碱金属氢氧化物水溶液的应用及泮托拉唑钠基因毒性杂质的检测方法与流程

本发明涉及分析检测，具体涉及碱金属氢氧化物水溶液的应用及泮托拉唑钠基因毒性杂质的检测方法。

背景技术：

1、泮托拉唑钠(商品名潘妥洛克)是继奥美拉唑和兰索拉唑之后上市的第三个质子泵抑制剂，由于泮托拉唑钠在吡啶环和苯并咪唑环上的取代基团与奥美拉唑和兰索拉唑有所不同，从而决定了它在生化、药代动力学、药理学等性质的差异，使其具有更强的选择性和差异性。即，泮托拉唑钠能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的h+-k+-atp酶，引起该酶不可逆性的抑制，从而有效地抑制胃酸的分泌，不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或h2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，可有效减少胃酸分泌，用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、返流性食管炎和卓-艾综合症，特别是用于溃疡伴出血、呕吐或不能进食以及顽固性溃疡和急性胰腺炎等。泮托拉唑钠是治疗胃溃疡等消化系统疾病的常用药物，已广泛用于临床。

2、泮托拉唑钠的安全性不仅取决于活性药用成分(或原料药)的毒理性，还取决于在各种化学合成、配方过程或产品降解过程中形成的毒理性。因此，原料药中杂质的识别、定量和控制是原料药开发中获得市场批准的重要部分。泮托拉唑钠中的基因毒性杂质主要有基因毒性杂质1(泮托拉唑n-氧化物)、基因毒性杂质2(泮托拉唑硫化物n-氧化物)和中间体ii(2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐)。然而，目前还未有能够完全溶解上述基因毒性杂质的溶剂的报道。

3、

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供碱金属氢氧化物水溶液的应用及泮托拉唑钠基因毒性杂质的检测方法，本发明采用ph值≥9.9的碱金属氢氧化物水溶液能够将3种泮托拉唑钠基因毒性杂质(基因毒性杂质1、基因毒性杂质2和中间体ii)完全溶解。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了碱金属氢氧化物水溶液在溶解泮托拉唑钠基因毒性杂质中的应用，所述碱金属氢氧化物水溶液的ph值≥9.9；所述泮托拉唑钠基因毒性杂质包括基因毒性杂质1、基因毒性杂质2和中间体ii中的一种或几种；

4、

5、优选的，所述碱金属氢氧化物水溶液中的碱金属氢氧化物包括氢氧化钠和/或氢氧化钾。

6、本发明提供了一种泮托拉唑钠基因毒性杂质的检测方法，包括以下步骤：

7、将泮托拉唑钠基因毒性杂质溶解于碱金属氢氧化物水溶液中，得到待测样品液；所述碱金属氢氧化物水溶液的ph值≥9.9；所述泮托拉唑钠基因毒性杂质包括基因毒性杂质1、基因毒性杂质2和中间体ii中的一种或几种；

8、

9、将所述待测样品液进行高效液相-质谱检测，得到泮托拉唑钠基因毒性杂质的定性检测结果和定量检测结果。

10、优选的，所述碱金属氢氧化物水溶液中的碱金属氢氧化物包括氢氧化钠和/或氢氧化钾。

11、优选的，所述待测样品液的浓度为≤0.1mg/ml。

12、优选的，所述高效液相-质谱检测中液相色谱检测的条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱；柱温为25℃；进样量为20μl；流动相为乙腈-10mm乙酸铵水溶液，所述流动相中乙腈和乙酸铵水溶液的体积比为35:65；所述流动相的流速为0.9ml/min；检测波长为290nm。

13、优选的，所述高效液相-质谱检测中质谱检测的条件包括：离子源为agilent6530-q-tof:esi双喷雾电喷雾源；扫描方式为正离子模式全扫描；扫描范围为150～450da；干燥器温度为350℃；干燥气流速为10l/min，所述干燥气为氮气；雾化器压力为50psig；毛细管电压为4000v；碎裂电压为175v；锥孔电压为65v；3.5min～(主峰保留时间-0.5min)切入质谱检测器，所述主峰保留时间为9.5～10min；中间体ⅱ的分子离子[m+h]+m/z为188；基因毒性杂质1的分子离子[m+h]+m/z为400；基因毒性杂质2的分子离子[m+h]+m/z为384。

