专利名称：一种治疗心脑血管疾病的复方丹参制剂的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂及其质量控制方法，特别是涉及治疗心脑血管疾病的复方丹参制剂及其质量控制方法。
丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的根。味苦，性微寒，具有活血化瘀，养血安神，凉血排痈和排毒生肌的功效，是中药活血化瘀的常用药物。丹参药材主含脂溶性的二萜类成分和水溶性的酚酸类成分，尚含有黄酮类、三萜类、甾醇等其他成分。二萜类成分中属醌、酮型结构的有丹参酮I、IIA、IIB、V、VI，隐丹参酮，异丹参酮I、II、IIB，二氢丹参酮I等。水溶性的酚酸类成分有丹参素、原儿茶醛、原儿茶酸、咖啡酸及丹参素与咖啡酸的衍生物或二聚物酯化而成的缩酚酸如丹酚酸A、B、C、D、E、G、紫草酸B、迷迭香酸、迷迭香酸甲酯等。丹参酮IIA是丹参二萜类活血化瘀的代表成分之一。现代药理研究表明丹参酮IIA单体的药理作用主要有对实验性心肌缺血和再灌注损伤具有改善作用；对心肌电生理的影响实验显示有钙拮抗作用；抗血小板聚集作用抗血栓作用。丹参二萜类另一代表成分隐丹参酮具有抗炎抑菌及雌激素样作用。丹参中水溶性酚酸类单体化合物的药理作用主要有抗血栓作用包括抗血小板作用、抗凝作用、抗血栓形成作用；改善血液循环作用；抗氧化损伤作用。现有丹参制剂工艺的局限性表现为1、丹参酮类的不稳定性，在浓缩、干燥过程中损失较多，导致丹参酮类在制剂中保留率低和含量重现性差；丹参酮类的溶解性差，制剂中溶出度低。现有制剂未筛选适宜的辅料和工艺，以改善丹参酮类溶出度；2、水溶性丹酚酸类的提取以丹参素为指标，醇沉精制工艺中丹参素等有效成分的损失较大，在制剂中保留率低；丹参素体内吸收、代谢快，普通制剂难以保持口服给药血药浓度的稳定性。因此在开发丹参制剂时，不但应根据处方功能主治，提取保留其有效部位；而且应在成型工艺中施以制剂因素，改善有效成分的释放和制剂的精制。
本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明制剂是由如下原料制成的丹参提取物4-60重量份，三七提取物2-18重量份，冰片1-10重量份。
上述原料优选配比为丹参提取物36-54重量份，三七提取物8.46-16.92重量份，冰片2-8重量份；上述原料优选配比为丹参提取物18-27重量份，三七提取物4.23-8.46重量份，冰片1-2重量份；上述原料优选配比为丹参提取物4.5-9重量份，三七提取物2.82-5.64重量份，冰片4-6重量份。
本发明所述丹参提取物可以是丹参超临界萃取物、丹参醇提取物、丹参水提醇沉提取物、丹参水提取物、或丹参水提过柱精制物；本发明所述丹参提取物还可以是丹参水提醇沉提取物或丹参水提过柱精制物与丹参超临界萃取物或丹参醇提取物按1-99∶99-1比例的组合物；所述丹参水提醇沉提取物或丹参水提过柱精制物与丹参超临界萃取物或丹参醇提取物组合物百分比例还可以是80-20∶20-80，70-30∶30-70，60-40∶40-60或50∶50。
本发明所述三七提取物是三七水提物或三七醇提物；本发明所述冰片可以用樟脑代替。
本发明所述丹参超临界萃取物或丹参醇提取物含丹参酮IIA不少于5-10％；丹参水提醇沉提取物或丹参水提过柱精制物含丹参素不少于0.5-1.5％，原儿茶醛不少于0.16-0.48％；三七水提物或三七醇提物含人参皂苷Rg1不少于15.83-30％，含人参皂苷Rg1和Rb1不少于31-40％。
本发明制剂可加入辅料制成片剂、胶囊、口服液、滴丸、喷雾剂、颗粒剂等临床可接受的剂型；所述辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂、基质等。
本发明制剂如下A、复方丹参滴丸按处方量，将丹参提取物，三七提取物和冰片粉碎，混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1--2将基质PEG6000或PEG4000熔融后，加入药物混合均匀，60--90℃保温，以20--70滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，每丸重20-80mg。
B、复方丹参胶囊按处方量将丹参提取物，三七提取物，和冰片细粉混合均匀，加入辅料1-3倍，制成胶囊。
C、复方丹参颗粒按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀，加入相当药物2-5倍量的辅料，用60-90％浓度的乙醇制成软材，制成颗粒。
D、复方丹参喷雾剂按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀待用，加10～20％吐温-80乙醇溶液30～300体积份，加1，2-丙二醇100～500体积份，混匀，乙醇定溶至200～1000体积份g/ml，按20-100ml(规格)分装于气雾剂耐压瓶中，压盖后向每瓶内压入二氯二氟甲烷1～10重量份，制成喷雾剂。
E、复方丹参口服液按处方量将丹参提取物，三七提取物，和冰片混合均匀，加入1-3倍量(g/ml)吐温-80，再加注射用水制成口服液。
本发明所述丹参提取物的制备可以是但不限于如下方法中的任意一种1、取丹参药材，超临界CO2萃取，加10-40％药材量75-95％乙醇作夹带剂，萃取压力20-40Mpa、温度30-60℃，得丹参超临界萃取物。
2、取丹参药材，超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮1-2次，分别加6-8倍量水，煎煮0.5-1小时，合并水煎液，浓缩，加75-95％乙醇使含醇量达60-80％，静置12-24小时，过滤，滤液浓缩干燥，得丹参水提醇沉提取物。
3、取丹参药材，超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮1-2次，分别加4-8倍量水，煎煮1-2小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，30-80％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物。
4、取丹参药材，水煎煮2-3次，分别加4-8倍量水，煎煮1-2小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，30-80％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物。
5、丹参药材，95％乙醇回流1-3次，每次1-2小时，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参醇提取物。
本发明所述三七提取物的制备可以是但不限于如下方法中的任意一种1、取三七药材，粉碎，水煎煮2--3次，分别加水4--6倍，煎煮1-2小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，30-80％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物。
