一种丁基胶塞发粘性能快速评价方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种丁基胶塞发粘性能快速评价方法，属于橡胶材料领域。
【背景技术】
[0002] 目前用药安全成为全民关注的一大社会问题，丁基胶塞（以下简称胶塞）作为直 接接触药物的一类药包材，其品质直接影响药物质量，与全民用药安全息息相关。
[0003] 药品生产厂家使用胶塞时，常在灭菌冷却后出现胶塞相互粘连、结团，导致胶塞不 能顺畅走机，给药厂生产带来不便，同时影响药品质量。我们将此现象称为胶塞发粘现象。 引起胶塞发粘的原因有配方设计缺陷、胶塞结构设计缺陷、生产工艺波动、药厂不当使用 等。因此在胶塞新产品研发阶段、工艺调整期间、生产设备调试后等多个时期需要对胶塞的 发粘性能进行评价，已保证胶塞产品质量。但目前对于胶塞发粘性能的评价没有统一的标 准。部分企业采取将胶塞装箱进行长时间负重堆放后观察发粘状况，但此方法通常需要30 天，评价时效低，不能对胶塞发粘性能作出快速评价。还有通过拿捏胶塞硫化后手感和回弹 性对胶塞发粘性能进行预判，此方法虽然时效快，但准确性不高，且不能对发粘指数进行量 化。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种丁基胶塞发粘性能快速评价方法，利用苛刻实验条件 对胶塞发粘过程快速有效模拟，并采用结团个体数量S对胶塞发粘性能进行量化，对评价 丁基胶塞的发粘性能提供有益指导。
[0005] 本发明的技术方案：一种丁基胶塞发粘性能快速评价方法。胶塞表面在硫化及 清洗两个生产工序会粘附部分硅油，胶塞表面的硅油量会直接影响胶塞发粘程度的正确判 定，因此需对胶塞进行前处理去除胶塞表面硅油，确保胶塞表面硅化状态一致。高温及高压 的苛刻实验条件可加速胶塞之间的粘连过程，但温度和压力设置过高会导致所有胶塞均出 现粘连现象，无法得出正确的判定结果，本发明通过长期实验验证优选了适当的温度和压 力，建立了在苛刻实验条件下加速模拟胶塞发粘的过程。通过丁基胶塞结团个体数量S综 合评价丁基胶塞发粘水平。若S值越低，表明胶塞发粘越严重，反之越轻微。本发明可快速 有效对胶塞发粘状况进行模拟，且可对其发粘程度进行量化，并通过长期负重实验方法对 此快速评价方法进行验证，证明该快速评价方法结果的有效性。具体实验方法如下：
[0006] a、胶塞前处理：使用0. 3% NaOH溶液将胶塞浸没，置于高压灭菌锅中，121°C处理 30min。出锅冷却后，弃去碱液使用纯化水漂洗三遍，然后置于0. 1 % HCl溶液中浸泡lOmin， 弃去酸液使用纯化水漂洗三遍，将胶塞转入不锈钢盘中，置于l〇5°C烘箱将胶塞烘干待用。
[0007] b、胶塞发粘过程加速模拟：前处理后，取对应量的丁基胶塞（具体数量及胶塞规 格见表1)，并清点胶塞样本量N，置于厚度为0. 125mm、长360mm、宽270mm的铝塑复合薄膜 包装袋中，轻轻振摇使胶塞尽量紧密集中后，在真空包装机上进行抽真空热合密封，抽真空 压力0. 09Mpa，热合密封线距离胶塞2cm，热合密封宽度为lcm，热合时间5s (热合参数以最 佳热合强度为标准）。将封装后的丁基胶塞置于恒温恒湿培养箱中，设定温度为65 °C，湿度 为70%。放入培养箱之前对每袋样品信息进行详细标识，并记录入箱时间。5天后取出包 装袋，冷却至常温，开袋观察胶塞发粘状况。
[0008] 表1胶塞规格及对应样本量
[0009]
