专利名称：一种硝酸甘油溶液硝酸盐的检测及其前处理方法
技术领域：
本发明涉及硝酸盐的检查方法，尤其是药用硝酸甘油溶液中硝酸盐的检测及其前处理方法。
背景技术：
硝酸甘油溶液是生产血管扩张药硝酸甘油注射液的原料药。目前，标准的药用硝酸甘油溶液一般指浓度为10%的硝酸甘油无水乙醇溶液。硝酸甘油化学名为三硝酸甘油酯，无色或黄色澄清油状液体，微溶于水，易溶于乙醇，乙醚，丙酮。受暴冷暴热、撞击、摩擦，遇明火、热时，均有引起爆炸的危险。与强酸接触能发生强烈反应，引起燃烧或爆炸。硝酸甘油是甘油在硝酸和硫酸混合酸作硝化剂的条件下定量硝化而成，工艺过程中采用大量的纯化水洗脱过量的硝酸和硫酸，但仍有部分的硝酸盐残留。在硝酸甘油溶液放置的过程中，亦易发生降解而生成硝酸盐。为了更好地监控药用硝酸甘油溶液的质量，提高产品纯度，降低硝酸甘油注射液的毒副作用，对其中残留的硝酸盐杂质进行检测是十分必要的。在现有技术中，硝酸盐的检测方法有多种，其中包括棕色环试验、HPLC法等。例如， 《中国药典》2010年版二部记载了硝酸异山梨酯硝酸盐的检查方法，该方法采用的是棕色环试验检测法。姜华等在2001年7月于《分析化学》第29卷上发表了《反相离子对色谱法同时测定水中的硝酸根和亚硝酸根》的论文，也公开了利用色谱法测定硝酸根的方法。但鉴于硝酸甘油遇热遇酸易燃易爆的性质，不能采用上述常规的硝酸盐检测方法进行检测。国内外的药典，包括美国药典、英国药典、欧洲药典、日本药局方以及中国药典，及其他文献资料，均没有收载药用硝酸甘油溶液硝酸盐的检测方法。由此造成了药用硝酸甘油溶液硝酸盐检测方法多年来处于空白状态，同时也是业界人士非常希望得到解决的一个技术难题。
发明内容
发明人基于对该技术问题的多年研究，认为如果要进行硝酸甘油溶液硝酸盐的检测，关键在于寻找一种科学合理的前处理方法。硝酸甘油溶液是易燃易爆物，易降解生成二硝酸甘油酯、一硝酸甘油酯以及硝酸盐等副产物。硝酸盐溶于水中，且硝酸甘油溶液的常用溶剂无水乙醇和水互溶。根据以上相关物质的化学性质，发明人提供了一种硝酸甘油溶液硝酸盐检测的前处理方法，方便地将硝酸盐从硝酸甘油溶液中进行分离，成功地避免采用常规的硝酸盐检测方法引起硝酸甘油易燃易爆炸的情况。所述硝酸甘油溶液硝酸盐检测的前处理方法包括如下步骤
(1)挥干溶剂室温常压自然状态或室温减压状态下挥干所述硝酸甘油溶液待检样品的溶剂，得残留物备用；
(2)溶解分离硝酸盐在所述残留物中加入纯化水，振摇使纯化水与残留物充分接触， 放置分层，取上层水液过滤后，滤液备用。
经上述前处理后分离得到的滤液可用于常规的硝酸盐检测，包括现有的硝酸盐棕色环试验检测法和硝酸盐色谱检测法。所述的硝酸甘油溶液为硝酸甘油的无水乙醇溶液或硝酸甘油乙醚溶液。进一步地，本发明也提供了一种硝酸甘油溶液硝酸盐的检测方法，其特征在于包括以下步骤
(1)挥干溶剂称取浓度为10%的硝酸甘油溶液I克，在室温常压状态或室温减压状态下自然挥干所述检测样品的溶剂，得残留物备用；
(2)溶解分离硝酸盐在所述残留物中加入纯化水10毫升，振摇使纯化水与残留物充分接触，放置分层，取上层水液过滤后滤液备用；
(3)硝酸盐棕色环试验取上述滤液5ml置于试管中，加硫酸5ml，混匀，放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液5ml，使成两液面，接界处不得立即显棕色。本发明相对于现有技术其优点在于
I、本发明针对于硝酸甘油溶液的硝酸盐检测，特别是药用硝酸甘油溶液的硝酸盐检测是一项开拓性的技术，该技术填补了药用硝酸甘油溶液硝酸盐检查技术的空白，成功地排除了采用常规的硝酸盐检测方法弓I起硝酸甘油燃烧或爆炸的情况。2、本发明的检测方法准确性高、稳定性好。在前处理步骤中，挥干溶剂是为了避免溶解于溶剂中的硝酸甘油在硝酸盐棕色环试验检查中所添加的强酸试剂作用下发生降解反应，生成的硝酸盐对检查结果的影响。常规挥干溶剂多采用加热的方式，本发明采用室温自然挥干溶剂或室温减压挥干溶剂的方法，一是为了避免硝酸甘油在受热的情况下发生燃烧或爆炸，另一方面也避免了硝酸甘油在受热下发生降解生成硝酸盐，对检查结果的影响。 由此可见，本发明的检测方法是针对硝酸甘油溶液的特殊性质进行设计，不但专属性强操作简单，而且在理论上排除了各个环节的干扰因素，稳定性好、准确性高。3、由于硝酸盐的棕色环试验检查是硝酸盐的特征试验，专属性和灵敏度较好，而且具有操作简单，耗时短的优点。经本发明的前处理步骤后，再进行硝酸盐的棕色环试验检查尤其适合于规模化的生产检查操作。
具体实施例方式I.硝酸盐阳性对照试验硝酸盐阳性对照试验采用硝酸钾。线性取干燥后的硝酸钾，加纯化水配成含NOf浓度为O. 24mg/ml、0. 32 mg/ml、 O. 4 mg/ml>O. 48 mg/ml,取5ml按方法进行检验，肉眼观察，所显棕色基本成线性。最小检测限硝酸盐(N(V)的最小检测限为O. 24mg/ml。2.硝酸甘油溶液硝酸盐的检测