2、取三七药材，粉碎，加60-70％乙醇回流提取2-3次，每次1-2小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，30-80％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物。
本发明制剂除从提取物为原料直接投料外，还可以由原料药材为原料直接投料制备取丹参药材130-450重量份和三七药材25-145重量份，粉碎成粗粒，水煎煮2-3次，分别加水4-6倍量，煎煮1-2小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，30-80％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参三七合提物，加入冰片细粉1-8重量份，加入辅料制成片剂、胶囊、口服液、滴丸、喷雾剂、颗粒剂，所述辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂，基质等。
原料药材配比还可以是取丹参药材130-240重量份，三七药材28-60重量份，冰片或樟脑1.5-5重量份。
本说明书所述大孔树脂柱型号可以是D101，DA201，DM130，WLD-3，YPR-II，X5，AB-8，HPD-100，Dx-5，NKA-9。
本发明质量控制方法中含有如下含量测定中的一种或几种1、丹参素、原儿茶醛(照高效液相色谱法)取各制剂适量，置具塞三角瓶中，加甲醇25ml，超声处理2小时，放冷，加甲醇补足重量，摇匀，滤过，取滤液10ml，水浴浓缩至干，加水10ml，乙醚20ml转移至分液漏斗中，分取乙醚层，将水层再分别用10ml乙醚萃取2次，合并乙醚液，将乙醚液用5ml水洗，洗液并入上述水层，挥干乙醚，蒸至少量，加甲醇定容至10ml容量瓶中，为供试品溶液，以丹参素钠的甲醇液为对照，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，2-5∶4-1∶95-99甲醇-庚烷磺酸钠溶液-水或者75-85∶22-16∶0.5-2水-甲醇-冰醋酸为流动相，检测波长为280nm。各制剂以相当每日服用成品量为单位量，每单位量含丹参素不少于2.0-4.40mg，原儿茶醛不少于0.13-1.44mg；2、丹参酮IIA、隐丹参酮(照高效液相色谱法)取1项乙醚液，蒸干，甲醇定容至10ml，以丹参酮的甲醇液和隐丹参酮的甲醇液为对照，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，70-80∶30-20甲醇-水为流动相，检测波长为270nm。各制剂以相当每日服用成品量为单位量，每单位量含丹参酮IIA不少于3.5-7.2mg，隐丹参酮不少于3.5mg-7.2mg。
3、冰片(照气相色谱法)取正十五烷适量，加乙酸乙酯定溶，作为内标溶液；取各制剂成品适量，加内标溶液，超声处理2小时，滤过，取滤液，以冰片的内标溶液为对照，以聚乙二醇-20M为固定相，涂布浓度为10％，柱温为140℃。各制剂以相当每日服用成品量为单位量，每单位量含冰片不少于20-50mg。
4、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1(照高效液相色谱法)取1项下供试品，以人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1的甲醇溶液为对照，乙氰-用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，55-65∶45-35甲醇-水或者90-110∶410-390，0.05％磷酸溶液或者1-4∶9-6乙氰-水为流动相，检测波长为203nm；或者用氨基正相柱，以85-90∶15-10乙氰-1％磷酸为流动相，检测波长为203nm。各制剂以相当每日服用成品量为单位量，每单位量含人参皂苷Rg1不少于6.67-21.43mg，含人参皂苷Rg1和Rb1总量不少于13.3-42.86mg。
上述质量控制方法中每单位量含量还可以是丹参酮IIA不少于3.53-7.06mg，隐丹参酮不少于3.53-7.06mg，丹参素不少于2.1-4.2mg，原儿茶醛不少于0.13-0.26mg，含人参皂苷Rg1不少于6.67-13.3mg，含人参皂苷Rg1和Rb1总量不少于13.3-26.6mg。
所述的取各制剂成品适量按常规取样量而定。
本发明复方丹参制剂，与药典制剂相比工艺先进、服用量少、疗效确切，主要药效学试验结果表明具有抗心肌缺血和抗血小板凝集、治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、脑血栓等作用。这些药理作用，通过以下药效学实验例得到证实。下述实验例用于进一步说明本发明。实验例1本发明复方丹参片剂的抗血栓作用取大鼠40只，随机分为4组，按人用剂量的6，12倍量设剂量组，每日灌胃给药一次，连续给药7天，第4天给药后30min后，除空白对照组外，其余动物皮下注射盐酸肾上腺素注射液Adr(0.1％)0.1ml/只，30min后置于1.5摄氏度水中游泳5min，第5天在相同条件下重复游泳一次，第6天给药后30min，再注射一次Adr，末次给药后30min，于动物腹腔注射戊巴比妥钠35mg/kg，麻醉大鼠，然后从大鼠腹主动脉取血，测血栓形成。结果显示复方丹参制剂能明显抑制血瘀大鼠体外血栓的形成，降低血栓的重量，缩短血栓的长度。见表1。
表1复方丹参制剂对急性血瘀模型大鼠体外血栓形成的影响组别 血栓长湿重 干重(cm) (mg)(mg)空白对照组2.56±0.90***143.3±4.22***37.5±13.05***模型对照组9.11±2.40 484.1±144.7 130.0±39.46丹参制剂高5.79±1.75**265.3±71.7***67.6±20.75**丹参制剂低6.70±2.42 353.0±121.1*98.2±38.99与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001实验例2本发明复方丹参滴丸对急性血瘀模型鼠血流变学的影响分组、给药、造模及处理同实验例1。从大鼠腹主动脉取血测其全血比粘度、血浆比粘度、红细胞压积及血沉，结果见表2。
