一种苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物催化剂及其制备和应用的制作方法

本发明涉及一种金属钯配合物催化剂，尤其涉及一种苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物催化剂及其制备方法；本发明同时涉及该金属配合物催化剂在催化羰化环化合成4-喹诺酮类化合物的应用，属于化学合成技术领域和金属配体催化剂领域。

背景技术：

喹诺酮类化合物是世界上使用最为广泛、用量最大的一类合成抗菌药物，近年来，随着对喹诺酮类化合物研究的不断深入，人们发现喹诺酮类衍生物除具有抗菌活性外，还有很多其他生物活性，如抗疟剂、抗结核、抗肿瘤、抗焦虑、抗缺血、抗hsv-1，以及作为hiv-1整合酶抑制剂和cb2受体激动剂（currmedchem，2009，16:1746-1767）。其中4-喹诺酮结构由于其化学易合成性和生物体内潜在的多功能性，使其成为药物化学研究的热门优势结构之一。目前广泛使用的环丙沙星（cpfx）、氧氟沙星（olfx）、加替沙星（gtfx）等具含有4-喹诺酮结构片段，其结构式如下：

到目前为止，经典的合成4-喹诺酮及其衍生物的策略大都是基于各种环缩合合成方法，这些方法可以根据成环时形成的化学键位置的不同分为5大类，具体见下式a，b，c，d，e（chemheterocyclcom,2009,45:757-785）。这些方法存在缺点起始原料不易得、中间产物较难合成、反应条件苛刻、合成步骤繁琐冗长、总体收率较低等诸多的缺陷。

因此，探索高效的4-喹诺酮及其衍生物合成新途径引发了广泛探讨和研究。其中最简便的方法就是催化羰化sonogoshira偶联合成4-喹诺酮，该方法是以邻碘苯胺、末端炔烃、一氧化碳为底物，在钯配合催化剂的作用下通过羰基化串联反应得到，具体合成如下：

该反应所报道的催化剂主要是含有膦配体钯配合物体系，催化剂用量较大。采用的膦配体主要有：tpp（三苯基膦），dppf（1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁），dppp（1,3-双(二苯基膦)丙烷）等，由于膦配体的合成存在一些不能克服的缺点，比如对空气和水敏感、不易合成、具有毒性等。为此，人们一直致力于探索制备可以取代膦配体的新型配体。

氮杂环卡宾（nhcs）是一类具有强给电子能力的新型配体，与传统的膦配体相比，其与金属间的配位方式与有机膦配体十分相似。但是氮杂环卡宾配体合成简单、毒性小、强供电子能力、与中心金属的配位能力强，特别是对水、热和空气的良好稳定性的特点是膦配体无法比拟。近年来，有关氮杂环卡宾金属配合物的研究已成为配位化学、有机化学、催化化学等领域的研究热点之一，尤其在氮杂环卡宾钯金属配合物催化的c-c、c-o、c-n偶联反应和氮杂环卡宾钌金属配合物催化烯烃复分解反应等领域已取得了极大成功。（chem.rev.2009,109,3612-3676;acc.chem.res.2008,41,1440-1449;angew.chem.int.ed.2008,47,3122-3172;coor.chem.rev.2007,251,610-641;angew.chem.,int.ed.2007,46,2768-2813.）。但是，氮杂卡宾过渡金属配合物在羰基化反应当中应用的例子还相对较少，特别是在催化邻碘苯胺、末端炔烃、一氧化碳羰化环化得到4-喹诺酮的应用未见报道。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物催化剂的制备方法；

本发明的另一目的是提供苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物作为催化剂在催化羰化环化合成4-喹诺酮的具体应用。

一、苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物催化剂

本发明苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物催化剂，其结构式如下：

苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物催化剂的合成方法，是以3-氯吡啶或吡啶为轴向配体，苊并咪唑盐为骨架，在氮气保护、碳酸钾存在下，与金属配体pdcl2进行配位，即得苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物催化剂。

