⁵⁸Fe氯高铁血红素、其制备及其在药动学研究中的应用的制作方法

专利名称：⁵⁸Fe氯高铁血红素、其制备及其在药动学研究中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物合成和药动学研究领域，具体涉及一种含稳定性同位素58Fe的氯高铁血红素及其合成方法。
背景技术：
氯高铁血红素是血红素(铁卟啉)的稳定形态。它是国际上公认的防治缺铁性贫血最有效的药物。其主要特点为含铁量高，无胃肠道刺激性，易于为人体所吸收、生物利用度好，进入人体后直接以分子形式在胃肠道中被吸收，吸收速率较快，补铁效果明显；所以很多科研人员都将其看作替代目前市场上占主导地位的无机补铁剂的最优选择。除此之夕卜，氯高铁血红素还广泛的应用于食品行业中，作为多种食品的添加剂，起着治疗缺铁性贫血的功能性作用。目前制备氯高铁血红素纯品的方法主要是从天然的动物血液中提取纯化得到氯高铁血红素；之前已有学者对于金属卟啉及其衍生物的合成做出了研究报导，但这些报道大多叙述简单模糊，缺乏严谨，难以重现；同时，关于利用铁的稳定性同位素58Fe进行氯高铁血红素合成的实验尚未见报导。在药动学研究领域，由于铁是人体的内源性物质，随着时间的不同，血液中铁的浓度也会出现较大程度的波动。故在对含铁药物，如氯高铁血红素的补铁效果和体内过程进行研究时，如何尽量排除机体内源性铁的干扰，得到能准确反映外源性铁的体内过程实验数据，便成为了研究人员最为关心的问题。许多学者也曾经对此做出过种种尝试，但至今仍未找到一种有效的研究方法。

发明内容
本发明公开了一种利用58Fe合成同位素标记的氯高铁血红素(I)及其制备方法，可用于定量研究氯高铁血红素这种内源性药物，同时也为建立一种新的定量研究其他含铁药物的体内过程提供物质基础。 本发明的以58Fe标记的氯高铁血红素，结构式⑴如下
[000权利要求
1.一种以58Fe标记的氯高铁血红素，结构式(I)如下
2.权利要求I的58Fe标记的氯高铁血红素的制备方法，包括 a、将同位素58Fe粉用过量的稀盐酸氧化，生成同位素氯化亚铁溶液，将得到的氯化亚铁溶液旋转蒸发挥去水分，真空干燥制得同位素氯化亚铁晶体； b、将制得的同位素氯化亚铁晶体与酸化的原卟啉二钠反应，控制反应前体系pH为5 7 ； C、蒸去大部分反应溶剂后，水洗，加入无机酸调节体系pH为I 2，超声振荡，静置后抽滤，即得。
3.权利要求2的制备方法，还包括将抽滤后的产品通过重结晶和柱层析法纯化。
4.权利要求2的制备方法，其中b步骤反应温度为110°C 150°C，反应时间为O.75 11个小时。
5.权利要求2的制备方法，其中同位素氯化亚铁晶体与酸化的原卟啉二钠摩尔比I. 2 : I 20 : I。
6.权利要求2的制备方法，其中b步骤的反应溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。
7.权利要求6的制备方法，其中原卟啉二钠与N，N-二甲基甲酰胺溶液的用量为I 100 I : 200g/ml。
8.权利要求I的58Fe标记的氯高铁血红素用于定量测定药物体内代谢过程的标记物的用途。
全文摘要
本发明涉及药物合成和药动学领域，具体涉及一种含稳定性同位素58Fe的氯高铁血红素及其合成方法。其用下列方法制备a、将同位素58Fe粉用过量的稀盐酸氧化，生成同位素氯化亚铁溶液，蒸发挥去水分，真空干燥制得同位素氯化亚铁晶体；b、将制得的同位素氯化亚铁晶体与酸化的原卟啉二钠反应，控制反应前体系pH为5～7；c、蒸去大部分反应溶剂后，水洗，加入无机酸调节体系pH为1～2，超声振荡，静置后抽滤，即得。本项发明为内源性物质的体内过程研究提供了一种高准确度，高灵敏度的研究方法，即利用同位素标记的方法对内源性物质的核心骨架部分进行标记，通过测定标记的内源性物质含量来定量研究其体内过程。
文档编号G01N33/60GK102617581SQ20121006818
公开日2012年8月1日 申请日期2012年3月15日 优先权日2012年3月15日
发明者唐明清, 张永杰, 王越, 赵娣, 陈西敬, 韩德恩 申请人:中国药科大学, 新疆科丽生物技术有限公司