表2丹参制剂对急性血瘀模型大鼠的血液流变影响全血比粘度 红细胞压积 血沉组别 血浆比粘度高切 低切 (％) (nm/n)空白对照组 6.194±1.181*9.120±1.924**1.679±0.071 41.0±3.3991.40±0.966模型对照组 6.499±1.977*10.064±1.7651.602±0.152 43.4±1.6471.72±0.755丹参制剂高 6.109±1.004*9.268±3.451*1.615±0.069 40.9±3.8552.06±1.208丹参制剂低 6.189±.002*10.521±4.4131.617±0.154 39.1±3.929**1.70±0.789与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，从表2可见，复方丹参制剂可降低急性血瘀大鼠的全血比粘度，对其它指标无明显影响。实验例3复方丹参颗粒对异丙肾上腺素所致心肌缺血小鼠血清中LDH、CPK和心肌组织中MDA含量的影响取小鼠50只，雌性，体重20±2g，按体重均分5组，于第7日内按人用剂量的5，10、15倍量设剂量组，每日灌胃给药一次，第1、2组给同体积水10ml/kg，于给药后第4-6天，第1组皮下注射生理盐水10ml/kg，第2-8组皮下注射异丙肾上腺素4mg/kg，于末次给异丙肾上腺素后24h，眶静脉取血后，测定小鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)和磷酸肌酸激酶(CPK)含量，取心肌组织测丙二醛(MDA)含量，结果表明，复方丹参制剂能明显降低由于异丙肾上腺素所致心肌缺血小鼠血清中LDH和CPK的活性，以及心肌组织中丙二醛含量，且有显著差异；见表3。表3复方丹参制剂对异丙肾上腺素所致心肌缺血小鼠血清中LDH和CPK的影响组别LDH CPK MDA(U/dL)(U/DL) (nmol/L)空白对照组 836±105**7.58±0.963**57.4±12.0*模型对照组 1015±107 12.82±4.310 70.5±10.56复方丹参制剂797±54***8.27±1.182**60.8±14.9*复方丹参制剂828±155**9.89±1.470*57.8±10.9*复方丹参制剂890±100 10.53±0.851 59.8±8.43*与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001实验例4复方丹参胶囊对心肌缺血小鼠的影响取雄性小鼠50只，按体重均分5组，按人用剂量的5、10、15倍量设剂量组，灌胃给药，每日给药一次，于末次给药后30分钟，皮下注射(第一组除外)异丙肾上腺素5ml/kg，15分钟后做抗乏氧实验。结果表明，复方丹参制剂能明显延长异丙肾上腺素所致心肌缺血小鼠死亡时间，且有显著性差异，见表4。
表4复方丹参制剂对异丙肾上腺素所致心肌缺血小鼠抗乏氧的影响
与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001下面实施例均能实现上述效果。实施例1复方丹参片丹参水提过柱物36g三七提取物8.46g冰片2g，制成片剂400片，每次2片，2次/日。实施例2复方丹参胶囊丹参醇提取物18g，三七醇提取物4.23g，冰片3g，制成胶囊270粒，一次1粒，2-3次/日。实施例3复方丹参颗粒丹参水提醇沉提取物54g，三七水提取物16.92g，樟脑8g，制成颗粒剂800克，4g/次，2-3次/日。实施例4丹参水提过柱提取物27g，丹参超临界提取物4.5g，三七醇提取物8.46g，冰片2g，制成喷雾剂1000ml，每天10-15ml。实施例5丹参超临界提取物4.5g，丹参水提物36g，三七水提取物2.82g，冰片1.5g，制成胶囊500粒，每次1-2粒，2-3次/日。实施例6丹参超临界提取物8g，三七醇提取物5,64g，冰片3g，制成胶囊260粒，每次1粒，1-2次/日。实施例7丹参超临界提取物9g，三七水提取物8.46g，冰片2.54g，制成胶囊180粒，每次1粒，1-2次/日。实施例8丹参超临界提取物18g，丹参水提过柱提取物27g，三七水提取物15g，冰片3g，制成软胶囊400粒，每次1粒，1-2次/日。实施例9复方丹参滴丸丹参133g，三七26.3g，冰片1.5g，取丹参药材和三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮三次，分别加水6倍，5倍，5倍，煎煮1、1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1.04，离心，上清液过D101大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参三七合提物7.97g；冰片1.5g研成细粉，与丹参三七合提物混合均匀；按药物基质1∶1.5加入基质PEG6000计14.21g，混合均匀，滴入甲基硅油中，制成滴丸，共960丸，每丸重25mg，日用量30丸。一次10丸，2-3次/日。实施例10复方丹参颗粒丹参14Og，三七28g，冰片2g，取丹参药材和三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮2次，分别加水6倍，5倍，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1.04，静置，超滤，滤液过DA201大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得精制物7.97g，冰片2g粉碎成细粉，混合均匀，按药粉∶辅料1∶4加入糊精40g，制成颗粒50g，一次1g，2-3次/日。实施例11复方丹参滴丸取丹参450g，三七141g，冰片8g，取丹参药材粉碎(20目)，超临界CO2萃取，加30％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力28MPa、温度50℃，得提取物8g，超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮二次，分别加8、6倍量水，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，静置12-24小时，过滤，滤液浓缩干燥，得干膏54g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮2次，分别加水6、4倍，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物7.5g；将丹参提取物，三七精制物，和冰片粉碎(80目)混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1.5将基质PEG6000熔融后，加入药物混合均匀，70℃保温，以30滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，制成2800丸，每丸重70mg，日服25丸。
滴丸质量控制方法含量测定1、丹参素、原儿茶醛(照高效液相色谱法)取滴丸25丸，置具塞三角瓶中，加甲醇25ml，超声处理2小时，放冷，加甲醇补足重量，摇匀，滤过，取滤液10ml，水浴浓缩至干，加水10ml，乙醚20ml转移至分液漏斗中，分取乙醚层，将水层再分别用10ml乙醚萃取2次，合并乙醚液，将乙醚液用5ml水洗，洗液并入上述水层，挥干乙醚，蒸至少量，加甲醇定容至10ml容量瓶中，为供试品溶液，以丹参素钠的甲醇液为对照，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，3∶2.5∶97甲醇-庚烷磺酸钠溶液-水为流动相，检测波长为280nm。
2、丹参酮IIA、隐丹参酮(照高效液相色谱法)取1项乙醚液，蒸干，甲醇定容至10ml，以丹参酮的甲醇液和隐丹参酮的甲醇液为对照，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，73∶27甲醇-水为流动相，检测波长为270nm。