所述苊并咪唑盐为苊并咪唑盐酸盐，其结构式如下：

所述苊并咪唑盐酸盐与轴向配体3-氯吡啶或吡啶的摩尔比为1:60~1:100；苊并咪唑盐酸盐与金属配体pdcl2的摩尔比为1:0.8~1:2；

所述碳酸钾的作用是使得苊并咪唑盐酸盐发生脱质子反应，碳酸钾的用量为苊并咪唑盐酸盐摩尔量的5~11倍；

所述配位反应温度为80~100℃，反应时间为18~24h。

其合成路线如下式所示：

。

二、羰化环化合成4-喹诺酮

4-喹诺酮的合成，是以邻碘苯胺、一氧化碳（co）、末端炔烃为反应物，苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物为催化剂，在碱性条件下（碱的作用主要是中和反应所产生的hi），反应溶剂中进行羰化环化反应；反应混合物经柱分离，得到高纯度4-喹诺酮。其合成如下：

邻碘苯胺结构中，r¹为氢、4-氟、4-氯等；末端炔烃结构中，r²为苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、4-丁基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基等。

邻碘苯胺与末端炔烃的摩尔比为1:1~1:1.5，优选1:1.2。

一氧化碳压力0.5~3.0mpa，优选1.0~2.0mpa。最好使用高纯度的一氧化碳，只要不影响反应，可以添加氢气、惰性气体等混合气体。

反应溶剂为n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氧六环等。

反应所用碱为：二甲胺（40%me2nh）、哌嗪（piperazine）、三乙胺（et3n）、碳酸钾（k2co3）；碱的用量为邻碘苯胺摩尔量的3~6倍。

苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物（pd-nhc-1、pd-nhc-2）的使用量为邻碘苯胺摩尔量的0.1~5%，最佳为为0.5~1%。

羰化环化反应温度在60~120℃（优选80~100℃）；反应时间为10~20h。

本发明的特点：氮杂环卡宾是一类优异的“仿膦配体”，苊并咪唑基的氮杂环卡宾金属配合物中，由于蒽醌骨架的引入，影响了碳2-为原子与金属的配位，增加了金属中心的电荷密度，加强了σ给电子能力，有利于氧化加成反应，进而促进催化循环。实验结果证明，采用苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物催化剂，羰化环化反应的选择性高（选择性大于99%）、转化率高（大于85%）。另外，催化剂用量小，反应条件温和，避免了有毒膦配体的使用，安全环保。

附图说明

图1为本发明制备的苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物催化剂（pd-nhc-1）的氢核磁谱图。

图2为本发明制备的苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物催化剂（pd-nhc-1）的碳核磁谱图。

图3为本发明制备的苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物催化剂（pd-nhc-2）的氢核磁谱图。

图4为本发明制备的苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物催化剂（pd-nhc-2）的碳核磁谱图。

具体实施方式

本发明通过具体实施例对本发明氮杂环卡宾金属配合物催化剂的制备及在羰化环化合成4-喹诺酮类化合物反应中的应用作进一步说明。

实施例1：苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1的合成

（1）α-二亚胺类化合物的合成：称取0.7g（3.84mmol）的苊醌于100ml三口瓶中，加入35ml乙腈于80℃条件下加热15分钟，加入6.5ml冰醋酸。另外在烧杯中，用30ml乙腈将1.63g（9.2mmol）的2,6-二异丙基苯胺溶解，倒入恒压滴定管中。苊醌全部溶解后，缓慢滴加取代苯胺的乙腈溶液于三口瓶中，反应装置于氮气保护下进行，继续加热反应5h，常温冷却，过滤，用正己烷洗涤，得α-二亚胺类化合物目标产物1.78g，产率92%。

