不含防腐剂的复方磷酸可待因组合口服液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物控制剂领域，具体的涉及一种不含防腐剂的复方磷酸可待因组合 口服液及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 防腐剂是能够防止由微生物引起的腐败变质，延长食品保质期的添加剂。它对微 生物的生长具有持续的抑制作用，特别是在一般灭菌作用不充分时仍具有持续性的效果。 防腐剂必须严格按照ADI值（即每天每公斤体重允许摄入的毫克数）及相关规定添加， SFDA已要求对药品中的防腐剂含量进行定量测量，以保证防腐剂的添加量安全、有效。然 而，防腐剂普遍存在于食品、药品中，在保证产品质量的同时，也可能给人民的健康带来一 定的麻烦。使用不当或长期过量摄入会对人体健康造成一定的损害，尤其是对孕妇、儿童、 老年人等特殊人群。广泛使用的防腐剂苯甲酸及其钠盐曾有蕴积中毒的报道，欧共体儿童 保护集团认为它不宜用于儿童食品中，日本也对它的使用做出了严格的限制。苯甲酸钠、山 梨酸钾和亚硝酸盐等防腐及过量食用会在一定程度上抑制骨骼生长、危害肾脏、肝脏的健 康。因此，不含有防腐剂的儿童药品可避免防腐剂对儿童身体健康产生的不良影响。
[0003] 目前多采用以下方法确保口服液微生物限度合格：⑴添加防腐剂；(2)在溶液配 制前对所有涉及的原辅料和包材进行灭菌处理，使之符合无菌要求；（3)根据注射液等无 菌制剂的制备工艺，将药液经〇. 22 μ m微孔滤膜过滤；(4)将配置好的口服溶液置于符合无 菌要求的A级灌装车间进行灌装，或在灌装后灭菌。目前公开了一种三氧化二砷口服液的 生产方法，其中添加了防腐剂，并经微孔滤膜过滤后灌装。公开的另一种抗均抗病毒的胎盘 口服液，因其中所含胎盘球蛋白本身有抑菌作用，只采用过滤及无菌灌装方式避免微生物 污染。此外，还还公开了一种葡萄糖保健口服液及其制备方法，采用过滤及终端灭菌的方式 杀灭微生物。但其在制备中同时采用了添加防腐剂、0. 22 μ m微孔滤膜除菌过滤、终端灭菌 等方式，并未避免防腐剂的加入，且工艺复杂。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种不含防腐剂的复方磷酸可 待因组合口服液及其制备方法。旨在解决现有复方磷酸可待因口服液需要另加防腐剂和工 艺复杂的技术问题。
[0005] 为了实现上述发明目的，本发明实施例的技术方案如下：
[0006] -种不含防腐剂的复方磷酸可待因组合口服液的制备方法，其包括如下步骤：
[0007] 将处方量的复方磷酸可待因口服溶液的活性成分溶解于纯化水中，配制成第一溶 液；
[0008] 向所述第一溶液中加入酸性pH调节剂、甜味剂、香精并溶解，配制成第二溶液；其 中，所述酸性PH调节剂将所述第二溶液的pH控制为2-2. 8 ;
[0009] 向所述第二溶液加入糖浆溶解后，加入纯化水进行定容，配制成第三溶液；其中， 所述第三溶液的pH控制为2-3 ;所述糖浆在所述第三溶液中的浓度为磷酸可待因口服溶液 的活性成分磷酸可待因投料量的10-80000倍；
[0010] 从配制所述第三溶液的容器出液口放出部分溶液，并将放出的所述部分溶液从配 制所述第三溶液的容器加料口加入，进行混合处理，得到第四溶液；
[0011] 将所述第四溶液采用微孔滤膜过滤处理后进行无菌罐装处理；
[0012] 另配制将pH调节液，并将所述pH调节液单独无菌罐装；其中，所述pH调节液将经 微孔滤膜过滤处理后所述第四溶液的PH调至3-7。
[0013] 以及，一种不含防腐剂的复方磷酸可待因组合口服液，其由上述的不含防腐剂的 复方磷酸可待因组合口服液的制备方法制备获得。
[0014] 上述不含防腐剂的复方磷酸可待因组合口服液的制备方法通过调节pH值至酸 性、过滤、无菌灌装等方式抑制微生物生长，保证制剂在长期贮存中稳定、无菌，实现了不添 加防腐剂的目的，从而避免了对儿童健康造成不良影响。另外，该不含防腐剂的复方磷酸可 待因组合口服液的制备方法操作简单，无需特殊设备，制备周期短，成本低，而且质量稳定。