3、冰片(照气相色谱法)取正十五烷适量，加乙酸乙酯定溶，作为内标溶液；取滴丸25丸，加内标溶液，超声处理2小时，滤过，取滤液，以冰片的内标溶液为对照，以聚乙二醇-20M为固定相，涂布浓度为10％，柱温为140℃。
4、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1(照高效液相色谱法)取1项下供试品，以人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1的甲醇溶液为对照，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，58∶42甲醇-水为流动相，检测波长为203nm，检测波长为203nm。
本实施例每粒滴丸所含丹参素不少于0.096mg，原儿茶醛不少于0.031mg。每粒滴丸所含丹参酮IIA不少于0.16mg，隐丹参酮不少于0.16mg。每粒滴丸所含冰片以龙脑计不少于1.57mg。每粒滴丸所含三七以人参皂苷Rg1计不少于0.42mg，以人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1总量计不少于0.84mg。实施例12复方丹参颗粒取丹参450g，三七141g，冰片8g，取丹参药材粉碎(20目)，超临界CO2萃取，加30％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力28MPa、温度50℃，得提取物8g，超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮二次，分别加8、6倍量水，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，静置12-24小时，过滤，滤液浓缩干燥，得干膏54g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮2次，分别加水6、4倍，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物7.5g；按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物3倍量的糊精，用80％浓度的乙醇制成软材，制成颗粒300g，每次3g，日服1-2次。实施例13复方丹参胶囊取丹参450g，三七141g，冰片8g，取丹参药材粉碎(20目)，超临界CO2萃取，加30％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力28MPa、温度50℃，得提取物8g，超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮二次，分别加8、6倍量水，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，静置12-24小时，过滤，滤液浓缩干燥，得干膏54g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮2次，分别加水6、4倍，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物7.5g；按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物2倍量的糊精，制成胶囊900粒，每次3粒，日服3次。实施例14复方丹参软胶囊取丹参450g，三七141g，冰片8g，取丹参药材粉碎(20目)，超临界CO2萃取，加30％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力28MPa、温度50℃，得提取物8g，超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮二次，分别加8、6倍量水，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，静置12-24小时，过滤，滤液浓缩干燥，得干膏54g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮2次，分别加水6、4倍，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物7.5g；将丹参提取物，三七提取物，和冰片细粉混合均匀；加入相当药物1倍量的植物油，用胶体磨磨匀，制成软胶囊500粒，每次2粒，日服2次。实施例15复方丹参喷雾剂取丹参450g，三七141g，冰片8g，取丹参药材粉碎(20目)，超临界CO2萃取，加30％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力28MPa、温度50℃，得提取物8g，超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮二次，分别加8、6倍量水，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，静置12-24小时，过滤，滤液浓缩干燥，得干膏54g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮2次，分别加水6、4倍，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物7.5g；将丹参提取，物三七提取物和冰片细粉混合均匀待用，20％吐温-80乙醇溶液100ml，加1，2-丙二醇200ml，混匀，乙醇定溶至1000ml，乙醇定溶至1000ml，50ml/瓶分装于气雾剂耐压瓶中，压盖后向每瓶内压入二氯二氟甲烷2g，制成喷雾剂，日用10-15ml。实施例16复方丹参滴丸取丹参450g，三七141g，冰片6g，取丹参药材粉碎(20目)，超临界CO2萃取，加40％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力23MPa、温度35℃，得丹参超临界萃取物4.5g；超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮1次，加6倍量水，煎煮0.5小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，静置12小时，过滤，滤液浓缩干燥，得丹参水提醇沉提取物36g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物4.23g；将丹参提取物，三七精制物，和冰片粉碎(80目)混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1.3将基质PEG4000熔融后，加入药物混合均匀，80℃保温，以40滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，每丸重60mg，制成1944丸，日服18丸。