（2）氮杂环卡宾盐（咪唑盐）的合成：向100ml厚壁瓶中加入1.00g(2mmol)α-二亚胺类化合物，3.22g(40mmol)氯甲基乙醚3.0ml（约30mmol），先对厚壁瓶，抽真空，而后充入氮气，反应在氮气保护于100℃温度下反应24h。此过程中，加入氯甲基乙醚后，反应液变黑且数分钟后固体全部溶解。冷却至室温，打开厚壁瓶，迅速加入20ml无水乙醚并于搅拌，反应液即刻出现浑浊，并伴有部分黄色固体析出，继续搅拌，更换乙醚数次直至不再出现固体为止，抽滤，烘干得黄白色固体粉末，产率0.89g,产率81%。

（3）苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物的合成：反应瓶中，加入0.55mmol氮杂环卡宾盐（咪唑盐），0.088g(0.5mmol)氯化钯，0.345g(5.0mmol)碳酸钾，4ml的3-氯吡啶，于氮气保护下90℃反应24h。反应结束后，冷却至室温，加入15ml二氯甲烷，并及时过短硅胶柱，重复三次。锥形瓶及时收集下层黄褐色液体，至不再流出该颜色液体为止，旋干，再用2ml二氯甲烷溶解固体，溶液缓慢滴加至30ml的搅拌中的正己烷中，搅拌2h，过滤，烘干，得黄色固体即为催化剂pd-nhc-1，收率:0.305g。其核磁表征数据如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3,298k)δ8.68(d,j=2.3hz,1h),8.60(dd,j=5.5,1.1hz,1h),7.70(s,2h),7.64(t,j=7.8hz,2h),7.57(dd,j=6.5,1.7hz,1h),7.48(d,j=7.8hz,4h),7.34(m,2h),7.10(dd,j=8.2,5.6hz,1h),6.80(d,j=7.0hz,2h),3.39(hept,j=6.7hz,4h),1.46(d,j=6.6hz,12h),0.92(d,j=6.9hz,12h)。

¹³cnmr(101mhz,cdcl3,298k)δ159.06(s),150.60(s),149.58(s),147.25(s),140.43(s),137.43(s),133.82(s),130.68(s),129.56(s),129.11(s),128.07(s),127.25(s),126.08(s),124.75(s),124.30(s),122.18(s),28.90(s),25.80(s),24.26(s)。

实施例2：苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-2的合成

将3-氯吡啶替换成吡啶，其他与实施例1同。得到苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-2，收率:0.280g。其核磁表征数据如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.64(d,j=5.0hz,2h),7.70(d,j=8.3hz,2h),7.63(t,j=7.8hz,2h),7.56(s,2h),7.48(d,j=7.8hz,4h),7.34(m,2h),7.13(m,2h),6.79(d,j=7.0hz,2h),3.42(m,4h),1.46(d,j=6.6hz,12h),0.92(d,j=6.9hz,12h).¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ151.58(s),147.26(s),130.59(s),127.99(s),127.24(s),124.71(s),123.97(s),122.12(s),28.89(s),25.79(s),24.29(s)。

实施例3：2-phenylquinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的苯乙炔、4.0mmol二甲胺、0.5mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-phenylquinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率95%。产物表征数据如下：

¹hnmr(400mhz,dmso)δ11.74(s,1h),8.11(m,1h),7.84(dd,j=6.6,2.9hz,2h),7.78(d,j=8.3hz,1h),7.68(m,1h),7.59(m,3h),7.34(t,j=7.5hz,1h),6.34(s,1h).¹³cnmr(101mhz,dmso)δ176.93(s),149.97(s),140.49(s),134.20(s),131.78(s),130.43(s),128.98(s),127.39(s),124.78(d,j=15.3hz),123.23(s),118.69(s),107.31(s).hrms(esi)calcd.forc15h12no[m+h]⁺222.0919,found222.0933。

实施例4：2-phenylquinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的苯乙炔、4.0mmol二甲胺、0.5mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-2（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-phenylquinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率90%。产物表征数据同实施例1。

实施例5：2-phenylquinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5ml四氢呋喃、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的苯乙炔、4.0mmol二甲胺、0.5mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-phenylquinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率80%。产物表征数据同实施例1。

