用于检测重合样本事件的方法
【专利说明】用于检测重合样本事件的方法
[0001] 交叉引用
[0002] 本申请要求2013年3月14日提交的美国临时专利申请号61/785, 301的利益，该 申请通过引用被全部并入本文。
[0003] 概述
[0004] 在本公开的一些方面中，提供了检测重合样本事件的方法。该方法包括从流式细 胞仪系统接收表示所检测的信号的第一组信号数据；使用峰值检测模块检测在信号数据内 的一个或多个峰值；以及使用连续抵消模块抵消在相应的时间指数处来自信号数据的一个 或多个单独样本事件，其中多于一个单独样本事件的抵消是连续的。
[0005] 在本发明的另一方面中，提供了流式细胞仪系统。流式细胞仪系统包括用于使水 力动态聚焦核心流经过询问区流动的流动池；定位成接收并操纵第一光束并产生在流动池 的询问区处照亮核心流的合成光束的光束成形光学器件；当被照亮时检测来自流动池的合 成光的检测系统；以及可操作地耦合到检测系统以产生并处理表示由检测系统检测的合成 光的信号数据的数据处理系统。信号数据的处理包括从检测系统接收第一组信号数据；检 测在信号数据内的一个或多个峰值；以及抵消在相应的时间指数处来自信号数据的一个或 多个单独样本事件，其中多于一个单独样本事件的抵消是连续的。
[0006] 在本公开的一些方面中，提供了非临时机器可读介质。机器可读介质具有存储在 其上的机器可执行指令，其在由一个或多个处理设备执行时使一个或多个处理设备从流式 细胞仪系统接收表示所检测的信号的第一组信号数据；使用峰值检测模块检测在信号数据 内的一个或多个峰值；以及使用连续抵消模块抵消在相应的时间指数处来自信号数据的 一个或多个单独样本事件，其中多于一个单独样本事件的抵消是连续的。
【附图说明】
[0007] 被合并在本文中的附图形成说明书的部分。连同这个书面描述一起，附图还用来 解释所提出的系统和方法的原理并使相关领域中的技术人员能够制造和使用所提出的系 统和方法。在附图中，相似的参考数字指示相同或在功能上相似的元件。
[0008] 图1示出根据一个实施方案的流式细胞仪系统。
[0009] 图2示出根据一个实施方案的数据处理系统。
[0010] 图3示出根据一个实施方案的用于检测重合样本事件的流程图。
[0011] 图4示出根据一个实施方案的重合事件的组合输出响应的曲线连同在重合时间 内的单独样本事件的曲线。
[0012] 图5示出根据一个实施方案的偏斜度的示例曲线。
[0013] 图6示出根据一个实施方案的具有单个峰值的重合事件的组合响应的曲线连同 在重合事件内的单独样本事件的曲线。
[0014] 图7示出根据一个实施方案的重合事件的组合响应的曲线。
[0015] 图8示出根据一个实施方案的执行图3的方法的基线恢复模块、峰值检测模块、连 续抵消模块和通道分析模块的功能方框图。
【具体实施方式】
[0016] 在描述本公开的实施方案之前，应理解，本公开不限于所描述的特定实施方案，因 为可以当然改变。也应理解，在本文使用的术语是为了仅描述特定的实施方案的目的，且并 没有被规定为限制性的，因为本公开的实施方案的范围只由所附权利要求限制。
[0017] 除非另有规定，否则在本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属的领域 中的普通技术人员通常理解的相同的含义。
[0018] 如当阅读本公开时将对本领域中的技术人员明显的，在本文描述和示出的每个单 独实施方案具有可与任何其它几个实施方案的特征容易分开或组合的分立的部件和特征， 而不偏离本发明的范围或精神。任何所述方法可以以所详述的事件的顺序或以在逻辑上可 能的任何其它顺序被执行。
[0019] 在一些方面中，本公开的方法、设备和系统与在流式细胞仪中的样本检测有关。特 定的样本可根据应用而改变，并可包括但不限于细胞、微粒或其组合。例如，在某些实施方 案中，样本可包括下列项中的一个或多个：红血球（RBC)、白血球（WBC)和血小板（PLC)。系 统和方法可涉及样本的各种类型的处理，例如样本的识别、样本的区别、样本的计数等。
[0020] 在本文使用的术语"事件"通常指穿过流动池的询问区并被光源（例如激光束） 照亮的一个或多个样本（例如细胞和/或微粒）。事件产生由检测系统检测的合成光信号。 合成光信号可包括不同的检测到的参数，例如但不限于轴向光损失、散射光、荧光等。所有 参数构成在本文被称为"事件的剖面"的东西。
