用于止血测试的设备、筒和方法_3

文档序号:8947325阅读:来源:国知局
顺序。
[0040]各层的材料选自合适的材料。对于激光切割和冲切层合物,结构层可以是合适的塑料(诸如,聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、双轴取向聚丙烯(BOPP)、环烯烃聚合物(COP)或环烯烃共聚物(COC))。可单独地提供层合粘合剂或者可将层合粘合剂与结构层一起提供。诸如用于形成阀、波纹管等的柔性隔膜层可以是聚氨酯、有机硅、聚丙烯(PP)或聚乙烯(PE)。可使用传统转换技术,以在这些层由不止一种材料组成时制备这些层。
[0041]可选择疏水隔膜材料和大小连同筒的布局,以降低每张卡所使用的材料的成本,并且允许更容易地将隔膜布置在成品筒10中。可使用材料的孔的大小和厚度来控制进入卡并且进入波纹管的血液流速和体积。通向隔膜的通道可以是用于减小样本或试剂损失的小体积。在本应用中,进行这个步骤以减小血液样本损失并且防止试剂浓度有误差。其它通道可以是较高体积,以有助于卡内的样本例如与样本保持结构14连通。
[0042]在一个实施方式中,传送到样本保持结构14的通道大小可以被形成为横截面是0.017平方毫米或更大,以有助于经处理的样本流向样本保持结构,而样本内的血小板没有显著的剪切激活或者由于剪切和暴露于试剂二者而导致的不期望激活。可使用0.20平方毫米或更大并且例如0.30平方毫米的合适尺寸。
[0043]图3用图形示出可用于样本测试(诸如,全血或成分血样本的止血样本测试)的筒200。筒200具有与筒10的特征类似的特征,但有可能同时进行多个测试。也就是说,筒上的各通道可容纳不同的试剂,因此构成不同的测试或者可被构造成提供冗余测试。组合的测试可构成化验。筒200被构造成同时执行高达四(4)个测试。尽管在使用时,可执行从一(I)个到四(4)个测试的任何组合。筒200还被证实可用实际任何数量的测试制成筒,其中,图1和图3证实至少单个测试筒和四(4)个测试筒,可制成2个或3个测试的筒以及可制成具有超过四(4)个测试的筒。筒的一个或多个通路可以是一个或多个测试,用于测试可用于上述美国专利中阐述的这种止血相关特性(诸如,血小板活性、缺血性风险指示符等)的化验中的止血特定特性。筒200可被构造成提供多个测试,或者可被制成为用多个不同的样本提供相同测试、或其组合。
[0044]如图3中看到的,用四(4)个测试A、B、C和D形成筒200。筒200上的各测试包括样本处理部分212、样本保持部分214和悬架(例如,梁216),悬架在结构上将样本保持部分214机械联接到处理部分212。分别用阿尔法指定A、B、C或D指代各个测试的元件。以悬臂构造示出的多个梁216允许样本保持部分214充当相对于样本处理部分212的簧上质量并且响应于施加到保持结构214和/或筒200的刺激而振动。可使用其它结构(诸如,弹簧、多联接悬架、一个或多个刚性或半刚性构件等),这些结构能够在允许样本保持部分与样本处理部分相对动态移动的同时进行机械联接。应该理解,需要样本有相对小的位移(即,振动)。在某些实施方式中,可以直接联接处理部分212和保持结构214,甚至可以将它们形成为一体构件。
[0045]样本处理部分212可包括通过压力通风系统或歧管供给的公共口,或者可通过其将液体样本100引入样本处理部分212的测试中的各个口 218。口 218可以是自密封的,使得样本一旦被引入筒200中,就不再从筒流出、泄漏、渗出等。口 218与其中初始接纳样本的相应贮存器或样本保持区220连通。样本处理部分212另外包括:通路、通孔、通道和类似结构222 ;波纹管或栗224和阀226,其用于响应于波纹管224的启动,控制样本100或其一部分移动通过样本处理部分212,以制备供测试用的样本100。向波纹管224施加外部气动压力并且操作所选择的阀226,致使样本部分100被从贮存器220抽取,经过并且进入第一通道222’和波纹管224。第一通道222’可包括液体、凝胶、冻干、干燥形式的测试试剂,当测试试剂被抽入并且经过第一通道222’时,测试试剂与样本混合。如本文中描述的,试剂可位于筒200的其它位置。可如上所述借助压力和真空信号的脉宽调制而实现的波纹管224的循环通过样本100反复传送进入并且经过第一通道222’来混合样本和试剂。接着,通过控制阀226并且启动波纹管224,允许经调整的样本部分100通过第二通道22”与样本保持结构214和样本容纳结构230连通。在筒内设置有合适的废料室,以确保容纳样本。