实施例6：2-phenylquinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5ml二氧六环、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的苯乙炔、4.0mmol二甲胺、0.5mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-phenylquinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率82%。产物表征数据同实施例1。

实施例7：2-phenylquinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的苯乙炔、4.0mmol哌嗪、0.5mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-phenylquinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率85%。产物表征数据同实施例1。

实施例8：2-phenylquinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的苯乙炔、4.0mmol三乙胺、0.5mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-phenylquinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率73%。产物表征数据同实施例1。

实施例9：2-phenylquinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的苯乙炔、4.0mmol碳酸钾、0.5mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-phenylquinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率51%。产物表征数据同实施例1。

实施例10：2-phenylquinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的苯乙炔、4.0mmol二甲胺、1.0mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-phenylquinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率97%。产物表征数据同实施例1。

实施例11：2-phenylquinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的苯乙炔、4.0mmol二甲胺、1.0mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为0.5mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-phenylquinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率84%。产物表征数据同实施例1。

实施例12：2-phenylquinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的苯乙炔、4.0mmol二甲胺、1.0mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为0.5mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应10小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-phenylquinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率74%。产物表征数据同实施例1。

实施例13：2-phenylquinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的苯乙炔、4.0mmol二甲胺、1.0mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至80^oc，反应10小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-phenylquinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率76%。产物表征数据同实施例1。

实施例14：2-phenylquinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的苯乙炔、4.0mmol二甲胺、1.0mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至120^oc，反应10小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-phenylquinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率96%。产物表征数据同实施例1。

实施例15：2-phenylquinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的苯乙炔、4.0mmol二甲胺、0.1mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-phenylquinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率65%。产物表征数据同实施例1。

实施例16：2-phenylquinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的苯乙炔、4.0mmol二甲胺、1mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-phenylquinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率98%。产物表征数据同实施例1。

实施例17：2-(p-tolyl)quinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的对甲基苯乙炔、4.0mmol二甲胺、0.5mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-(p-tolyl)quinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率85%。产物表征数据如下：

¹hnmr(400mhz,dmso)δ11.67(s,1h),8.09(m,1h),7.76(dd,j=11.5,8.3hz,3h),7.67(m,1h),7.40(d,j=8.0hz,2h),7.33(t,j=7.4hz,2h),6.33(s,1h),2.41(s,3h).¹³cnmr(101mhz,dmso)δ176.91(s),149.90(s),140.40(d,j=14.1hz),131.72(s),131.24(s),129.53(s),127.21(s),124.76(m),123.16(s),118.65(s),106.89(s),20.87(s).hrms(esi)calcd.forc16h14no[m+h]+236.1070,found236.1088。

实施例18：2-(m-tolyl)quinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的3-甲基苯乙炔、4.0mmol二甲胺、0.5mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-(m-tolyl)quinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率83%。产物表征数据如下：

¹hnmr(400mhz,dmso)δ11.70(s,1h),8.10(d,j=7.1hz,1h),7.77(d,j=8.2hz,1h),7.66(m,3h),7.48(t,j=7.6hz,1h),7.40(d,j=7.5hz,1h),7.34(m,1h),6.32(d,j=1.7hz,1h),2.43(s,3h).¹³cnmr(101mhz,dmso)δ176.90(s),150.08(s),140.48(s),138.36(s),134.17(s),131.75(s),131.03(s),128.90(s),127.84(s),124.69(m),123.19(s),118.66(s),107.24(s),20.97(s).hrmscalcdforc16h14no[m+h]⁺236.1070,found236.1078。

实施例19：2-(4-fluorophenyl)quinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的对氟苯乙炔、4.0mmol二甲胺、0.5mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-(4-fluorophenyl)quinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率80%。产物表征数据如下：

