美国化学家merrifield发表了第一例固相合成四肽化合物后，这种具有独特优越性的多肽合成方法被全世界化学家广泛采用，大量具有重要生物活性的多肽被一一合成，此举大大促进了药物的发现和生命科学的研究。由具有可抽滤多孔砂板的玻璃层析柱改造而来的固相多肽合成反应器具有结构简单，使用方便的特点，使它成为现在多肽固相合成的最主要反应器。

固相多肽合成的最适宜温度为15～25℃。当反应温度低于10℃时，反应时间需要大大增加；当反应温度高于30℃时，反应的副产物增加。由于地域的差异和四季的温差，现在还没有简单的办法将将固相多肽合成控制在最适宜温度之间。

专利cn202626063u公开了具有夹套结构多肽反应罐，适合工厂车间的大规模生产。专利cn205323717u公开了内部具有蛇形冷却结构的多肽反应管，它结构复杂，制作成本高，不宜清洗，不利于实验室的大规模应用。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种可调节温度的简易固相多肽合成反应器，以及该简易固相多肽合成反应器的温度调节控制方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。

本发明的第一个目的是提供一种可调节温度的简易固相多肽合成反应器，包括一层析柱类固相多肽合成反应管，在所述层析柱类固相多肽合成反应管的外部设置一内径相匹配的控温夹套，在所述控温夹套近上端面和近下端面分别设置一控温液出入口。

优选的，所述控温夹套为玻璃材质。

本发明的第二个目的是提供一种上述可调节温度的简易固相多肽合成反应器的温度调节控制方法，包括如下步骤：

当多肽合成需要加热时，从所述控温夹套的下出入口通入高于预设温度2-5℃的介质，所述介质自下而上流经控温夹套后从控温夹套的上出入口排出，待体系温度达到预设温度后，继续通入所述介质保持恒温；

当多肽合成需要降温时，从所述控温夹套的上出入口通入低于预设温度2-5℃的介质，所述介质自上而下流经控温夹套后从控温夹套的下出入口排出，待体系温度达到预设温度后，继续通入所述介质保持恒温。

优选的，所述介质选自水、导热油、任意浓度的乙醇水溶液中的一种。

进一步的，当用于增加温度时，所述介质最好是水；当用于降低温度时，所述介质最好是质量百分比浓度为50％的乙醇水溶液。

优选的，所述介质的流速控制在0.3-1.0l/min。

与现有技术相比，本发明是在原有的固相多肽合成反应器外面增加一层简单的夹套，它具有上下二个出入口，可以分别通入和排出用于调节温度的介质。本发明可以适用于任意外径任意长度的具有可抽滤多孔砂板的层析柱类固相多肽合成反应器，它结构简单，制作成本低，可以在实验室中大规模应用，可以任何温度的控制固相多肽合成，具有很高的使用价值和经济效益。

附图说明

图1是本发明一实施例提供的可调节温度的简易固相多肽合成反应器的结构示意图。

图2是本发明一实施例提供的可调节温度的简易固相多肽合成反应器实际使用时的示意图。

具体实施方式

以下结合附图和具体实施例对本发明作进一步详细说明。根据下面说明和权利要求书，本发明的优点和特征将更清楚。需说明的是，附图均采用非常简化的形式且均使用非精准的比例，仅用以方便、明晰地辅助说明本发明实施例的目的。

如图1所示，本发明可调节温度的简易固相多肽合成反应器，包括一层析柱类固相多肽合成反应管1，在所述层析柱类固相多肽合成反应管1的外部设置一内径相匹配的控温夹套2，在所述控温夹套2近上端面和近下端面分别设置一控温液出入口3。所述控温夹套2例如为玻璃材质。

如图2所示，本发明可调节温度的简易固相多肽合成反应器的工作原理如下：

1)当多肽合成需要加热时，从所述控温夹套2的下出入口302通入高于预设温度2-5℃的介质，所述介质自下而上流经控温夹套2后从控温夹套2的上出入口301排出，待体系温度达到预设温度后，继续通入所述介质保持恒温；

2)当多肽合成需要降温时，从所述控温夹套2的上出入口301通入低于预设温度2-5℃的介质，所述介质自上而下流经控温夹套2后从控温夹套2的下出入口302排出，待体系温度达到预设温度后，继续通入所述介质保持恒温。

介质可储存在恒温加热容器4内，通过导管5输送介质进入或流出控温夹套2。

实施例1：

在室温5℃时，使用内径为20mm的具有调节温度功能的固相多肽合成反应器，从夹套下出入口通入25℃的热水，流速0.5l/min，热水流经夹套后从夹套上出入口排出，测得多肽固相反应为20-23℃，完全达到固相多肽合成的最适宜温度。

实施例2：

在室温30℃时，使用内径为20mm的具有调节温度功能的固相多肽合成反应器，从夹套上出入口通入15℃的50％乙醇水，流速0.5l/min，流经夹套后从夹套下出入口排出，测得多肽固相反应为18-20℃，完全达到固相多肽合成的最适宜温度。

上述描述仅是对本发明较佳实施例的描述，并非对本发明范围的任何限定，本发明领域的普通技术人员根据上述揭示内容做的任何变更、修饰，均属于权利要求书的保护范围。

技术特征：

技术总结
本发明提供一种可调节温度的简易固相多肽合成反应器，包括一层析柱类固相多肽合成反应管，在其外部设置一内径相匹配的控温夹套，在所述控温夹套近上端面和近下端面分别设置一控温液出入口。本发明还提供上述反应器的温度控制方法，包括如下步骤：当多肽合成需要加热时，从控温夹套的下出入口通入高于预设温度的介质，所述介质流经控温夹套后从上出入口排出；当多肽合成需要降温时，从控温夹套的上出入口通入低于预设温度的介质，并从下出入口排出。本发明可以适用于任意外径任意长度的层析柱类固相多肽合成反应器，它结构简单，制作成本低，可以在实验室中大规模应用，可以任何温度的控制固相多肽合成，具有很高的使用价值和经济效益。

技术研发人员：陈晓龙;袁伟芳
受保护的技术使用者：康化（上海）新药研发有限公司
技术研发日：2017.05.11
技术公布日：2017.07.28