一种利伐沙班中间体的分析检测方法
【专利摘要】本发明涉及一种利伐沙班中间体的分析检测方法，用于利伐沙班中间体的质量控制，是以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱（C18，4.6×150mm，5μm），以高氯酸水溶液和甲醇为流动相，梯度洗脱，以检测波长为240～250nm，柱温为30～40℃，流速0.7～1.1ml/min进行高效液相色谱法分析检测。本发明的分析检测方法可以有效的将利伐沙班中间体及其杂质分开，而且该方法具有分离度及灵敏度高，重复性及耐用性好，分析时间短，操作简单，结果稳定可靠的优点。
【专利说明】—种利伐沙班中间体的分析检测方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种高效液相色谱分析方法，尤其是利伐沙班中间体的分析检测方法。
【背景技术】
[0002]利伐沙班，英文名为Rivaroxban，是由拜耳和强生公司联合开发的一种口服Xa因子直接抑制剂，2008年在加拿大首先上市，利伐沙班主要用于预防髋关节或者膝关节置换术后患者深静脉血栓和肺栓塞的形成，也可用于预防非瓣膜性心房纤颤患者脑卒中和非中枢神经系统性栓塞，降低冠状动脉综合症复发的风险等。
[0003]4-{4-[(5 (S)-5-氨基甲基)-2_氧代-1,3-噁唑烷-3-基]苯基}吗啉_3酮盐酸盐是合成利伐沙班的重要中间体，其化学式为C14H18ClN3O4，结构式如下:
[0004]
【权利要求】
1.一种利伐沙班中间体的分析检测方法，采用高效液相色谱法进行分析检测，其特征在于包括以下步骤: A、取利伐沙班中间体样品适量，用40%(体积比)甲醇水溶液溶解，配制成每Iml含利伐沙班中间体1.0mg的样品溶液；B、设置流动相流速为0.7~1.lml/min，检测波长为240~250nm，柱温为30~40°C ； C、取A的样品溶液5μI注入液相色谱仪，完成利伐沙班中间体的分析检测； 其中，色谱柱:C18,4.6X150mm,5ym ； 所述流动相A是用三乙胺调节pH为2.5~3.5的0.4~0.6%高氯酸水溶液，流动相B为甲醇，梯度洗脱设置如下:
2.如权利要求1所述的分析检测方法，其特征在于:所述的流动相A为用三乙胺调节pH=3的0.5%高氯酸水溶液。
3.如权利要求1所述的分析检测方法，其特征在于:所述梯度洗脱设置如下:
4.如权利要求1所述的分析检测方法，其特征在于所述的流动相流速为1.0ml/min，检测波长为245nm，柱温为35°C。
【文档编号】G01N30/02GK103822997SQ201410105391
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年3月20日 优先权日:2014年3月20日
【发明者】李铁健, 郭玉 申请人:山东新时代药业有限公司