[0015] 由上述不含防腐剂的复方磷酸可待因组合口服液的制备方法制备的不含防腐剂 的复方磷酸可待因组合口服液在长期贮存中保持稳定、无菌，不含有防腐剂，由其对儿童安 全。
【附图说明】
[0016] 图1为使用本发明实施例不含防腐剂的复方磷酸可待因组合口服液制备方法流 程图。
【具体实施方式】
[0017] 为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对 本发明作进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不 用于限定本发明。
[0018] 本发明实施例提供了一种不含防腐剂的复方磷酸可待因组合口服液的制备方法。 该方法工艺流程如图1所示，其包括如下步骤：
[0019] 步骤SOL将处方量的复方磷酸可待因口服溶液的活性成分经灭菌处理后溶解于 纯化水中，配制成第一溶液；
[0020] 步骤S02.向所述第一溶液中加入酸性pH调节剂、甜味剂、香精并溶解，配制成第 二溶液；其中，所述酸性PH调节剂将所述第二溶液的pH控制为2-2. 8 ;
[0021] 步骤S03.向所述第二溶液加入糖浆溶解后，加入纯化水进行定容，配制成第三溶 液；其中，所述第三溶液的PH控制为2-3 ;糖浆的加入量为磷酸可待因口服溶液的活性成分 磷酸可待因投料量的10-80000倍；
[0022] 步骤S04.从配制所述第三溶液的容器出液口放出部分溶液，并将放出的所述部 分溶液从配制所述第三溶液的容器加料口加入，进行混合处理，得到第四溶液；
[0023] 步骤S05.将所述第四溶液采用微孔滤膜过滤处理后进行无菌罐装处理；
[0024] 步骤S06.另配制将pH调节液，并将所述pH调节液单独无菌罐装；其中，所述pH 调节液将经微孔滤膜过滤处理后所述第四溶液的pH调至3-7。
[0025] 具体地，在上述步骤SOl中复方磷酸可待因口服溶液的活性成分溶解于纯化水中 后，在一实施例中，该活性成分总质量占配制成第一溶液总质量的5%~10%。
[0026] 为了使得该复方磷酸可待因口服溶液的活性成分能够充分溶解，在一实施例中， 将复方磷酸可待因口服溶液的活性成分溶解于纯化水的方法如下：
[0027] 先将处方量的马来酸溴苯那敏、磷酸可待因、盐酸麻黄碱先加入纯化水中进行溶 解处理，再将处方量的愈创木酚甘油醚于20_60°C，优选为40°C的纯化水中进行溶解处理， 最后，将两溶液进行合并，并进行混合处理，直至混合均匀，从而配制成第一溶液。
[0028] 为了使得本发明复方磷酸可待因组合口服液临床药效更加明显，在一实施例中， 该步骤SOl中的复方磷酸可待因口服溶液的活性成分包括如下质量份数的组分：
[0029] 磷酸可待因 0.01-15份 愈创木酴甘油醚0.1 -450份 盐酸麻黄碱 0.01-75份 马来酸溴苯那敏0.01-30份。
[0030] 在一具体实施例中，该磷酸可待因10份、愈创木酚甘油醚300份、盐酸麻黄碱50 份、马来酸溴苯那敏20份。
[0031] 在另一具体实施例中，该磷酸可待因15份、愈创木酚甘油醚450份、盐酸麻黄碱70 份、马来酸溴苯那敏30份。
[0032] 在又一具体实施例中，该磷酸可待因 5份、愈创木酚甘油醚150份、盐酸麻黄碱25 份、马来酸溴苯那敏10份。
[0033] 上述各复方磷酸可待因口服溶液的活性成分的处方量实施例中，通过对各活性成 分的组分和量的控制，使得各活性成分药理作用相辅相成，取长补短。其含有小剂量磷酸可 待因是一种阿片受体激动剂，对延脑的咳嗽中枢有直接抑制作用，其镇咳作用强而迅速，类 似吗啡，但该药物治疗剂量服用无成瘾性，组合物中磷酸可待因含量也很少。祛痰剂愈创木 酚甘油醚作用于黏膜，反射性促进呼吸腺体分泌，通过扩张支气管及降低支气管分泌物黏 度，从而稀释化痰，可弥补磷酸可待因使痰液变稠不易咳出的缺点，使患者得到有效镇咳的 同时痰液易于咳出。抗组胺药物马来酸溴苯那敏可竞争性拮抗组胺Hl受体而消除组胺导 致的变态反应。减充血剂麻