专利名称：药用蒙脱石水分测定方法
技术领域：
本发明涉及药品，具体涉及药用蒙脱石水分测定方法。
背景技术：
蒙脱石作为药用具有悠久的历史，口服后，药物可均勻地覆盖在整个肠腔表面，具有极高的定位能力，可维持6小时之久。用于治疗腹泻，蒙脱石可吸附多种病原体和消化道内毒素，将其固定在肠腔表面，而后随肠蠕动排出体外，从而避免多种病原体和消化道内毒素对机体的损伤。药用蒙脱石的质量标准，关系到其有效性和安全性，质量标准的测定方法的科学性和准确性，是药品质量的可靠保证。现行的药用蒙脱石质量标准中水分测定方法不科学， 不准确，不能保证药品质量，应当改进。现行的药用蒙脱石质量标准中水分测定方法是干燥失重法“取本品2. 0g，在 105°C干燥至恒重，减失重量不得过10. 0% (中国药典1995年版二部附录VDI L)。”由于现行的药用蒙脱石质量标准中水分测定方法不科学，不准确，导致蒙脱石制剂的含量测定不准确。如蒙脱石散剂含量测定方法是含量“应为标示量的95. 0 105. 0%。”含量测定方法“取装量差异项下的内容物，混合均勻，精密称取适量(约相当于蒙脱石0.4g)置离心管中，加50%乙醇30ml，充分振摇后，离心(3000转/分)15分钟，弃去上清液，重复2次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，即得试品中含有蒙脱石的重量。”蒙脱石散剂和其他剂型中含量测定方法还有几种，但都是“105°C 干燥至恒重，含量应为标示量的95. 0 105. 0%。”这种蒙脱石原料药的水分测定方法缺陷在于蒙脱石中有三种水分1.表面的液态自由水其含量不定，和蒙脱石的干燥程度有关。这种水在稍高于室温的条件下就可蒸发掉。2.层间吸附水处于晶层底面的取向排列的偶极水和交换性阳离子吸附的阳离子水化膜。这种水一般局限于距蒙脱石颗粒表面8—20A的范围内。层间吸附水含量，因蒙脱石的类型不同而不同，同一类型的蒙脱石，一般是固定的，钙基蒙脱石含层间吸附水在10% 左右，层间吸附水的密度、粘滞度较平常的液态水大，大于100°C时开始逸出，300°C左右基本脱净。3.结构水(OH)参与构成蒙脱石晶格的水。脱水温度因蒙脱石构成不同而异，一殷 500°C以上脱出较多，800V左右基本脱净。蒙脱石在105°C的温度下，有相当多的层间吸附水逸出，这时的脱水生成物，多数还可以复水恢复，但复水物与原来的结构不完全相同；有少部分造成蒙脱石层片结构“塌陷”不能复水恢复。现行的药用蒙脱石原料的水分测定方法，“在105°C干燥至恒重，减失重量不得过 10.0 %。”根据蒙脱石含层间吸附水的量，这一规定，好像是合理的，但是，是不可行的，蒙脱石在生产加工过程中不可能将表面的液态自由水正好100%的除去。减失重量不得过10.0%，只有上限，没有下限，生产企业为了使制剂剂生产符合标准，必需将蒙脱石干燥至含水5%以下，导致蒙脱石层间吸附水逸脱，必然影响蒙脱石的结构，进而影响药用蒙脱石的质量和疗效。现行的药用蒙脱石制剂的蒙脱石含量测定方法，“105°C干燥至恒重，含量应为标示量的95. 0 105. 0%。”这一规定和蒙脱石含的层间吸附水相矛盾，生产企业为了使产品达到现行标准，生产过程必需105°C干燥至含水5%以下，导致蒙脱石层间吸附水逸脱，必然影响蒙脱石的结构，进而影响药用蒙脱石的质量和疗效。现行的药用蒙脱石质量标准中水分测定方法，除了导致生产企业生产蒙脱石时， 过分干燥，影响蒙脱石的结构，进而影响药用蒙脱石的质量和疗效外，还可导致一个更有害的结果，蒙脱石在105°C干燥至含水5%以下，致使蒙脱石层间吸附水逸脱，使蒙脱石层间存在很大的表面能，在生产、储存、运输过程中，极易吸附水分和有害物质，尤其是包材、空气中的水分和有害物质，有可能增加药品毒性。
发明内容