¹hnmr(400mhz,dmso)δ11.85(s,1h),8.10(dd,j=8.0,1.3hz,1h),7.93(dd,j=8.5,5.5hz,2h),7.80(d,j=8.3hz,1h),7.67(dd,j=8.4,1.5hz,1h),7.43(t,j=8.8hz,2h),7.35(t,j=7.5hz,1h),6.34(s,1h).¹³cnmr(101mhz,dmso)δ131.74(s),129.86(d,j=8.8hz),124.62(s),123.28(s),118.78(s),116.02(s),115.80(s),107.29(s),40.02(d,j=21.0hz),39.85(m),39.70(s),39.49(s),39.29(s),39.08(s),38.87(s).hrms(esi)calcd.forc15h11fno[m+h]+240.0819,found240.0821。

实施例20：2-(4-chlorophenyl)quinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的对氯苯乙炔、4.0mmol二甲胺、0.5mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-(4-chlorophenyl)quinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率78%。产物表征数据如下：

¹hnmr(400mhz,dmso)δ11.78(s,1h),8.10(d,j=7.9hz,1h),7.88(d,j=8.3hz,2h),7.77(d,j=8.3hz,1h),7.68(dd,j=11.9,8.2hz,3h),7.35(t,j=7.4hz,1h),6.36(s,1h).¹³cnmr(101mhz,dmso)δ176.90(s),148.71(s),140.47(s),135.24(s),132.95(s),131.88(s),129.27(s),128.98(s),124.78(d,j=16.0hz),123.33(s),118.71(s),107.46(s).hrms(esi)calcdforc15h11clno[m+h]⁺256.0524,found256.0511。

实施例21：2-(4-bromophenyl)quinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的对溴苯乙炔、4.0mmol二甲胺、0.5mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-(4-bromophenyl)quinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率75%。产物表征数据如下：

¹hnmr(400mhz,dmso)δ11.75(s,1h),8.10(d,j=7.9hz,1h),7.73(m,7h),7.35(t,j=7.4hz,1h),6.36(d,j=1.2hz,1h).¹³cnmr(101mhz,dmso)δ176.91(s),148.77(s),140.46(s),133.31(s),131.92(s),129.48(s),124.78(d,j=15.7hz),124.00(s),123.34(s),118.70(s),107.43(s).hrms(esi)calculatedforc15h10brno[m]:298.9945,found:298.9946。

实施例22：2-(3-fluorophenyl)quinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的3-氟苯乙炔、4.0mmol二甲胺、0.5mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-(3-fluorophenyl)quinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率73%。产物表征数据如下：

¹hnmr(400mhz,dmso)δ11.74(s,1h),8.10(m,1h),7.68(m,5h),7.39(ddd,j=15.0,9.2,4.5hz,2h),6.40(d,j=1.7hz,1h).¹³cnmr(101mhz,dmso)δ176.95(s),148.47(s),146.17(s),140.43(s),136.46(s),131.92(s),131.12(d,j=8.6hz),124.70(s),123.66(s),123.37(s),118.75(s),117.52(m),117.22(d,j=21.2hz),114.53(s),114.30(s),113.47(s),107.64(s).hrms(esi)calculatedforc15h11fno[m+h]⁺240.0819,found240.0833。

实施例23：2-(4-butylphenyl)quinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的对正丁基苯乙炔、4.0mmol二甲胺、0.5mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-(4-butylphenyl)quinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率86%。产物表征数据如下：

¹hnmr(400mhz,dmso)δ11.68(s,1h),8.11(d,j=7.9hz,1h),7.76(t,j=8.8hz,3h),7.67(t,j=7.1hz,1h),7.40(d,j=8.0hz,2h),7.34(t,j=7.5hz,1h),6.33(s,1h),2.67(t,j=7.6hz,2h),1.58(dd,j=15.1,7.7hz,2h),1.32(dd,j=14.8,7.4hz,2h),0.91(t,j=7.3hz,3h).¹³cnmr(101mhz,dmso)δ176.91(s),149.96(s),145.09(s),140.49(s),131.62(d,j=16.3hz),128.88(s),127.27(s),124.76(d,j=15.4hz),123.14(s),118.64(s),106.94(s),34.51(s),32.90(s),21.67(s),13.72(s).hrms(esi)calculatedforc19h20no[m+h]⁺:278.1545,found:278.1566。