[0010] C、结团个体S定义：开袋后未受到外力因素影响而自然粘接在一起的若干丁基胶 塞，其中单丁基胶塞也计算为一结团个体。
[0011] d、结团个体数量S的确定：打开包装袋4h后，清点结团个体数量，开袋及清点过程 保持轻拿轻放，尽量减少外力的影响。
[0012] e、发粘性能的结果判定：根据S与胶塞样本量N的比例判定胶塞发粘水平，若 S多60% N则判定发粘性能合格；也可与已知发粘性能合格的样品进行对比检测，S值大于 对比样或与对比样保持同一水平，判定为合格。几种同规格样品对比优选时，则S值越大， 发粘性能越优。
[0013] f、长期负重堆放实验验证：该验证实验需与已知发粘程度的胶塞样品进行对比实 验。进行前处理后，取对应量的丁基胶塞（具体数量及胶塞规格见表2)，置于长650mm、宽 450mm的聚乙烯无菌包装袋进行双层封装，每个实验样品封装两袋，将两袋封装好的胶塞 置于长440mm、宽350mm、高210mm的瓦愣纸箱进行封口打包。均勾负重60kg，常温条件下 放置30天后开袋观察胶塞发粘情况。通过观察开袋时胶塞粘连状态、振摇后胶塞的散落情 况，对比分析胶塞的发粘程度。
[0014] 表2胶塞规格及对应样每袋胶塞封装量
[0015]
[0016] 本发明具有以下有益效果：
[0017] 1、本发明提出了一种胶塞发粘性能评价的方法，为考核胶塞发粘性能建立了统一 的参考标准，可促进胶塞质量水平提升。
[0018] 2、本发明所提供的方法可快速对胶塞发粘性能进行评价。
[0019] 3、本发明能较方便准确地对胶塞发粘性能进行评价。
【具体实施方式】
[0020] 以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用 于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
[0021] 实施例1
[0022] 利用本发明对不同硫化工艺生产的A配方注射用无菌粉末用氯化丁基橡胶塞（产 品规格为Φ 20粉针），进行发粘性能的快速评价，并通过长期负重堆放实验进行复核验证。 样品具体差异见表3。
[0023] 表3样品信息表
[0024]
[0025]
[0026] 快速评价方法：
[0027] 使用0. 3% NaOH溶分别将4种样品胶塞及对比样品胶塞浸没，标识区分后置于 高压灭菌锅中，121°C处理30min。出锅冷却后，弃去碱液使用纯化水漂洗三遍，然后置于 0. 1% HCl溶液中浸泡lOmin，弃去酸液使用纯化水漂洗三遍，将胶塞转入不锈钢盘中，置于 105 °C烘箱将胶塞烘干待用。
[0028] 准确计数4种样品及对比样品各500只，置于厚度为0. 125mm、长360mm、宽270mm 的铝塑复合薄膜包装袋中，轻轻振摇使胶塞尽量紧密集中后，在真空包装机上进行抽真空 热合密封，抽真空压力0. 〇9Mpa，热合密封线距离胶塞2cm，热合密封宽度为lcm，热合时间 l〇s。将封装后的丁基胶塞置于恒温恒湿培养箱中，设定温度为65°C，湿度为70%。放入培 养箱之前对每袋样品信息进行详细标识，并记录入箱时间。5天后取出包装袋，冷却至常温， 开袋观察胶塞发粘状况。具体目测结果见表4。
[0029] 表4各种样品的结团个体数量S
[0030]
[0031] 根据实验结果判断，样品3#、4#发粘性能合格，并由此判定3#样品硫化工艺合理。
[0032] 长期负重堆放实验：
