。
[0064] S14.保持调配搅拌槽搅拌状态，将处方量的糖浆加入步骤4的调配搅拌槽内。搅 拌混合30min，以保证其充分混合均匀。
[0065] S15.完成上述混合步骤后，停止搅拌，当液体完全静止后，加入纯水至要求水位之 下，然后开启搅拌，直至液体澄清见底。
[0066] S16.停止搅拌，检查水位并慢慢加纯水至1500L水位。
[0067] S17.从搅拌槽出料口放出约50L上述已混合液体，再从加料口中倒入调配搅拌槽 内，搅拌15min使其混合均匀。
[0068] S18.混合结束后，得到澄明黄色液体。
[0069] S19.取中间体检测，合格后，经0. 45 μ m微孔滤膜过滤后转移至A级环境。
[0070] S110.将1000L纯化水加入调配搅拌槽中，将处方量的枸橼酸钠加入其中，搅拌直 至溶解，加纯化水之1500L水位，搅拌至溶液清澈见底。
[0071] SllL将口服溶液及pH调节液分别经0. 22 μ m微孔滤膜过滤后，分别灌装。
[0072] 本实施例1提供的不含防腐剂的复方磷酸可待因组合口服液使用方法：将复方磷 酸可待因口服溶液与相应的PH调节液按体积比1:1. 5混合均匀，混合后pH为3. 8。
[0073] 实施例2
[0074] -种不含防腐剂的复方磷酸可待因组合口服液及其制备方法。该不含防腐剂的复 方磷酸可待因组合口服液包括分开包装的复方磷酸可待因口服溶液组分和调节液组分。其 中，
[0075] 复方磷酸可待因口服溶液组分的配方如下：
[0076] 磷酸可待因 IOkg 酒石酸 50 kg 愈创木酸甘油醚 300 kg 糖精枘 5 kg 盐酸麻黄碱 50 kg 糖浆 800 L 马来酸漠苯那敏 20 leg EDTA-2Na 3 kg 抒檬香精 1〇 L。
[0077] pH调节液配方：酒石酸钠80kg、纯化水1500L。
[0078] 该不含防腐剂的复方磷酸可待因组合口服液及其制备方法如下：
[0079] S21.将100L纯水加入调配搅拌槽中，将处方量的马来酸溴苯那敏、磷酸可待因、 盐酸麻黄碱加入调配搅拌槽中，至少搅拌20min，直至溶解。
[0080] S22.在另外一个容器中，用100L温度为40°C的纯水溶解处方量的愈创木酚甘油 醚，搅拌使溶解，然后把该溶液倒入步骤2的调配搅拌槽中，并将溶液搅拌均匀。
[0081] S23.将处方量的枸橼酸，糖精钠，柠檬香精，EDTA_2Na依次加入到调配搅拌槽中， 搅拌至少30min，直至溶解并混合均匀。
[0082] S24.保持调配搅拌槽搅拌状态，将处方量的糖浆加入步骤4的调配搅拌槽内。搅 拌混合30min，以保证其充分混合均匀。
[0083] S25.完成上述混合步骤后，停止搅拌，当液体完全静止后，加入纯水至要求水位之 下，然后开启搅拌，直至液体澄清见底。
[0084] S26.停止搅拌，检查水位并慢慢加纯水至1500L水位。
[0085] S27.从搅拌槽出料口放出约50L上述已混合液体，再从加料口中倒入调配搅拌槽 内，搅拌15min使其混合均匀。
[0086] S28.混合结束后，得到澄明黄色液体.