实施例24：2-(4-(tert-butyl)phenyl)quinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol邻碘代苯胺、1.2mmol的对叔丁基苯乙炔、4.0mmol二甲胺、0.5mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物2-(4-(tert-butyl)phenyl)quinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率84%。产物表征数据如下：

¹hnmr(400mhz,dmso)δ11.56(s,1h),7.99(d,j=7.8hz,1h),7.65(t,j=7.8hz,3h),7.50(d,j=8.3hz,2h),7.23(t,j=7.1hz,2h),6.22(s,1h),1.12(s,9h).¹³cnmr(101mhz,dmso)δ176.90(s),153.24(s),149.95(s),148.90(s),140.47(s),131.72(s),131.42(s),129.62(s),128.38(s),127.22(d,j=10.1hz),125.78(s),124.70(s),123.16(s),118.63(s),106.97(s),31.26(s),30.98(d,j=9.6hz),29.00(s),26.52(s),25.08(s),22.06(s),13.92(s).hrms(esi)calculatedforc17h16no[m+h]+:278.1545,found:278.1599。

实施例25：7-fluoro-2-phenylquinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol4-氟-2-碘苯胺、1.2mmol的苯乙炔、4.0mmol二甲胺、0.5mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物7-fluoro-2-phenylquinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率90%。产物表征数据如下：

¹hnmr(400mhz,dmso)δ11.79(s,1h),8.16(dd,j=8.9,6.5hz,1h),7.83(m,2h),7.60(m,3h),7.49(dd,j=10.4,2.4hz,1h),7.21(td,j=8.8,2.4hz,1h),6.38(s,1h).¹³cnmr(101mhz,dmso)δ175.89(s),165.06(s),162.60(s),152.63(s),142.06(d,j=13.9hz),134.04(s),130.55(s),129.61(s),128.96(d,j=14.5hz),127.91(s),127.29(s),121.80(s),112.18(s),111.95(s),107.37(s).hrms(esi)calculatedforc15h10fno[m+h]+:240.0825,found:240.0835。

实施例26：7-fluoro-2-phenylquinolin-4(1h)-one的合成

在体积为75ml的高压釜中加入，加入5mln,n-二甲基甲酰胺、1mmol4-氯-2-碘苯胺、1.2mmol的苯乙炔、4.0mmol二甲胺、0.5mol%苊并咪唑基氮杂环卡宾金属钯配合物pd-nhc-1（相对于邻碘代苯胺）。密闭反应釜，用一氧化碳将反应釜置换3次，密闭反应器。充入co气体压力为2.0mpa，由控温仪控制温度缓慢升至100^oc，反应15小时，冷却至室温，卸釜，将反应所得的液体用agilent6890/5973气质联用仪进行定性分析、目标产物7-fluoro-2-phenylquinolin-4(1h)-one选择性大于99%，分离收率91%。产物表征数据如下：

¹hnmr(400mhz,dmso)δ11.79(s,1h),8.16(dd,j=8.8,6.6hz,1h),7.84(s,2h),7.60(d,j=3.3hz,3h),7.49(d,j=10.0hz,1h),7.21(t,j=7.8hz,1h),6.36(s,1h).¹³cnmr(101mhz,dmso)δ176.31(s),168.76(s),162.62(s),150.45(s),141.87(d,j=12.6hz),134.04(s),130.58(s),129.04(s),128.04(d,j=11.0hz),127.30(s),121.90(s),112.03(d,j=22.1hz),107.53(s),103.90(s),103.64(s),102.39(s),101.22(s).hrms(esi)calculatedforc15h11cino[m+h]⁺:256.0529,found:256.0533。