一种苯丙胺类片剂的均质化方法与流程

本发明涉及一种苯丙胺类片剂的均质化方法。

背景技术：

毒品定性定量鉴定在毒品案件的侦查与诉讼过程中起着重要作用，是法庭对犯罪嫌疑人定罪量刑的重要依据。2010年7月1日起颁布实行的《关于办理死刑案件审查判断证据若干问题的规定》、《关于办理刑事案件排除非法证据若干问题的规定》，对于刑事案件的物证合法性进行了更加严格的规定。

缴获毒品是毒品案件中最关键的物证，特别是对于毒品贩运量大、包装数多的案件，如何有代表性地、合法规范地对缴获毒品取样进行实验室检验已成为侦查及诉讼过程关注的焦点。迄今为止，我国还没有制定相应的均质化标准方法以规范取样过程，实践中多以研钵手动研磨方式为主，随意性强，可控性差，降低了毒品检测的准确性和重复性。特别是对于苯丙胺类毒品片剂，由于地下加工厂生产条件简陋、工艺粗劣，有效成分分布的均匀性很差，尤其需要人为进行均质化处理，才能保证取样和检测过程的有效性。

毒品的取样与检验鉴定工作密切相关、不可分割，仅仅将毒品检验鉴定工作定位在毒品成分的定性定量检验已远远不能适应当前毒品案件侦查诉讼的需要，必须将研究领域拓展到规范毒品检测的前处理过程，对均质化方法进行创新和规范，以确保物证的可靠、有效，进而保证毒品案件鉴定结论的可靠性。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种苯丙胺类片剂的均质化方法，本发明在实验基础上建立了采用家用搅拌机对苯丙胺类片剂进行均质化处理的规范化方法，提供了针对苯丙胺类片剂的家用搅拌机清洗方法并考察了该清洗方法的可靠性；本发明同时提供了采用家用搅拌机对苯丙胺类片剂进行处理的均质化效果评价方法和清洗效果评价方法。

本发明中所述苯丙胺类片剂，包括但不限于以苯丙胺、甲基苯丙胺、二亚甲基双氧安非他明(MDMA)等苯丙胺类毒品为主要精神活性成分的片剂制品。

本发明提供的一种苯丙胺类片剂的均质化方法，包括如下的步骤：

利用家用搅拌机对苯丙胺类片剂进行均质化处理；

所述家用搅拌机包括搅拌机主体和配合的干磨杯与干磨刀座，所述干磨刀座与所述搅拌机主体配合；

将所述苯丙胺类片剂盛放于所述干磨杯内。

上述的均质化方法中，所述家用搅拌机运行的时间可为45s～2min，当选择杯底直径为55mm、高为65mm的干磨杯时，当待处理的苯丙胺类片剂质量为30g～50g时，运行的时间可为1.5min；当待处理的苯丙胺类片剂质量不足30g时，运行的时间可为1min；当采用的干磨杯规格与上述相差较大时，可相应调整所述家用搅拌机的运行时间。

上述的均质化方法中，所述家用搅拌机连续运行的时间不超过1min。

上述的均质化方法中，所述连续运行后，切断所述家用搅拌机的电源使其冷却。

上述的均质化方法中，所述方法还包括清洗步骤：

(1)用水冲洗所述干磨杯、所述干磨刀座和刀片直至肉眼所见无残留；

(2)向所述干磨杯内加入水，将所述干磨杯与所述干磨刀座配合，将所述干磨刀座配合于所述家用搅拌机主体上，启动所述家用搅拌机；运行结束后，用水冲洗所述干磨杯和所述干磨刀座并擦干；

(3)向所述干磨杯内加入乙醇后与所述干磨刀座配合，将所述干磨刀座配合于所述家用搅拌机主体上，启动所述家用搅拌机；运行结束后，弃去所述乙醇，用水冲洗所述干磨杯和所述干磨刀座并擦干；