实施例17复方丹参颗粒取丹参450g，三七141g，冰片6g，取丹参药材粉碎(20目)，超临界CO2萃取，加40％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力23MPa、温度35℃，得丹参超临界萃取物4.5g；超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮1次，加6倍量水，煎煮0.5小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，静置12小时，过滤，滤液浓缩干燥，得丹参水提醇沉提取物36g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物4.23g；按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物4倍量的微晶纤维素，用70％浓度的乙醇制成软材，制成颗粒250g，每次3g，日服1-2次。
按实施例10质量控制方法测定，丹参素、原儿茶醛的含量测定的流动相为80∶19∶1水-甲醇-冰醋酸，每g所含丹参素不少于1.08mg，原儿茶醛不少于0.36mg。每g所含丹参酮IIA不少于1.8mg，隐丹参酮不少于1.8mg。每g所含冰片以龙脑计不少于13.2mg。每g所含三七以人参皂苷Rg1计不少于4.28mg，以人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1总量计不少于8.56mg。实施例18复方丹参胶囊取丹参450g，三七141g，冰片6g，取丹参药材粉碎(20目)，超临界CO2萃取，加40％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力23MPa、温度35℃，得丹参超临界萃取物4.5g；超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮1次，加6倍量水，煎煮0.5小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，静置12小时，过滤，滤液浓缩干燥，得丹参水提醇沉提取物36g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物4.23g；按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物2倍量的微晶纤维素，制成胶囊600粒，每次2粒，日服3次。实施例19复方丹参喷雾剂取丹参450g，三七141g，冰片6g，取丹参药材粉碎(20目)，超临界CO2萃取，加40％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力23MPa、温度35℃，得丹参超临界萃取物4.5g；超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮1次，加6倍量水，煎煮0.5小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，静置12小时，过滤，滤液浓缩干燥，得丹参水提醇沉提取物36g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物4.23g；将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀待用，10％吐温-80乙醇溶液120ml，加1，2-丙二醇80ml，混匀，乙醇定溶至1000ml，50ml/瓶分装于气雾剂耐压瓶中，压盖后向每瓶内压入二氯二氟甲烷7g，制成喷雾剂，日用10-15ml。实施例20复方丹参滴丸取丹参400g，三七120g，冰片6g，取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力30MPa、温度50℃，得丹参超临界萃取物丹参超临界萃取物6.5g；超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮2次，分别加4倍量水，煎煮1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，75％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物18g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分别加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物4.23g将丹参提取物，三七精制物，和冰片粉碎混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1.8将基质PEG6000或PEG400熔融后，加入药物混合均匀，70℃保温，用内/外径为以50滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，制成2431丸，每丸重40mg，日服25丸。实施例21复方丹参颗粒取丹参400g，三七120g，冰片6g，取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力30MPa、温度50℃，得丹参超临界萃取物丹参超临界萃取物6.5g；超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮2次，分别加4倍量水，煎煮1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，750％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物18g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分别加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物4.23g按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物4倍量的羧甲基纤维素，用60％浓度的乙醇制成软材，制成颗粒180g，每次2g，日服1-2次。实施例22复方丹参胶囊取丹参400g，三七120g，冰片6g，取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力30MPa、温度50℃，得丹参超临界萃取物丹参超临界萃取物6.5g；超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮2次，分别加4倍量水，煎煮1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，750％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物18g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分别加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物4.23g按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物2倍量的羧甲基纤维素，制成胶囊400粒，每次2粒，日服4次。