[0087] S29.取中间体检测，合格后，经0. 45 μ m微孔滤膜过滤后转移至A级环境。
[0088] S210.将1000L纯化水加入调配搅拌槽中，将处方量的酒石酸钠加入其中，搅拌直 至溶解，加纯化水之1500L水位，搅拌至溶液清澈见底。
[0089] S211.将口服溶液及pH调节液分别经0. 22 μ m微孔滤膜过滤后，分别灌装。
[0090] 本实施例2提供的不含防腐剂的复方磷酸可待因组合口服液使用方法：将复方磷 酸可待因口服溶液与相应的PH调节液按体积比1:2混合均匀，混合后pH为4. 0。
[0091] 实施例3
[0092] 一种不含防腐剂的复方磷酸可待因组合口服液及其制备方法。该不含防腐剂的复 方磷酸可待因组合口服液包括分开包装的复方磷酸可待因口服溶液组分和调节液组分。其 中，
[0093] 复方磷酸可待因口服溶液组分的配方如下：
[0094] 嶙酸可待因 .5:k.g 乙酸 25 kg 愈创木驗甘油醚 150 kg 糖精钠 2.5 kg 盐酸麻黄碱 25 kg 糖浆 400 L 马来酸溴苯那敏 IOkg EDTA-2Na 1.5 kg 柠檬香精 5 L
[0095] pH调节液配方：乙酸钠80kg、纯化水1500L。
[0096] 该不含防腐剂的复方磷酸可待因组合口服液及其制备方法如下：
[0097] S31.将100L纯水加入调配搅拌槽中，将处方量的马来酸溴苯那敏、磷酸可待因、 盐酸麻黄碱加入调配搅拌槽中，至少搅拌20min，直至溶解。
[0098] S32.在另外一个容器中，用100L温度为40°C的纯水溶解处方量的愈创木酚甘油 醚，搅拌使溶解，然后把该溶液倒入步骤2的调配搅拌槽中，并将溶液搅拌均匀。
[0099] S33.将处方量的枸橼酸，糖精钠，柠檬香精，EDTA_2Na依次加入到调配搅拌槽中， 搅拌至少30min，直至溶解并混合均匀。
[0100] S34.保持调配搅拌槽搅拌状态，将处方量的糖浆加入步骤4的调配搅拌槽内。搅 拌混合30min，以保证其充分混合均匀。
[0101] S35.完成上述混合步骤后，停止搅拌，当液体完全静止后，加入纯水至要求水位之 下，然后开启搅拌，直至液体澄清见底。
[0102] S36.停止搅拌，检查水位并慢慢加纯水至1500L水位。
[0103] S37.从搅拌槽出料口放出约50L上述已混合液体，再从加料口中倒入调配搅拌槽 内，搅拌15min使其混合均匀。
[0104] S38.混合结束后，得到澄明黄色液体。
[0105] S39.取中间体检测，合格后，经0. 45 μ m微孔滤膜过滤后转移至A级环境。
[0106] S310.将1000L纯化水加入调配搅拌槽中，将处方量的乙酸钠加入其中，搅拌直至 溶解，加纯化水之1500L水位，搅拌至溶液清澈见底。
[0107] S311.将口服溶液及pH调节液分别经0. 22 μ m微孔滤膜过滤后，分别灌装。
[0108] 本实施例3提供的不含防腐剂的复方磷酸可待因组合口服液使用方法：将复方磷 酸可待因口服溶液与相应的PH调节液按体积比1:3混合均匀，混合后pH为4. 1。
[0109] 不含防腐剂的复方磷酸可待因组合口服液的相关性能实验
[0110] 1.将上述实施例1-3提供的不含防腐剂的磷酸可待因组合口服溶液中的复方磷 酸可待因口服溶液与PH调节液开盖后混合均匀，于48小时测试其性状、含量、pH值及微生 物限度，其中，实施例1检测结果如表1所示：
[0111] 表1实施例1不含防腐剂的磷酸可待因组合口服溶液混合后48小时质量检测结 果
[0114] 经检测，实施例2、3提供的不含防腐剂的磷酸可待因组合口服溶液经混合后48小 时的性状、含量、PH值及微生物限度检测结果与实施例1表1中接近。
[0115] 由此可知，本发明实施例提供的不含防腐剂的磷酸可待因组合口服溶液经混合 后，形状稳定，微生物含量符合标准，且PH值适合口服要求。
[0116] 2.将上述实施例1-3提供的不含防腐剂的磷酸可待因组合口服溶液的质量及稳 定性实验：
[0117] 2. 1质量测试项目和方法：质量标准研究项目和方法详见表2 :
[0118] 表2质量标准的项目、测定方法和限度
[0121] 2. 2稳定性研究：参考中国药典，具体实施如下：
[0122] 2. 2.1影响因素试验：
[0123] 对实施例1-3制备的复方磷酸可待因口服溶液，选用IOml小铝袋包装进行了光 照，高温的影响因素试验，于影响因素条件下放置10天，并于第5天，10天取样检测。根据 拟订的复方磷酸可待因口服溶液质量标准进行检测，检测项目包括性状