(4)向所述干磨杯内加入乙醇后与所述干磨刀座配合，将所述干磨刀座配合于所述家用搅拌机主体上，启动所述家用搅拌机；运行结束后，弃去所述乙醇，自然晾干。

上述的均质化方法中，清洗步骤(2)中，加入至少50mL的所述水；

所述家用搅拌机运行的时间至少为20s，具体可为20s～30s；

清洗步骤(3)中，加入至少30mL的所述乙醇；

所述家用搅拌机运行的时间至少为20s，具体可为20s～30s；

清洗步骤(4)中，加入至少30mL的所述乙醇；

所述家用搅拌机运行的时间至少为20s，具体可为20s～30s。

本发明还提供了苯丙胺类片剂均质化效果的评价方法，包括如下步骤：

(1)取经上述均质化方法处理的3～5g样品过100目筛，若过筛率<75％，则视为所述苯丙胺类片剂的均质化处理不合格；若过筛率≥75％，则继续进行下述步骤(2)；

其中，过筛率＝过筛重量/总重量×100％；

(2)分析至少6份经上述均质化方法处理的样品的纯度，若各所述样品的纯度的相对标准偏差(RSD％)>2％，则视为所述苯丙胺类片剂的均质化处理不合格，反之则合格。

上述评价方法中，步骤(2)中，优选从样品的不同位置进行取样。

步骤(2)中，分析纯度的方法可采用GB/T 29636-2013《疑似毒品中甲基苯丙胺的气相色谱、高效液相色谱和气相色谱-质谱检验方法》、GA/T 1008.3-2013《常见毒品的气相色谱、气相色谱-质谱检验方法第5部分：二亚甲基双氧安非他明》。

本发明还进一步提供了一种家用搅拌机清洗效果的评价方法，包括如下步骤：

(1)向经上述均质化方法处理后的所述干磨杯内加入乙醇，并将所述干磨杯与所述刀座配合后启动所述家用搅拌机运行；运行结束后，移取洗液(乙醇的洗涤液)进行目标成分的检测；

(2)取浓度不高于0.002mg/mL的苯丙胺类目标成分标准品溶液和乙醇分别作为标准样品和空白样品并进行目标成分的检测；

若所述空白样品和所述洗液均未检出苯丙胺类目标成分，而所述标准样品检出苯丙胺类目标成分，则所述均质化方法中的清洗步骤合格；

若所述洗液和所述标准样品均检出苯丙胺类目标成分，而所述空白样品未检出苯丙胺类目标成分，则所述均质化方法中的清洗步骤不合格。

若所述空白样品中检出目标成分，则该检测过程无效，需重新进行检测。

上述家用搅拌机清洗效果评价方法步骤(1)中，加入乙醇体积为10mL；将所述干磨杯与所述刀座配合后启动所述家用搅拌机运行的时间至少为20s，具体可为20s～30s。

本发明均质化方法具有如下优点：

1、通过实验验证，本发明提供的方法与传统的手动研磨方式相比，粉碎效果更好、均质化程度更高、处理过程耗费的时间和人力成本大幅缩减，工作效率大幅提高。

2、本发明利用家用搅拌机对苯丙胺类片剂进行搅拌、粉碎，成本较低、操作简单，方便可行。

3、本发明提供的均质化效果评价方法，从样品粉碎后的颗粒粒径及不同位置所取样品中目标物含量的相对标准偏差两个方面进行质量控制和评价，科学合理。

4、本发明还建立了针对苯丙胺类片剂的家用搅拌机清洗方法，提供了评估清洗效果的参数和计算方法，经过实验验证，该方法能够满足定性定量检测甲基苯丙胺毒品国标方法、检测MDMA毒品行标方法等苯丙胺类毒品片剂检验要求，清洗效果好，方法可靠。

附图说明

图1为经均质化处理后平行取样的片剂样品中甲基苯丙胺含量的相对标准偏差与搅拌机运行时间之间的关系曲线。

图2为甲基苯丙胺片剂样品的过筛率与搅拌机运行时间之间的关系曲线。

图3为研钵粉碎甲基苯丙胺片剂的过筛率与研磨时间之间的关系曲线。

具体实施方式

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

下述实例以甲基苯丙胺片剂(最常见的苯丙胺类片剂)为实验样品，以家用搅拌机作为片剂样品(模拟样品和实际样品)的均质化设备，考察均质化方法的效果及清洗方法的可行性，同时，以传统的研钵手动研磨方法与之进行比较。以经过家用搅拌机均质化处理的样品中目标物含量的相对标准偏差和经粉碎后的样品粒径为评价标准，讨论所需的搅拌时间；以均质化设备中目标物是否残留为评价标准，确定清洗方法并评价该方法的有效性。

仪器和试剂：

气相色谱仪(GC 7890A，美国Agilent公司)；家用搅拌机(中国九阳股份有限公司，配JYL-C16T型干磨杯)；玛瑙研钵型号(直径100mm，辽宁省博华玛瑙制品厂)；万分之一电子分析天平(上海美孚科技有限公司)，十万分之一电子分析天平(瑞典METTLER公司)；超声振荡器(KQ3200型，昆山市超声仪器有限公司)；台式高速冷冻离心机(德国SIGMA公司)；瓶口移液器(标称容量20mL，德国Brand公司)。

复方对乙酰氨基酚片(每片含对乙酰氨基酚250mg，无水咖啡因50mg，异丙安替比林150mg，新华制药股份有限公司，山东)；甲醇、乙醇(分析纯，国药集团化学试剂有限公司)。