按实施例10质量控制方法测定，人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的含量测定的流动相为99∶400者乙氰-0.05％磷酸溶液，每粒胶囊所含丹参素不少于0.48mg，原儿茶醛不少于0.16mg，每粒胶囊所含丹参酮IIA不少于1mg，隐丹参酮不少于1mg，每粒胶囊所含冰片以龙脑计不少于8.25mg，每粒胶囊所含三七以人参皂苷Rg1计不少于2.28mg，以人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1总量计不少于4.56mg。实施例23复方丹参喷雾剂取丹参400g，三七120g，冰片6g，取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力30MPa、温度50℃，得丹参超临界萃取物丹参超临界萃取物6.5g；超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮2次，分别加4倍量水，煎煮1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，750％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物18g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分别加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物4.23g将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀待用，10％吐温-80乙醇溶液200ml，加1，2-丙二醇100ml，混匀，乙醇定溶至1000ml，50ml/瓶分装于气雾剂耐压瓶中，压盖后向每瓶内压入二氯二氟甲烷6g，制成喷雾剂，日用10-15ml。实施例24复方丹参滴丸取丹参140g，三七28g，冰片2g，超临界萃取后，将药粉取出，药粉水煎煮2次，加6、5、5倍量水，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达60％，静置12小时，过滤，滤液浓缩干燥，得丹参水提醇沉提取物36g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物1.68g；将丹参提取物，三七精制物，和冰片粉碎混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1.8将基质PEG6000或PEG400熔融后，加入药物混合均匀，70℃保温，以50滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，制成2222丸，每丸重50mg，日服70丸。实施例25复方丹参颗粒丹参水提醇沉提取物36g，三七醇提过柱精制物1.68g，冰片2g。
取丹参140g，三七28g，冰片2g，超临界萃取后，将药粉取出，药粉水煎煮2次，加6、5、5倍量水，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达60％，静置12小时，过滤，滤液浓缩干燥，得丹参水提醇沉提取物36g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物1.68g；按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物3倍量的羧甲基淀粉钠，用80％浓度的乙醇制成软材，制成颗粒160g，每次5g，日服1-2次。实施例26复方丹参胶囊丹参水提醇沉提取物36g，三七醇提过柱精制物1.68g，冰片2g。
取丹参140g，三七28g，冰片2g，超临界萃取后，将药粉取出，药粉水煎煮2次，加6、5、5倍量水，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达60％，静置12小时，过滤，滤液浓缩干燥，得丹参水提醇沉提取物36g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物1.68g；按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物1倍量的羧甲基淀粉钠，制成胶囊300粒，每次3粒，日服3次。实施例27复方丹参喷雾剂取丹参140g，三七28g，冰片2g，超临界萃取后，将药粉取出，药粉水煎煮2次，加6、5、5倍量水，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达60％，静置12小时，过滤，滤液浓缩干燥，得丹参水提醇沉提取物36g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物1.68g；将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀待用；15％吐温-80乙醇溶液100ml，乙醇定溶至300ml，加1，2-丙二醇30ml，混匀，乙醇定溶至300ml，60ml/瓶分装于气雾剂耐压瓶中，压盖后向每瓶内压入二氯二氟甲烷1g，制成喷雾剂，日用15ml。
按实施例10质量控制方法测定每毫升所含丹参素不少于0.28mg，原儿茶醛不少于0.09mg。每毫升所含冰片以龙脑计不少于3.6mg。每毫升所含三七以人参皂苷Rg1计不少于0.71mg，以人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1总量计不少于0.76mg。实施例28复方丹参滴丸取丹参133g，三七26g，冰片1.5g，丹参水煎煮2次，分别加4倍量水，煎煮1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，75％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物8g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分别加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物1.56g；将丹参提取物，三七精制物，和冰片粉碎混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1.5将基质PEG4000熔融后，加入药物混合均匀，80℃保温，以60滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，得滴丸922丸，每丸重30mg，日服31丸。