14、本发明提供了碱金属氢氧化物水溶液在溶解泮托拉唑钠基因毒性杂质中的应用，所述碱金属氢氧化物水溶液的ph值≥9.9；所述泮托拉唑钠基因毒性杂质包括基因毒性杂质1、基因毒性杂质2和中间体ii中的一种或几种。本发明采用ph值≥9.9的碱金属氢氧化物水溶液能够将3种泮托拉唑钠基因毒性杂质(基因毒性杂质1、基因毒性杂质2和中间体ii)完全溶解。

15、本发明提供了一种泮托拉唑钠基因毒性杂质的检测方法，包括以下步骤：将泮托拉唑钠基因毒性杂质溶解于碱金属氢氧化物水溶液中，得到待测样品液；所述碱金属氢氧化物水溶液的ph值≥9.9；所述泮托拉唑钠基因毒性杂质包括基因毒性杂质1、基因毒性杂质2和中间体ii中的一种或几种；将所述待测样品液进行高效液相-质谱检测，得到泮托拉唑钠基因毒性杂质的定性检测结果和定量检测结果。本发明采用ph值≥9.9的碱金属氢氧化物水溶液能够将3种泮托拉唑钠基因毒性杂质(基因毒性杂质1、基因毒性杂质2和中间体ii)完全溶解；利用高效液相-质谱检测，能够实现3种泮托拉唑钠基因毒性杂质的定性检测结果和定量检测结果，且检测结果准确度、精确度、回收率和灵敏度高。

技术特征：

1.碱金属氢氧化物水溶液在溶解泮托拉唑钠基因毒性杂质中的应用，所述碱金属氢氧化物水溶液的ph值≥9.9；所述泮托拉唑钠基因毒性杂质包括基因毒性杂质1、基因毒性杂质2和中间体ii中的一种或几种；

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述碱金属氢氧化物水溶液中的碱金属氢氧化物包括氢氧化钠和/或氢氧化钾。

3.一种泮托拉唑钠基因毒性杂质的检测方法，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于，所述碱金属氢氧化物水溶液中的碱金属氢氧化物包括氢氧化钠和/或氢氧化钾。

5.根据权利要求3或4所述的检测方法，其特征在于，所述待测样品液的浓度为≤0.1mg/ml。

6.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相-质谱检测中液相色谱检测的条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱；柱温为25℃；进样量为20μl；流动相为乙腈-10mm乙酸铵水溶液，所述流动相中乙腈和乙酸铵水溶液的体积比为35:65；所述流动相的流速为0.9ml/min；检测波长为290nm。

7.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相-质谱检测中质谱检测的条件包括：离子源为agilent 6530-q-tof:esi双喷雾电喷雾源；扫描方式为正离子模式全扫描；扫描范围为150～450da；干燥器温度为350℃；干燥气流速为10l/min，所述干燥气为氮气；雾化器压力为50psig；

技术总结
本发明提供了碱金属氢氧化物水溶液的应用及泮托拉唑钠基因毒性杂质的检测方法，涉及分析检测技术领域。本发明提供了碱金属氢氧化物水溶液在溶解泮托拉唑钠基因毒性杂质中的应用，所述碱金属氢氧化物水溶液的pH值≥9.9；所述泮托拉唑钠基因毒性杂质包括基因毒性杂质1、基因毒性杂质2和中间体II中的一种或几种。本发明采用pH值≥9.9的碱金属氢氧化物水溶液能够将3种泮托拉唑钠基因毒性杂质(基因毒性杂质1、基因毒性杂质2和中间体II)完全溶解；利用高效液相‑质谱检测，能够实现3种泮托拉唑钠基因毒性杂质的定性检测结果和定量检测结果，且检测结果准确度、精确度、回收率和灵敏度高。

技术研发人员：徐秀卉,陈玲芳,宋远征,楼明波,金晓,王云蔚,侯梦妮,丁忠海,徐洪辉
受保护的技术使用者：杭州康恩贝制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13