[0046]接着准备填装有样本100的筒200,并且筒200准备被引入测试设备,以执行作为筒构造目的的一个或多个测试并且报告相应结果。
[0047]图4和图5示出作为相应的样本保持结构30和230的可用于筒10或200中的任一个的样本保持结构300。样本保持结构300具有带有第一端304和第二端306的环形主体302。第一端304具有端面308,在端面308内形成围绕整个外周的凸纹310。诸如全血或成分血的液体样本例如通过未示出的侧口被引入样本保持结构300,并且在波纹管224向着第一端304受控压缩或启动的情况下被驱动进入主体302中。环形主体302被过填充,以确保所有内表面被样本润湿,然后环形主体中的样本体积减小,以形成从第一端302延伸的凸状表面312 (用虚影示出)。这是在环形主体302内被观察为样本的凸状表面312,凸状表面312被设置成由于筒10/200的刺激而谐振振动。凸纹310的直径还有助于连同筒的其它几何形状和流体处理结构的控制一起建立样本的一致体积,以被置于谐振振荡,并因此不需要复杂的校准过程。
[0048]虽然可以观察整个凸状表面312,但只观察空闲表面的一部分可足以产生可用结果。例如,可观察凸状表面312的中心部分。
[0049]图6示出作为相应的样本保持结构30和230的可用于筒10或200中的任一个的样本保持结构400。样本保持结构400具有带有第一端404和第二端406的环形主体402。第一端404具有端面408,端面408被形成为围绕整个外周的边缘结构410。边缘结构410可以基本上是平面的,也就是说,围绕边缘结构410的所有点基本上都在公共平面内。诸如全血或成分血的液体样本被引入侧口 412并且在波纹管224向着第一端404受控压缩或启动的情况下被驱动进入主体402中。环形主体402被过填充,以确保所有内表面被样本润湿,然后环形主体中的样本体积减小,以形成从第一端402延伸的凸状表面412 (用虚影示出)。这是在环形主体402内被观察为样本的凸状表面312,凸状表面412被设置成由于筒10/200的刺激而被置于谐振振荡。
[0050]虽然结构300和400被示出为圆柱体,但样本保持结构不限于其形状。样本保持结构只需要具有壁结构,例如,相应结构300和300的壁314或壁414,以容纳样本,而使具有至少两个空闲表面的样本允许可观察到样本的谐振振动。例如,样本保持结构可以是椭圆形、棱柱形、锥形或实际上任何其它合适结构和允许激励样本以进行谐振振动并且观察样本响应于激励的运动的几何形状。
[0051]图7示出筒500,筒500与筒10的类似之处在于,尽管它可被构造用于多个测试(诸如,像筒200的情况一样),但它可被构造用于单个测试。样本测试筒500包括卡主体516内的样本保持部分514、样本处理部分512。
[0052]样本处理部分512包括口 518,可通过口 518将诸如之前描述的样本100的液体样本引入样本处理部分512中。口 518可以是自密封的(如隔膜或其它自动密封机构一样),使得样本一旦被引入筒500中,就不再从筒流出、泄漏、渗出等。口 518与其中初始接纳样本的贮存器520连通。样本处理部分512另外包括:通路、通孔、废料室、通道和类似结构522 ;波纹管或栗524和阀526,其用于响应于波纹管524的启动,控制样本100或其一部分移动通过样本处理部分512,以制备供测试用的样本100。
[0053]可直接对样本100使用气动力,以将样本100移入筒500中并且操纵筒10的各种元件,气动力可以是被施加的压力、抽吸的真空或其组合。在图示的实现方式中,在中央口519施加的真空致使样本100被载入暂存区520中并且还将样本100抽入波纹管524中。样本100被抽取直至疏水排放口 528,从而允许对仅仅具有卡几何形状的样本流体体积进行细致控制。如同筒10或200 —样,不必监测加载时间或者以其它方式主动感测
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