[0033] 准确计数4种样品及对比样品各5000只，置于长650mm、宽450mm的聚乙稀无菌包 装袋进行双层封装，每个实验样品封装两袋，将两袋封装好的胶塞置于长440mm、宽350mm、 高210mm的瓦楞纸箱进行封口打包。均匀负重60kg，常温条件下放置30天后开袋观察胶塞 发粘情况。观察结果显示，1#产品严重粘连，开袋时胶塞粘连为一体，振摇不散；2#产品轻 微粘连，开袋时胶塞粘连为一体，振摇后部分胶塞散落；对比样品及3#、4#开袋时胶塞松散 不粘连。
[0034] 长期负重堆放实验验证结果与本发明方法评价结果一致。
【主权项】
1. 一种丁基胶塞发粘性能快速评价方法，其特征在于，具体评价步骤如下： a、胶塞前处理：使用NaOH溶液将胶塞浸没，置于高压灭菌锅中，121°C处理30min，出 锅冷却后，弃去碱液使用纯化水漂洗三遍，然后置于HCl溶液中浸泡lOmin，弃去酸液使用 纯化水漂洗三遍，将胶塞转入不锈钢盘中，置于105°C烘箱将胶塞烘干待用； b、 胶塞发粘过程加速模拟：取对应量的丁基胶塞，并清点胶塞样本量N，置于铝塑复合 薄膜包装袋中，轻轻振摇使胶塞尽量紧密集中后，在真空包装机上进行抽真空热合密封，抽 真空压力0. 〇9Mpa，热合密封线距离胶塞2cm，热合密封宽度为lcm，热合时间5s，将封装后 的丁基胶塞置于恒温恒湿培养箱中，设定温度为65°C，湿度为70%，放入培养箱之前对每袋 样品信息进行详细标识，并记录入箱时间，5天后取出包装袋，冷却至常温，开袋观察胶塞发 粘状况； c、 结团个体数量S的确定：打开包装袋4h后，清点结团个体数量，开袋及清点过程保持 轻拿轻放，尽量减少外力的影响； d、 发粘性能的结果判定：根据S与胶塞样本量N的比例判定胶塞发粘水平，若S多60%N 则判定发粘性能合格；几种同规格样品对比优选时，则S值越大，发粘性能越优。2. 根据权利要求1所述的丁基胶塞发粘性能快速评价方法，其特征在于，步骤a中 NaOH溶液为质量浓度为0. 3%的NaOH溶液；HCl溶液为质量浓度为0. 1%的HCl溶液。3. 根据权利要求1所述的丁基胶塞发粘性能快速评价方法，其特征在于，步骤b中铝塑 复合薄膜包装袋的厚度为〇. 125_、长360_、宽270mm的。4. 根据权利要求1所述的丁基胶塞发粘性能快速评价方法，其特征在于，步骤c中，结 团个体为开袋后未受到外力因素影响而自然粘接在一起的若干丁基胶塞，其中单只丁基胶 塞也计算为一结团个体。5. 根据权利要求1所述的丁基胶塞发粘性能快速评价方法，其特征在于，步骤d中，判 定方法还可以为将团个体数量S与已知发粘性能合格的样品进行对比检测，S值大于对比 样或与对比样保持同一水平，判定为合格。
【专利摘要】本发明涉及一种丁基胶塞发粘性能快速评价方法，具体为：用0.3%NaOH溶液对丁基胶塞进行前处理，取丁基胶塞，并清点胶塞样本量N，置于铝塑复合薄膜包装袋中，轻轻振摇使胶塞尽量紧密集中后，在真空包装机上进行抽真空热合密封，抽真空压力0.09Mpa。将封装后的丁基胶塞置于恒温恒湿培养箱中，设定温度为65℃，湿度为70%。5天后取出包装袋，冷却至常温，开袋观察胶塞发粘状况，通过开袋4h后丁基胶塞结团个体数量S评价丁基胶塞发粘水平，并定义结团个体为开袋后未受到外力因素影响而自然粘接在一起的若干丁基胶塞。本发明对评价结果进行了量化，并提出了具体的判定方法，可对丁基胶塞的发粘性能进行快速有效的评价。
【IPC分类】G01N11/00
【公开号】CN105136611
【申请号】CN201510583384
【发明人】王冬民, 杨静, 楚文军, 王瑞, 谭娟, 徐赛
【申请人】湖北华强科技有限责任公司
【公开日】2015年12月9日
【申请日】2015年9月15日