一种枸橼酸喷托维林中残留乙醇、甲苯测定方法与流程

本发明涉及分析化学
技术领域：
，特别是涉及一种枸橼酸喷托维林原料药中残留乙醇、甲苯的测定方法。
背景技术：
：药品中的残留溶剂是指原料药、辅料以及制剂生产中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物。有机溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的物质，但当药品所含的残留溶剂水平高于安全值时，就会对人体产生危害，因此对残留溶剂的控制越来越受到人们的关注。有文献报道枸橼酸喷托维林残留溶剂的测定，其采用的是顶空进样，测定的溶剂为乙醇和环氧乙烷；本公司枸橼酸喷托维林生产过程中用到的溶剂有乙醇和甲苯，与文献报道的溶剂不同，因此文献报道的方法也不适用于我们的原料药。技术实现要素：本发明的目的就在于建立一种适用于原料药枸橼酸喷托维林中残留乙醇、甲苯溶剂的测定方法。为实现上述发明目的所采取的技术方案为：色谱条件：以5%苯基-95%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的气相色谱柱；起始温度50℃，维持3分钟，以每分钟8℃的速率升温至90℃，维持8分钟；进样口温度100℃；检测器温度250℃；载气为氮气，流速1.0ml/min，分流比30:1。空白溶液：N,N-二甲基甲酰胺（DMF）对照品溶液：分别精密称取乙醇与甲苯各适量，用N,N-二甲基甲酰胺稀释制成每1ml中分别含乙醇50mg、甲苯8.9mg的溶液，作为母液；精密量取1ml，置10ml量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，作为混合对照贮备液；精密量取1ml，置10ml量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，即得每1ml中含乙醇0.5mg和甲苯0.089mg的混合溶液，作为对照品溶液。供试品溶液：取枸橼酸喷托维林原料药约1.0g，精密称定，加N,N-二甲基甲酰胺10ml使溶解，摇匀，作为供试品溶液。枸橼喷托维林原料药残留溶剂计算公式：含量=×100%A样—样品溶液峰面积；A对—对照品溶液峰面积C对—对照品溶液浓度；m样—样品称样量。本发明的原理及有益效果是：该检测方法检测结果可靠、专属性强、精密度和重复性良好，可有效去除有机挥发性化合物，降低药品所含的残留溶剂水平。附图说明图1为实施例1的色谱图。图2为实施例2的色谱图。图3为实施例3的色谱图。具体实施方式实施案例1对照品溶液：精密称取乙醇5.0018g、甲苯0.9122g，置于100mL容量瓶中，加DMF溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1mL，置10ml量瓶中，加DMF稀释至刻度；精密量取1mL，置10ml量瓶中，加DMF稀释至刻度。供试品溶液：精密称取枸橼酸喷托维林原料药1.0013g，置10ml量瓶中，加DMF溶解并稀释至刻度。色谱条件：色谱柱AB-5；柱温：起始温度50℃，维持3分钟，以每分钟8℃的速率升温至90℃，维持8分钟；进样口温度：100℃；检测器温度：250℃；载气：氮气，流速：1.0ml/min，分流比：30:1。测定结果：残留溶剂乙醇甲苯测定结果0.016%未检出实施案例2对照品溶液：精密称取乙醇5.0018g、甲苯0.9122g，置于100mL容量瓶中，加DMF溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1mL，置10ml量瓶中，加DMF稀释至刻度；精密量取1mL，置10ml量瓶中，加DMF稀释至刻度。供试品溶液：精密称取枸橼酸喷托维林原料药1.0018g，置10ml量瓶中，加DMF溶解并稀释至刻度。色谱条件：色谱柱AB-5；柱温：起始温度50℃，维持3分钟，以每分钟8℃的速率升温至90℃，维持8分钟；进样口温度：100℃；检测器温度：250℃；载气：氮气，流速：1.0ml/min，分流比：30:1。测定结果：实施案例3对照品溶液：精密称取乙醇5.0018g、甲苯0.9122g，置于100mL容量瓶中，加DMF溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1mL，置10ml量瓶中，加DMF稀释至刻度；精密量取1mL，置10ml量瓶中，加DMF稀释至刻度。供试品溶液：精密称取枸橼酸喷托维林原料药1.0015g，置10ml量瓶中，加DMF溶解并稀释至刻度。色谱条件：色谱柱AB-5；柱温：起始温度50℃，维持3分钟，以每分钟8℃的速率升温至90℃，维持8分钟；进样口温度：100℃；检测器温度：250℃；载气：氮气，流速：1.0ml/min，分流比：30:1。测定结果：当前第1页1 2 3