具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种抗菌活性配合物及其制备方法，特别是设及一种具有抗菌生物活 性的氮杂环卡宾银配合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] N-杂环卡宾过渡金属配合物是金属有机化学的一大研究热点。运主要是由于N-杂 环卡宾过渡金属配合物在催化(：-(：、(^^、(：-0、(：-5等化学键的形成方面表现出来的优良催化 性能。N-杂环卡宾几乎能够与周期表中所有的过渡金属元素形成稳定的配合物，其中PcU Pt、Ni、Ir、化、Ru、化等金属配合物的研究报道有很多，而银卡宾金属转移路线是合成其他N 杂环卡宾金属配合物的一种重要方法。除此之外，银卡宾配合物还具有抗菌剂和防腐剂的 用途，有的甚至在抗肿瘤方面表现出较高的活性。在抗癌方面，不同的银配合物有着类似的 作用方式，主要是通过释放银离子而后进入细胞，从而扰乱细胞功能。，目前，现有银配合物 药物存在的最大的问题是，由于银配合物的不稳定性，使得银离子的迅速释放从而使药物 快速的失去相应的功效。为了解决运一难题，我们设计引入具有较强配位能力的配体N-杂 环卡宾，形成具有良好稳定性的银氮杂环卡宾配合物，其合成方法主要采用咪挫盐与Ag20、 Ag2C03或AgOAc反应，该反应对水和空气不敏感，反应条件溫和，操作简便，形成的Ag-卡宾 键键能大，稳定性好，不易迅速解离。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物及其制备 方法，本发明供试菌选择了有代表性的革兰氏阴性菌大肠杆菌及革兰氏阳性菌金黄色葡萄 球菌，在氮杂环卡宾氮原子上引入了酷胺化官能团，得到配位稳定性良好的银氮杂环卡宾 配合物。该类配合物均通过咪挫盐与Ag2〇在避光条件下反应制得的双核银卡宾，制备方法 简单，反应条件溫和，对水和空气稳定。
[0004] 本发明的目的是通过W下技术方案实现的： 具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物，所述配合物均为咪挫盐与Ag2〇避光条件下 反应制备而成，所形成的银卡宾含4个Ag-卡宾键，与咪挫环N原子相连的基团结构多样，其 结构通式如下：
[0005] 所述的具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物，所述具有抑菌生物活性的银氮 杂环卡宾配合物，采用滤纸法测定银卡宾配合物对大肠杆菌及金黄色葡萄球菌的抑制能 力，对不同浓度的样品溶液测定，得到抑制圈直径的大小，判断菌种对化合物的敏感程度； 大于大肠杆菌及金黄色葡萄球菌，随着样品浓度的增大，抑制圈的直径逐渐增大，抑制效果 随着浓度的增加而增强，对大肠杆菌的抑制圈直径要大于金黄色葡萄球菌。
[0006] 具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物制备方法，所述方法包括W下过程： a) 制备二（1-咪挫基）甲烧。将NaOH固体研磨成粉末状溶于15ml乙腊，揽拌下加入咪挫， 60°C揽拌，待溶液变为白色悬浊液，缓慢滴加二漠甲烧的5ml乙腊溶液，1.5小时内滴加完 毕，接着升溫回流反应3.5小时;反应结束后过滤，用乙腊洗涂，旋蒸除去滤液，得白色片状 固体，溶于IOml丙酬过滤除去不溶物，滤液冷却结晶，过滤，真空干燥得白色针状晶体； b) N-氯乙酷氯苯胺类化合物的制备，称取苯胺类化合物置于100mL两口反应瓶中，加入 20ml二氯甲烧作溶剂，滴加3~5滴S乙胺，室溫下用恒压滴液漏斗将IOml氯乙酷氯的二氯甲 烧溶液缓慢滴加到上述溶液，室溫下揽拌2小时;反应结束后，旋蒸移除溶剂，加入50ml水洗 涂，过滤得白色固体； C)咪挫盐配体的制备，将化合物二（1-咪挫基）甲烧溶于IOml乙腊，待其溶解后再加入 N-氯乙酷氯苯胺类化合物，100°C反应12h，反应完成后过滤，用乙腊、乙酸洗涂，真空干燥， 得白色固体； d)银卡宾配合物的制备，分别将将咪挫盐配体溶解在5ml无水甲醇中，而后加入Ag2〇， 避光条件下揽拌24h，Ag2〇溶液变为白色悬浊液，反应结束后过滤，避光干燥得白色固体。
[0007] 本发明的优点与效果是： 1.在氮杂环卡宾氮原子上引入了酷胺化官能团，得到配位稳定性良好的银氮杂环卡宾 配合物。该类配合物均通过咪挫盐与Ag2〇在避光条件下反应制得的双核银卡宾，制备方法 简单，反应条件溫和，对水和空气稳定。
[0008] 2.银卡宾配合物对大肠杆菌及金黄色葡萄球菌均良好的抑制活性，随着化合物浓 度的增加，抑菌效果有明显增加的趋势，当咪挫环氮原子连有不同的基团时，抑菌效果也不 同。
【具体实施方式】
[0009] 下面结合实施例对本发明进行详细说明。
[0010] 1、具有抑菌活性的银氮杂环卡宾配合物的制备方法和反应条件 a)制备二（1-咪挫基）甲烧。将NaOH固体研磨成粉末状溶于15ml乙腊，揽拌下加入咪挫， 60°C揽拌，至溶液变为白色悬浊液，缓慢滴加二漠甲烧的5ml乙腊溶液，，升溫回流反应3.5 小时。反应结束后过滤，用乙腊洗涂，旋蒸除去滤液，得白色片状固体，将其溶于IOml丙酬过 滤除去不溶物，滤液冷却结晶，过滤，真空干燥得白色针状晶体。
[0011] b) N-氯乙酷氯苯胺类化合物的制备。称取苯胺类化合物置于100mL两口反应瓶 中，加入20ml二氯甲烧作溶剂，滴加3~5滴=乙胺，室溫下用恒压滴液漏斗将IOml氯乙酷氯 的二氯甲烧溶液缓慢滴加到上述溶液，室溫下揽拌2小时。反应结束后，旋蒸移除溶剂，加入 50ml水洗涂，过滤得白色固体。苯胺类化合物包括:苯胺，邻氯苯胺，对甲基苯胺。
[0012] C)咪挫盐配体的制备。将化合物二（1-咪挫基）甲烧溶于IOml乙腊，待其溶解后再 加入N-氯乙酷氯苯胺类化合物，100°C反应12h，反应完成后过滤，用乙腊、乙酸洗涂，真空干 燥，得白色固体。N-氯乙酷氯苯胺类化合物包括N-苯基-氯乙酷胺，N-(2-氯苯基）-氯乙酷 胺，N-苯基-氯乙酷胺。
[0013] d)银卡宾配合物的制备。分别将将咪挫盐配体溶解在5ml无水甲醇中，而后加入 Ag2〇，避光条件下揽拌2地