按实施例10质量控制方法测定人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的含量测定的流动相为3∶7乙氰-水，每粒滴丸所含丹参素不少于0.07mg，原儿茶醛不少于0.023mg。每粒滴丸所含冰片以龙脑计不少于0.89mg。每粒滴丸所含三七以人参皂苷Rg1计不少于0.21mg，以人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1总量计不少于0.42mg。实施例29复方丹参颗粒取丹参133g，三七26g，冰片1.5g，丹参水煎煮2次，分别加4倍量水，煎煮1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，75％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物8g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分别加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物1.56g；按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物4倍量的-环糊精，用60％浓度的乙醇制成软材，制成颗粒55g，每次2g，日服1-2次。实施例30复方丹参胶囊取丹参133g，三七26g，冰片1.5g，丹参水煎煮2次，分别加4倍量水，煎煮1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，75％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物8g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分别加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物1.56g；按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物2倍量的-环糊精，制成颗粒120粒，每次2粒，日服2次。实施例31复方丹参喷雾剂取丹参133g，三七26g，冰片1.5g，丹参水煎煮2次，分别加4倍量水，煎煮1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，75％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物8g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分别加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物1.56g；将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀待用；加15％吐温-80乙醇溶液100ml，乙醇定溶至300ml，加1，2-丙二醇30ml，混匀，乙醇定溶至300ml，100ml/瓶分装于气雾剂耐压瓶中，压盖后向每瓶内压入二氯二氟甲烷1g，制成喷雾剂，日用10-15ml。实施例32复方丹参滴丸取丹参450g，三七141g，冰片6g取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量95％乙醇作夹带剂，萃取压力23MPa、温度35℃，得丹参超临界萃取物4.5g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物2.82g；将丹参提取物，三七精制物，和冰片粉碎混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1.5将基质PEG4000熔融后，加入药物混合均匀，80℃保温，以30滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，制成1332丸，每丸重25mg，日服12丸。实施例33复方丹参颗粒取丹参450g，三七141g，冰片6g取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量95％乙醇作夹带剂，萃取压力23MPa、温度35℃，得丹参超临界萃取物4.5g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物2.82g；按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物4倍量的糊精，用60％浓度的乙醇制成软材，制成颗粒70g，每次0.7g，日服1-2次。实施例34 复方丹参胶囊取丹参450g，三七141g，冰片6g取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量95％乙醇作夹带剂，萃取压力23MPa、温度35℃，得丹参超临界萃取物4.5g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物2.82g；按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物2倍量的糊精，制成颗粒150粒，每次1-2粒，日服3次。实施例35复方丹参软胶囊取丹参450g，三七141g，冰片6g取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量95％乙醇作夹带剂，萃取压力23MPa、温度35℃，得丹参超临界萃取物4.5g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物2.82g；
将丹参提取物，三七提取物，和冰片细粉混合均匀；加入相当药物1.5倍量的植物油，用胶体磨磨匀，制成软胶囊200粒，每次1粒，日服2次。
按实施例10质量控制方法测定，人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的含量测定用氨基正相柱，流动相为87∶13乙氰-1％磷酸，每粒滴丸所含丹参酮IIA不少于2.25mg，每粒滴丸所含冰片以龙脑计不少于16.5mg。每粒滴丸所含三七以人参皂苷Rg1计不少于5.35mg，以人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1总量计不少于10.7mg。实施例36复方丹参喷雾剂取丹参450g，三七141g，冰片6g取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量95％乙醇作夹带剂，萃取压力23MPa、温度35℃，得丹参超临界萃取物4.5g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物2.82g；将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀待用；加15％吐温-80乙醇溶液120ml，加1，2-丙二醇80ml，混匀，再加乙醇定溶至800ml，100ml/瓶分装于气雾剂耐压瓶中，压盖后向每瓶内压入二氯二氟甲烷4g，制成喷雾剂，日用8-10ml。