[0021] 术语"信号事件"、"输入信号事件"、"信号数据"在本文用于通常指在一个或多个 样本穿过被光源（例如激光束）照亮的流动池的询问区时检测到的因而产生的能量。信号 事件可包括一个或多个样本事件。术语"样本事件"在本文用于通常指穿过询问区并产生 构成那个样本事件的"样本事件剖面"的参数的单个样本的因而产生的能量。
[0022] 在一些实例中，两个或多个样本可穿过流动池的询问区，同时接近彼此。术语"重 合事件"和"重合样本事件"在本文用于通常指穿过询问区同时接近彼此的两个样本（例 如细胞、微粒等）的出现。合成信号的因而产生的"事件剖面"将具有重叠的"样本事件剖 面"。
[0023] 在一些方面中，本公开的方法、设备和系统涉及检测样本事件，以及识别并解决重 合样本事件，例如出现在例如血液分析器的流动池内的样本事件。
[0024] 在一些方面中，方法、设备和系统在重合样本事件期间检测精确峰值高度和样本 事件剖面（例如脉冲下面积、脉冲宽度和较高阶力矩）。本文提供的系统和方法使重合样 本事件一例如接近彼此的样本事件和/或靠近较大样本事件的较小样本事件一的更精确 检测变得可能。通过计算在重合事件内的精确峰值高度和样本事件剖面，可以以较高的浓 度（即稀释得较少的）运行测定法。例如，在分析器中的某些测定法可能需要被高度稀释 以找到每个细胞和/或微粒的正确计数以及在这两个计数之间的比率，例如网织红细胞测 定法以找到在RBC和网织红细胞之间的百分比比率。在较高分辨率下捕获样本事件允许更 多的重合事件穿过流动池，并使测定法能够在较短的时间内运行同时仍然维持样本事件参 数的高统计准确度和较高精度，这有效地增加了吞吐量。样本可在较快的速率一例如更快 和更大1. 5到2倍一下被处理。本文所述的系统和方法使用比从统计校正产生的样本水平 更浓的样本水平实现精度。此外，更高浓度样本使用更少的鞘消耗和更少的废物。
[0025] 如上面概述的，在本公开的一些方面中，提供了检测重合样本事件的方法。方法包 括从流式细胞仪系统接收表示检测到的信号的第一组信号数据；使用峰值检测模块检测在 信号数据内的一个或多个峰值；以及使用连续抵消模块抵消在相应的时间指数处来自信号 数据的一个或多个单独样本事件，其中多于一个单独样本事件的抵消是连续的。
[0026] 如上面概述的，在本公开的一些方面中，提供了流式细胞仪系统。流式细胞仪系 统包括用于使水力动态聚焦核心流经过询问区流动的流动池；定位成接收并操纵第一光束 并产生在流动池的询问区处照亮核心流的合成光束的光束成形光学器件；当被照亮时检测 来自流动池的合成光的检测系统；以及可操作地耦合到检测系统以产生并处理表示由检测 系统检测的合成光的信号数据的数据处理系统。信号数据的处理包括从检测系统接收第一 组信号数据；检测在信号数据内的一个或多个峰值；以及抵消在相应的时间指数处来自信 号数据的一个或多个单独样本事件，其中多于一个单独样本事件的抵消是连续的。
[0027] 如上面概述的，在本公开的一些方面中，提供了非临时机器可读介质。机器可读介 质具有存储在其上的机器可执行指令，其在由一个或多个处理设备执行时使一个或多个处 理设备从流式细胞仪系统接收表示所检测的信号的第一组信号数据；使用峰值检测模块检 测在信号数据内的一个或多个峰值；以及使用连续抵消模块抵消在相应的时间指数处来自 信号数据的一个或多个单独样本事件，其中多于一个单独样本事件的抵消是连续的。
[0028] 附图的下面的详细描述指示出示例性实施方案的附图。其它实施方案是可能的。 可对本文所述的实施方案进行修改而不偏离本发明的精神和范围。因此，下面的详细描述 并不注定是限制性的。
[0029] 图1示出根据一个实施方案的流式细胞仪系统的顶视图。显示包括光束成形光学 器件110、流动池120、光源140、检测系统130和数据处理系统140的流式细胞仪系统100。
[0030] 光源140可包括例如耦合到光纤以产生指向位于光源140和流动池 120之间的光 束成形光学器件110的激光束的激光器。激光束由光束成形光学器件110操纵以提供指向 流动池120的询问区的聚焦光束。当核心流经过流动池120的询问区流动时，在流动池120 内的核心流由聚焦光束照亮。
[0031 ] 流动池 120定位成使得来自光束成形光学器件110的光指向在流动池 120中的 询问区。流动池120包括被指引经过流动