样品准备：

1号实际样品，为某案件中收缴的含量约为11％的甲基苯丙胺片剂，俗称“麻古”。

2号实际样品，为某案件中收缴的未知含量的“麻古”片剂。

1号模拟样品50.15g，为25.06g 1号实际样品与25.09g复方对乙酰氨基酚片混合(不混匀)制得。

2号模拟样品300.31g，为150.18g 1号实际样品与150.13g复方对乙酰氨基酚片混合(手动摇晃盛装样品容器使初步混匀，不粉碎)制得。

色谱条件：

气相色谱仪采用30m×0.25mm×0.25μm的Agilent DB-5色谱柱。进样口温度280℃，进样量1μL，分流比20:1，采用氢火焰离子化检测器，检测器温度300℃。柱温温程为80℃(0min)～200℃(12min)～280℃(14min)～280℃(17min)。

1样品均质化方法研究

1.1家用搅拌机用于实际样品和模拟样品的均质化实验

(1)取50.27g案件中收缴的麻古片实际样品(1号实际样品)，放入搅拌机中搅拌，分别于搅拌5s、10s、30s、1min、2min、5min、10min时在不同部位随机取出6份重量各约为30mg的样品，分别加入30mL甲醇溶液溶解，超声2min，离心5min后取上清液，用气相色谱仪(GC)分析，记录所得峰面积，计算纯度值及纯度值的相对标准偏差(RSD)，结果如表1所示。结果表明，当搅拌时间大于0.5min时，所得纯度计算值的RSD即可控制在1.5％以内。

表1以搅拌机粉碎实际样品1的均质化计算结果

(2)考虑到搅拌时间设置的梯度间距较大以及1号实际样品本身的均质化程度可能较好，制备非均质化的模拟样品(见“样品准备”)，再次进行实验。将1号模拟样品全部倒入搅拌机中搅拌，分别于搅拌5s、10s、20s、30s、1min、2min、3min、5min、7min时在不同部位随机取出6份重量各约为30mg的样品，分别加入15mL甲醇溶液溶解，超声2min，离心5min后取上清液，用气相色谱仪(GC)分析，记录所得峰面积，计算纯度值及纯度值的相对标准偏差(RSD)。

结果如表2所示。当搅拌时间大于0.5min时，所得纯度计算值的RSD即可控制在1.5％以内，与1号实际样品一致。两组实验结果均表明：当搅拌时间由5s增加到0.5min的过程中，RSD大幅减小，均质化水平大幅增加，而当搅拌时间大于0.5min后，均质化水平不再明显增加(如图1所示)。

表2以搅拌机粉碎模拟样品的均质化计算结果

1.2玛瑙研钵用于实际样品的均质化实验

取5.1g案件中收缴的1号实际样品，于研钵中研磨1min～10min，分别取6份重量约为30mg的样品，各加入30mL甲醇溶液溶解，超声2min，离心5min后，分别移取1mL上清液，用GC分析，计算甲基苯丙胺含量及对应的RSD值，结果如表3所示，RSD值在1.43％～9.91％之间，均质化效果及效率明显不及家用搅拌机。

表3以研钵研磨1号实际样品的均质化计算结果

1.3均质化粉碎样品的颗粒度研究

本发明同时考察了以搅拌机粉碎和研钵研磨处理后样品的过筛情况。

用家用搅拌机分别对1号实际样品、2号实际样品和2号模拟样品进行粉碎处理，在粉碎一定时间后，转移至100目标准筛上，进行过筛处理1min，记录下样品粉碎前总重量、粉碎时间、粉碎后回收重量、过筛重量，计算过筛率。如表4和图2所示。多数情况下，当粉碎时间小于1.5min时，过筛率随着粉碎时间的增加而增加，但同时，由于搅拌机发热导致粉末开始出现结块现象，结块的粉末无法过筛，致使当搅拌时间大于2min后，过筛率呈降低趋势。

表4以搅拌机粉碎甲基苯丙胺片剂的过筛情况

用玛瑙研钵分别对1号实际样品、2号实际样品和2号模拟样品进行粉碎处理(实践中通常用直径100mm研钵研磨甲基苯丙胺片剂，但无法一次研磨30g的样品量，故将每次处理的样品量减少至约10g)，在粉碎一定时间后，转移至100目标准筛上，进行过筛处理1min，记录下样品粉碎前总重量、粉碎时间、粉碎后回收重量、过筛重量，计算过筛率。如表5和图3所示。结果表明，10min以内，过筛率随研钵研磨时间的增加而增加，但粉碎效果及效率明显不及家用搅拌机。

