生物标志物在诊断或预后恶性胸腔积液中的应用、相关产品

本申请属于细胞生物学及医药，涉及一种生物标志物在诊断或预后恶性胸腔积液中的应用、相关产品。

背景技术：

1、胸腔积液是一种常见的临床症状，其产生原因主要包括：1.胸腔恶性肿瘤；2.感染，包括细菌性感染及结核性胸膜炎；3.循环功能改变，如心力衰竭等。临床上胸腔积液的获取相较胸腔穿刺活检具有获取方便、创伤小、手术风险低等优势，故被胸腔积液广泛采用进行相关生化检测作为指导临床诊断与病情评估的手段。

2、临床上，因循环原因改变产生的胸腔积液为漏出液，其理化性质与恶性肿瘤、感染所产生的胸腔积液即渗出液具有较大差异，易于鉴别。而渗出液之间的鉴别尤其是恶性肿瘤与结核感染导致的胸腔积液的鉴别仍有一定困难，需进一步探究。渗出液中含有大量的免疫细胞成分，因而可以形成一个免疫微环境。胸腔积液中的组成部分包括细胞、代谢产物等，与患者原发疾病密切相关，对其进一步的研究有助于明确疾病性质以及评估患者预后。但是，目前该工作尚未有突破性进展。

技术实现思路

1、为了至少解决如上所提到的一个或多个技术问题，本申请在多个方面中提出了检测生物标志物的试剂在制备用于诊断或预后恶性胸腔积液的产品的应用、相关产品。

2、在第一方面，本申请提供检测生物标志物的试剂在制备用于诊断或预后恶性胸腔积液的产品的应用，所述生物标志物为去甲肾上腺素(norepinephrine,ne)、肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,tams)、乳酸-去甲肾上腺素代谢通路中相关乳酸中的一种或多种。

3、在一些实施方式中，在检测生物标志物的试剂或方法在制备用于诊断恶性胸腔积液的产品的应用时，所述生物标志物为去甲肾上腺素。

4、在一些实施方式中，所述去甲肾上腺素在恶性胸腔积液(malignant pleuraleffusion,mpe)中高表达。相较于良性胸腔积液(non-malignant pleural effusion,nmpe)，去甲肾上腺素在恶性胸腔积液中水平更高，与恶性疾病关系更密切。

5、在一些实施方式中，检测生物标志物的试剂或方法在制备用于预后恶性胸腔积液的产品的应用时，所述生物标志物为去甲肾上腺素、肿瘤相关巨噬细胞、乳酸-去甲肾上腺素代谢通路中相关乳酸中的一种或多种。

6、在一些实施方式中，所述肿瘤相关巨噬细胞为cd14+cd163+巨噬细胞。

7、在一些实施方式中，所述胸腔积液包括由细菌或结核感染因素导致的胸腔积液、以及肺部恶性肿瘤导致的胸腔积液。

8、在第二方面，本申请提供一种用于诊断或预后恶性胸腔积液的产品，所述产品包括本申请第一方面所述的检测生物标志物的试剂或检测生物标志物的方法涉及的试剂。

9、在一些实施方式中，所述产品通过elisa技术检测去甲肾上腺素、乳酸-去甲肾上腺素代谢通路中相关乳酸的量，通过流式细胞术检测肿瘤相关巨噬细胞在胸腔积液中的比例。

10、在一些实施方式中，所述产品为试剂盒。

11、相比现有技术，本申请的有益效果在于：

12、本申请提供了一种检测生物标志物的试剂在制备用于诊断或预后恶性胸腔积液的产品的应用、及相关产品，该生物标志物为去甲肾上腺素、肿瘤相关巨噬细胞、乳酸-去甲肾上腺素代谢通路中相关乳酸中的一种或多种。采用本申请的技术方案，可以根据去甲肾上腺素、肿瘤相关巨噬细胞、乳酸-去甲肾上腺素代谢通路中相关乳酸在胸腔积液中的含量或占比判断是否为恶性胸腔积液，还可以为恶性胸腔积液的预后提供预测，进一步可以辅助临床病症的判断。胸腔积液检测相比胸腔病损穿刺病理检测具有样本获取容易、操作创伤小、检测用时短的优点，对胸腔积液样本中上述生物标志物水平进行检测辅助良恶性的鉴别诊断以及对恶性患者预后预测可以更快给出。

技术特征：

1.检测生物标志物的试剂或方法在制备用于诊断或预后恶性胸腔积液的产品的应用，其特征在于，所述生物标志物为去甲肾上腺素、肿瘤相关巨噬细胞、乳酸-去甲肾上腺素代谢通路中相关乳酸中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，在检测生物标志物的试剂或方法在制备用于诊断恶性胸腔积液的产品的应用时，所述生物标志物为去甲肾上腺素。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述去甲肾上腺素在恶性胸腔积液中高表达。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，检测生物标志物的试剂或方法在制备用于预后恶性胸腔积液的产品的应用时，所述生物标志物为去甲肾上腺素、肿瘤相关巨噬细胞、乳酸-去甲肾上腺素代谢通路中相关乳酸中的一种或多种。

5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤相关巨噬细胞为cd14+cd163+巨噬细胞。

6.如权利要求1至5任一项所述的应用，其特征在于，所述胸腔积液包括由细菌或结核感染因素导致的胸腔积液、以及肺部恶性肿瘤导致的胸腔积液。

7.一种用于诊断或预后恶性胸腔积液的产品，其特征在于，所述产品包含如权利要求1至6任一项所述的检测生物标志物的试剂或检测生物标志物的方法涉及的试剂。

8.如权利要求7所述的产品，其特征在于，所述产品通过elisa技术检测去甲肾上腺素的量、乳酸-去甲肾上腺素代谢通路中相关乳酸的量，通过流式细胞术检测肿瘤相关巨噬细胞在胸腔积液中的比例。

9.如权利要求8所述的产品，其特征在于，当检测去甲肾上腺素、乳酸-去甲肾上腺素代谢通路中相关乳酸时，所述产品为试剂盒；当检测肿瘤相关巨噬细胞时，所述产品为流式细胞术染色所需抗体。

技术总结
本申请公开了一种检测生物标志物的试剂或方法在制备用于诊断或预后恶性胸腔积液的产品的应用、及相关产品，该生物标志物为去甲肾上腺素、肿瘤相关巨噬细胞、乳酸‑去甲肾上腺素代谢通路中相关乳酸中的一种或多种。采用本申请的技术方案，可以根据去甲肾上腺素、肿瘤相关巨噬细胞、乳酸‑去甲肾上腺素代谢通路中相关乳酸在胸腔积液中的含量或占比判断是否为恶性胸腔积液，还可以为恶性胸腔积液的预后提供预测，进一步可以辅助临床病症的判断。胸腔积液检测相比胸腔病损穿刺病理检测具有样本获取容易、操作创伤小、检测用时短的优点，对胸腔积液样本中上述生物标志物水平进行检测辅助良恶性的鉴别诊断以及对恶性患者预后预测可以更快给出。

技术研发人员：杨黎,张毅,刘孝炎
受保护的技术使用者：郑州大学第一附属医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15