本发明的目的是克服现行的药用蒙脱石质量标准中存在的缺陷，提供一种蒙脱石原料药的水分测定方法。本发明的另一目的是提供一种蒙脱石制剂的含量测定方法。本发明的目的是这样实现的一种蒙脱石原料药的水分测定方法取蒙脱石，精密称定，在100°C以下干燥至恒重(不含100°C )，减失重量不得大于10.0% ；取同一批供试品，精密称定，在100°C以上干燥至恒重，蒙脱石减失的重量不得小于5%。所述的蒙脱石原料药的水分测定方法，优化为取蒙脱石，精密称定，在80°C以下干燥至恒重，减失重量不得大于8. 0% ；取同一批供试品，精密称定，在105°C以上干燥至恒重， 蒙脱石减失的重量不得小于5%。所述的蒙脱石原料药的水分测定方法，进一步优化为取蒙脱石，精密称定，在80°C 干燥至恒重，减失重量不得大于8. 0% ；取同一批供试品，精密称定，在105°C干燥至恒重，蒙脱石减失的重量不得小于5%。所述的蒙脱石原料药的水分测定方法，进一步优化为取蒙脱石，精密称定，在 105°C干燥至恒重，蒙脱石减失的重量在5% -10%之间。一种蒙脱石制剂的含量测定方法取蒙脱石制剂，混合均勻，精密称定，除去辅料，80°C以下干燥至恒重，计算即得试品中含有蒙脱石的重量，含量应为标示量的95.0 105. 0%。一种蒙脱石制剂的含量测定方法，优化为取装量差异合格的蒙脱石制剂，精密称定，置烧杯中，加水25mL，搅勻，用3号垂熔玻璃坩埚滤过，用适量水洗涤烧杯，洗液并入垂熔玻璃坩埚滤过，在80°C干燥至恒重，计算即得试品中含有蒙脱石的重量，含量应为标示量的 95. 0 105. 0%o本发明蒙脱石原料药的水分测定方法，对于控制产品质量具有明显的优点。蒙脱石原料药的水分测定，不能忽略了蒙脱石的含水特性，液态自由水的多少，和蒙脱石的干燥程度有关，必须限制含量；层间吸附水，和蒙脱石的结构有关，结构和疗效有关，必须保证一定的含量。本发明的水分测定方法，符合蒙脱石的含水特性。含自由水重量不得过5.0%，能够保证蒙脱石在运输、储存过程中质量稳定。在100°C以上干燥至恒重，蒙脱石减失的重量不得小于5%，能防止蒙脱石原料过分干燥，保持层间吸附水在一定水平，保证蒙脱石结构不被破坏，进而保证蒙脱石的疗效，同时又可减少蒙脱石在生产、储存、运输过程中吸附水分和有害物质，尤其是包材、空气中的水分和有害物质。本发明蒙脱石制剂的含量测定方法，对于控制产品质量具有明显的优点。制剂中的药物含量是药品质量的重要指标，是药物有效性和安全性的保证。蒙脱石制剂的含量测定，不能忽略了蒙脱石的含水特性，这种含量测定方法，符合蒙脱石的含水特性，和蒙脱石含有层间吸附水相统一。为了说明所述发明的可行性，取不同批号的蒙脱石和蒙脱石制剂， 机体实施如下。
具体实施例方式实施例1 取装量差异合格的蒙脱石散0. 2g，精密称定，置烧杯中，加水25mL，搅勻，用3号垂熔玻璃坩埚滤过，用适量水洗涤烧杯，洗液并入垂熔玻璃坩埚滤过，洗去辅料后，在80°C干燥至恒重，按下式计算含量
MrXMm
供试品屮含蒙脱石％ = -X 100%
McXMl本实施例式中Mc 样品重量=0. 2016g ；Mr 滤渣重量=0. 1625g ；Mm 平均装量= 3. 84g/袋；Ml 标示量=3g。计算得供试品中含蒙脱石103. 2%，在标示量的95. 0 105. 0%得范围内。合格。实施例2:取装量差异项下的内容物，混合均勻，精密称取适量(约相当于蒙脱石0.4g)置离心管中，加50%乙醇30ml，充分振摇后，离心(3000转/分)15分钟，弃去上清液，重复2 次，洗去辅料，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，60°C干燥至恒重，计算试品中含有
蒙脱石的重量。本实施例中，样品重量=0. 2016g ；滤渣重量=0. 3916g。平均装量=3. 79g/袋； 标示量=3g。计算得供试品中含蒙脱石98. 6%，在标示量的95. 0 105. 0%得范围内。合格。实施例3 1.按现行的蒙脱石干燥失重法，测定蒙脱石水分含量取供试品1. 9956g，在105°C干燥至恒重，减失重量是3. 95%。按现行的蒙脱石干燥失重法标准判定合格。2.按本发明的蒙脱石水分含量测定方法，测定同一样品取供试品2. (KXMg，在80°C干燥至恒重，减失重量是1%。取供试品1. 9896g，在 105°C干燥至恒重，减失重量是4. 01%。按本发明的蒙脱石水分含量测定方法判定不合格。实施例4 取蒙脱石，精密称定，取样重量=3. 5011g，在95°C干燥至恒重，重量=3. 2514g， 减失重量为O.M97g，重量减失率为7. 13%。取同一批供试品，精密称定，样品重量