表5以研钵研磨甲基苯丙胺片剂的过筛情况

1.4小结

家用搅拌机的均质化方法：

向家用搅拌机的干磨杯中加入不超过杯体最大刻度的适量甲基苯丙胺类片剂样品，启动搅拌机，运行总时长为45s～2min。甲基苯丙胺片剂质量为30g～50g时，搅拌机运行时间可为1.5min；当样品质量不足30g时，搅拌机运行时间可为1min。(所用干磨杯制式为杯底直径55mm、高65mm)。

为保护电机，干磨功能连续工作时间不能超过1min，运行1min后应断开电源冷却2min后再重新运行(可根据搅拌机说明调整运行和冷却时间)。

1.5家用搅拌机均质化质量评价方法

(1)取3～5g均质化处理后的样品粉末，转移至100目的标准筛上，进行过筛处理1min，计算过筛率(过筛率＝过筛重量/总重量×100％)，当过筛率<75％视为不符合要求。

(2)取1份均质化处理后的样品进行含量预分析。之后，在不同位置取均质化处理后的样品共6份，配制成有效目标浓度为0.1mg/mL的样品溶液，采用气相色谱进行分析，用外标单点法计算样品的纯度。计算6份样品的纯度值的相对标准偏差(RSD％)，若相对标准偏差>2％，则认为均质化效果不符合要求。

(3)当(1)中所取样品的过筛率≥75％，且(2)中所取6份样品纯度值的相对标准偏差≤2％，认为均质化效果符合要求。

2、家用搅拌机清洗方法研究

拟定如下四种清洗方法。令3名实验员(2名专业人员编为1号、2号和1名非专业志愿者编为3号)分别进行操作，每人操作5次(每次实验按照“实验员-实验次数”编号，如1号实验员的第2次实验，编号为“1-2”)。

在清洗实验前，向家用搅拌机中加入不超过杯体最大刻度的适量甲基苯丙胺类片剂样品(约50g)，启动搅拌机运行1min，冷却2min后，再运行0.5min，倒出样品。

清洗方法A：

用水冲洗干磨杯和刀片、底座直至肉眼所见无残留。

清洗方法B：

按照方法A操作。其后，向干磨杯内加入50mL水，将干磨杯与刀座旋紧后装在搅拌机主体上，启动开关运行20s，将干磨杯内水弃去并以水分别冲洗刀座5s、杯体内外各5s，将刀座与干磨杯擦干。

清洗方法C：

按照方法B操作。其后，向干磨杯内加入乙醇30mL，启动搅拌机运行20s，弃去乙醇后分别以水冲洗刀座5s、杯体内外各5s并将刀座与干磨杯擦干。

清洗方法D：

按照方法C操作。其后，再次向干磨杯内加入乙醇30mL，启动搅拌机运行20s，弃去乙醇并将刀座与干磨杯擦干。

分别测试上述四种方法的清洗效果，评价方法为：取一清洗完毕的家用搅拌机干磨杯，向干磨杯内加入10mL乙醇，将干磨杯与刀座旋紧后装在搅拌机主体上，启动开关运行20s，移取剩余全部洗液至试管中，取约1.5mL，经气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)检测。同时，取乙醇(空白对照)和0.002mg/mL的甲基苯丙胺标准品经GC-MS检测，若空白对照样品和洗液均未检出目标成分，而标准品检出目标成分，则该次清洗效果合格。若洗液和标准品均检出甲基苯丙胺成分，空白对照样品中未检出目标成分，则该次清洗效果不合格。若空白对照样品中检出目标成分，则该次检测无效。(该方法依据国标GB/T 29636-2013设计)

上述实验结果表6所示。结果表明：经方法A、B清洗，仍然发现甲基苯丙胺残留；经方法C清洗，在部分实验中发现残留；经方法D清洗，可以保证无甲基苯丙胺残留；非专业人员的清洗洁净程度与专业人员无显著差异。

表6不同清洗方法的清洗效果

综上，当使用家用搅拌机进行苯丙胺类片剂的均质化处理后，清洗方法为：

用水冲洗干磨杯和刀片、底座直至肉眼所见无残留。向干磨杯内加入不少于50mL水(不超过杯体最大刻度)，将干磨杯与刀座旋紧后装在搅拌机主体上，启动开关运行20s～30s，将干磨杯内水弃去并以水分别冲洗刀座、杯体内外各不少于5s，将刀座与干磨杯擦干。其后，分两次向干磨杯内加入乙醇各30mL，分别启动运行20s～30s，第一次弃去乙醇后以水冲洗刀座、杯体内外各不少于5s并擦干，最后一次弃去乙醇后自然晾干(上述方法中所用干磨杯规格为杯底直径55mm、高65mm，可根据干磨杯大小适当调整所用水及乙醇洗液的用量)。