①取广州白云山明兴制药有限公司(下称“明兴公司”)产品的091110批次硝酸甘油溶液(10%) Ig,室温下自然挥干无水乙醇后(随着乙醇的挥发，溶液由澄清变混浊，当乙醇完全挥发干净后，溶液又变为澄清)，加纯化水IOml振摇5分钟，并放置使分层，取上层水液过滤，取滤液5ml置于试管中，加硫酸5ml，混匀，放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液5ml，使成两液面，接界处不显棕色。该批次产品硝酸盐符合规定。②取明兴公司产品091111批次硝酸甘油溶液(10%) lg，室温下减压(压力为-O. OlMPa)挥干无水乙醇后(随着乙醇的挥发，溶液由澄清变混浊，当乙醇完全挥发干净后，溶液又变为澄清)，加纯化水IOml振摇5分钟，并放置使分层，取上层水液过滤，取滤液 5ml置于试管中，加硫酸5ml，混匀，放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液5ml，使成两液面，接界处不显棕色。该批次产品硝酸盐符合规定。③取明兴公司产品091112批次硝酸甘油溶液(10%) Ig,室温下减压(压力为-O. 06MPa)挥干无水乙醇后(随着乙醇的挥发，溶液由澄清变混浊，当乙醇完全挥发干净后，溶液又变为澄清)，加纯化水IOml振摇5分钟，并放置使分层，取上层水液过滤，取滤液 5ml置于试管中，加硫酸5ml，混匀，放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液5ml，使成两液面，接界处不显棕色。该批次产品硝酸盐符合规定。④取北京益民公司产品0910005批次硝酸甘油溶液(10%) lg，室温下自然挥干无水乙醇后(随着乙醇的挥发，溶液由澄清变混浊，当乙醇完全挥发干净后，溶液又变为澄清)，加纯化水IOml振摇5分钟，并放置使分层，取上层水液过滤，取滤液5ml置于试管中， 加硫酸5ml，混匀，放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液5ml，使成两液面，接界处不显棕色。该批次产品硝酸盐符合规定。⑤取北京益民公司产品0910006批次硝酸甘油溶液(10%) lg，室温下减压(压力为-O. OlMPa)挥干无水乙醇后(随着乙醇的挥发，溶液由澄清变混浊，当乙醇完全挥发干净后，溶液又变为澄清)，加纯化水IOml振摇5分钟，并放置使分层，取上层水液过滤，取滤液 5ml置于试管中，加硫酸5ml，混匀，放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液5ml，使成两液面，接界处不显棕色。该批次产品硝酸盐符合规定。⑥取明兴公司产品091112批次硝酸甘油溶液(10%)lg，室温下自然挥发部分无水乙醇至溶液由澄清变混浊，加纯化水IOml振摇5分钟，并放置使分层，取上层水液过滤，取滤液5ml置于试管中，加硫酸5ml，混匀，放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液5ml，使成两液面，接界处显一棕色环。本实验证明硝酸甘油溶于无水乙醇，当无水乙醇未完全挥干时，溶于无水乙醇中的硝酸甘油在强酸硫酸的作用下，产生降解，生成硝酸盐，从而干扰了试验。
权利要求
1.一种硝酸甘油溶液的硝酸盐检测的前处理方法，其特征在于包括以下步骤(1)挥干溶剂室温常压状态或室温减压状态下自然挥干所述硝酸甘油溶液待检样品的溶剂，得残留物备用；(2)溶解分离硝酸盐在所述残留物中加入纯化水，振摇使纯化水与残留物充分接触， 放置分层，取上层水液过滤，滤液用于常规的硝酸盐检测试验。
2.如权利要求I所述的检测方法，其特征在于所述的硝酸甘油溶液为硝酸甘油无水乙醇溶液或硝酸甘油乙醚溶液。
3.一种硝酸甘油溶液的硝酸盐的检测方法，其特征在于包括以下步骤(1)挥干溶剂称取浓度为10%的硝酸甘油溶液I克，在室温常压状态或室温减压状态下自然挥干溶剂，得残留物备用；(2)溶解分离硝酸盐在所述残留物中加入纯化水10毫升，振摇使纯化水与残留物充分接触，放置分层，取上层水液过滤后，滤液备用；(3)硝酸盐棕色环试验取上述滤液5ml置于试管中，加硫酸5ml，混匀，放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液5ml，使成两液面，接界处不得立即显棕色。
全文摘要
本发明公开了一种硝酸甘油溶液硝酸盐的检测及其前处理方法。该方法是首先将检测样品在室温常压状态或室温减压状态下自然挥干溶剂，残留物用纯化水溶解，振摇，放置分层，过滤，取滤液作硝酸盐棕色环试验，接界处不得立即显棕色。本发明相对于现有技术其优点在于该技术填补了药用硝酸甘油溶液硝酸盐检查技术的空白，成功地排除了采用常规的硝酸盐检测方法引起硝酸甘油燃烧或爆炸的情况；且准确性高、稳定性好；尤其适合规模化的生产检查操作。
文档编号G01N21/76GK102590189SQ20121002246
公开日2012年7月18日 申请日期2012年2月1日 优先权日2012年2月1日
发明者段敏丽, 许小春 申请人:广州白云山明兴制药有限公司