5=3. 4913g，在110°C干燥至恒重，重量=3. 2042g，减失重量为0. ^71g，重量减失率为 8. 22%。实施例5 取蒙脱石0. 9892g，在75°C干燥至恒重，重量=0. 9576g，减失重量为0. 0296g，减失率3. 19%。样品继续在105°C干燥至恒重，减失重量为0.0609g，减失率6. 16%。两次失重率合计9. ；35%。实施例6 取蒙脱石0.50078，在1051干燥至恒重，减失重量为0.02528，减失率5.03(%。蒙脱石减失的重量在5% -10%之间。实施例7 取蒙脱石2.0(^8g，在115°C干燥至恒重，减失重量为0. 2003g，减失率10%。蒙脱石减失的重量在5% -10%之间。实施例8 精密量取蒙脱石混悬液适量(约相当于蒙脱石0.4g)置离心管中，加50%乙醇 30ml，充分振摇后，离心(3000转/分)15分钟，弃去上清液，重复2次，洗去辅料，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，60°C干燥至恒重，计算试品中含有蒙脱石的重量。本实施例中，样品重量=4ml ；滤渣重量=0. 3916g。平均装量=31ml/瓶；标示量 =30ml 3g。计算得供试品中含蒙脱石9.6%，在标示量的9. 5 10. 5%得范围内。合格。
权利要求
1.一种蒙脱石原料药的水分测定方法，其特征在于取蒙脱石，精密称定，在小于 100°C以下干燥至恒重，减失重量不得大于10.0% ；取同一批供试品，精密称定，在100°C以上干燥至恒重，蒙脱石减失的重量不得小于5%。
2.根据权利要求1所述的一种蒙脱石原料药的水分测定方法，其特征在于取蒙脱石， 精密称定，在80°C以下干燥至恒重，减失重量不得大于8.0% ；取同一批供试品，精密称定， 在105°C以上干燥至恒重，蒙脱石减失的重量不得小于5%。
3.根据权利要求1所述的一种蒙脱石原料药的水分测定方法，其特征在于取蒙脱石， 精密称定，在80°C干燥至恒重，减失重量不得大于5.0% ；取同一批供试品，精密称定，在 105°C干燥至恒重，蒙脱石减失的重量不得小于5%。
4.根据权利要求1所述的一种蒙脱石原料药的水分测定方法，其特征在于取蒙脱石， 精密称定，在105°C干燥至恒重，蒙脱石减失的重量在5% -10%之间。
5.一种蒙脱石制剂的含量测定方法，其特征在于取蒙脱石制剂，混合均勻，精密称定，除去辅料，80°C以下干燥至恒重，计算即得试品中含有蒙脱石的重量，含量应为标示量的 95. 0 105. 0%o
6.根据权利要求5所述的一种蒙脱石制剂的含量测定方法，其特征在于取蒙脱石制剂，精密称定，置烧杯中，加水25mL，搅勻，用3号垂熔玻璃坩埚滤过，用适量水洗涤烧杯，洗液并入垂熔玻璃坩埚滤过，在80°C干燥至恒重，计算即得试品中含有蒙脱石的重量，含量应为标示量的95. 0 105. 0%o
全文摘要
本发明涉及一种蒙脱石原料药的水分测定方法，具体方法是取蒙脱石，精密称定，在小于100℃以下干燥至恒重，减失重量不得大于10.0％；取同一批供试品，精密称定，在100℃以上干燥至恒重，蒙脱石减失的重量不得小于5％，这种水分含量测定方法，符合蒙脱石的含水特性，和蒙脱石含有层间吸附水相统一，能很好的控制产品质量。
文档编号G01N5/04GK102346122SQ20101024160
公开日2012年2月8日 申请日期2010年8月2日 优先权日2010年8月2日
发明者周长征, 张为胜, 李诗标, 牛凤菊, 苑学明, 许翠萍 申请人:济南康众医药科技开发有限公司