权利要求
1.一种复方丹参制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中含有如下含量测定中的一种或几种a.丹参素、原儿茶醛取各制剂适量，置具塞三角瓶中，加甲醇25ml，超声处理2小时，放冷，加甲醇补足重量，摇匀，滤过，取滤液10ml，水浴浓缩至干，加水10ml，乙醚20ml转移至分液漏斗中，分取乙醚层，将水层再分别用10ml乙醚萃取2次，合并乙醚液，将乙醚液用5ml水洗，洗液并入上述水层，挥干乙醚，蒸至少量，加甲醇定容至10ml容量瓶中，为供试品溶液，以丹参素钠的甲醇液为对照，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，2-5∶4-1∶95-99甲醇-庚烷磺酸钠溶液-水或者75-85∶22-16∶0.5-2水-甲醇-冰醋酸为流动相，检测波长为280nm。各制剂以相当每日服用成品量为单位量，每单位量含丹参素不少于2.0-4.40mg，原儿茶醛不少于0.13-1.44mg；b.丹参酮IIA、隐丹参酮取1项乙醚液，蒸干，甲醇定容至10ml，以丹参酮的甲醇液和隐丹参酮的甲醇液为对照，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，70-80∶30-20甲醇-水为流动相，检测波长为270nm。各制剂以相当每日服用成品量为单位量，每单位量含丹参酮IIA不少于3.5-7.2mg，隐丹参酮不少于3.5mg-7.2mg。c.冰片取正十五烷适量，加乙酸乙酯定溶，作为内标溶液；取各制剂成品适量，加内标溶液，超声处理2小时，滤过，取滤液，以冰片的内标溶液为对照，以聚乙二醇-20M为固定相，涂布浓度为10％，柱温为140℃。各制剂以相当每日服用成品量为单位量，每单位量含冰片不少于20-50mg。d.人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1取a项下供试品，以人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1的甲醇溶液为对照，乙氰-用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，55-65∶45-35甲醇-水或者90-110∶410-390，0.05％磷酸溶液或者1-4∶9-6乙氰-水为流动相，检测波长为203nm；或者用氨基正相柱，以85-90∶15-10乙氰-1％磷酸为流动相，检测波长为203nm。各制剂以相当每日服用成品量为单位量，每单位量含人参皂苷Rg1不少于6.67-21.43mg，含人参皂苷Rg1和Rb1总量不少于13.3-42.86mg。
2.如权利要求1所述的一种复方丹参制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中含有如下含量测定中的一种或几种a.丹参素、原儿茶醛取各制剂适量，置具塞三角瓶中，加甲醇25ml，超声处理2小时，放冷，加甲醇补足重量，摇匀，滤过，取滤液10ml，水浴浓缩至干，加水10ml，乙醚20ml转移至分液漏斗中，分取乙醚层，将水层再分别用10ml乙醚萃取2次，合并乙醚液，将乙醚液用5ml水洗，洗液并入上述水层，挥干乙醚，蒸至少量，加甲醇定容至10ml容量瓶中，为供试品溶液，以丹参素钠的甲醇液为对照，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，3∶2.5∶97甲醇-庚烷磺酸钠溶液-水为流动相，检测波长为280nm。b.丹参酮IIA、隐丹参酮取a项乙醚液，蒸干，甲醇定容至10ml，以丹参酮的甲醇液和隐丹参酮的甲醇液为对照，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，73∶27甲醇-水为流动相，检测波长为270nm。c.冰片取正十五烷适量，加乙酸乙酯定溶，作为内标溶液；取各制剂适量，加内标溶液，超声处理2小时，滤过，取滤液，以冰片的内标溶液为对照，以聚乙二醇-20M为固定相，涂布浓度为10％，柱温为140℃。d.人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1取1项下供试品，以人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1的甲醇溶液为对照，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，58∶42甲醇-水为流动相，检测波长为203nm，检测波长为203nm。
3.如权利要求1或2所述的一种复方丹参制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中每单位量含量还可以是丹参酮IIA不少于3.53-7.06mg，隐丹参酮不少于3.53-7.06mg，丹参素不少于2.1-4.2mg，原儿茶醛不少于0.13-0.26mg，含人参皂苷Rg1不少于6.67-13.3mg，含人参皂苷Rg1和Rb1总量不少于13.3-26.6mg。
4.如权利要求1或2所述的一种复方丹参制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中丹参素、原儿茶醛的含量测定的流动相还可以是80∶19∶1水-甲醇-冰醋酸。
5.如权利要求1或2所述的一种复方丹参制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的含量测定的流动相还可以为3∶7乙氰-水。
6.如权利要求1或2所述的一种复方丹参制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的含量测定还可以是用氨基正相柱，流动相为87∶13乙氰-1％磷酸。
7.如权利要求1或2所述的一种复方丹参制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的含量测定的流动相还可以为99∶400乙氰-0.05％磷酸溶液。
全文摘要
本发明公开了一种复方丹参制剂的质量控制方法，该方法中含有如下含量测定中的一种或几种丹参素、原儿茶醛的含量测定，各制剂以相当每日服用生药量的成品量为单位量，每单位量含丹参素不少于2.0－4.40mg，原儿茶醛不少于0.13－1.44mg；丹参酮IIA、隐丹参酮的含量测定，每单位量含丹参酮IIA不少于3.5－7.2mg，隐丹参酮不少于3.5mg－7.2mg。冰片的含量测定，每单位量含冰片不少于20－50mg；人参皂苷Rb
文档编号G01N33/15GK1419124SQ02157379
公开日2003年5月21日 申请日期2002年12月23日 优先权日2002年12月23日
发明者张建军, 张益民, 王林元 申请人:北京采瑞医药有限公司