抗微生物组合物的制作方法
【专利说明】抗微生物组合物
[0001] 相关申请
[0002] 本申请要求2013年10月24日提交的美国临时专利申请61/895,232的权益，其内容 经此引用全文并入本文。
[0003] 发明背景 1 .技术领域
[0004] 本发明涉及抗微生物组合物。更特别地，本发明涉及能够在多种应用中控制或破 坏病原微生物的抗微生物组合物。
[0005] 2.现有技术描述
[0006] 抗微生物剂通常用于降低人或动物的感染风险，例如通过在不同的食品或医药相 关领域中消毒表面，或通过控制皮肤上的病原生物。抗微生物剂还可用于兽医应用，例如， 用于控制和预防蹄病、乳腺炎或局部感染。预防乳腺炎是乳品行业的主要目标，在该行业中 这种疾病可能来自于牛或羊的乳腺与病原微生物的接触。乳腺炎是一种潜在的严重感染， 其中严重的病例可能导致产奶动物的死亡。
[0007] 为了减少乳腺炎，已经开发了商业乳头药浴剂，其通常通过在挤奶之前和之后浸 渍、喷涂或起泡涂施乳头来施用到乳头上。市售乳头药浴剂可以分为两个主要类别，即成膜 性(阻隔，barrier)和非成膜性(非阻隔，non-barrier)药浴剂。非成膜性乳头药浴剂是严格 抗微生物的，并施加以杀灭已经存在于乳头管中或乳头皮肤表面上的微生物。通过设计，该 抗微生物效果基本上是即时的，靶向在挤奶前、挤奶和挤奶后过程中可能在动物之间传递 的传染性生物。成膜性药浴剂也可能是抗微生物的，并施加以形成能防止微生物接触乳头 的预防性膜或涂层。
[0008] 现有的商业乳头药浴剂的问题在于它们可能含有对人和产奶动物均有害的活性 剂，如碘、次氯酸盐、二氧化氯、氯己定和次氯酸。此外，使用过于强大的消毒剂如次氯酸盐 可能引发乳腺炎问题，因为这些药剂可能引起对乳头皮肤的刺激。虽然存在可用的较温和 的抗微生物剂，此类药剂不能提供广谱防护。
[0009] 此外，在各种现有的商业乳头药浴剂中使用的抗微生物剂从消费的观点来看可能 是有问题的。例如，少量的碘和氯己定可以导致牛奶的变化。此外，食品和药品法规考虑了 摄入残留乳头药浴剂的潜在可能。对于氯己定(其是合成的，并非食品或牛奶的天然成分） 这尤其成问题。此外，碘与染色问题相关，并且一些操作者/使用者因使用基于碘的产品而 产生过敏症状如皮肤刺激和敏感。
[0010]因此，需要提供针对广谱微生物的防护且不刺激皮肤的抗微生物组合物。
[0011] 发明概述
[0012] 在本发明的一个实施方案中，提供了一种抗微生物组合物，其包括羟基乙酸（乙醇 酸，glycolic acid)、阴离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂。
[0013] 在本发明的另一实施方案中，提供了用于控制或预防牛乳腺炎的方法。该方法包 括使奶牛的乳头与乳头药浴剂接触，所述乳头药浴剂包括羟基乙酸、阴离子型表面活性剂 和非离子型表面活性剂。该乳头药浴剂的特征在于大于100的溶解/变性(L/D)比。
[0014] 在本发明的再一实施方案中，提供了一种抗微生物组合物，其包括羟基乙酸、辛烷 磺酸钠或十二烷基硫酸钠、和至少一种附加表面活性剂。该附加表面活性剂选自阴离子型 表面活性剂、非离子型表面活性剂、及其混合物。
[0015] 在本发明的另一实施方案中，提供了一种用于控制或预防牛乳腺炎的方法。该方 法包括使奶牛的乳头与乳头药浴剂接触，所述乳头药浴剂包括羟基乙酸、辛烷磺酸钠或十 二烷基硫酸钠，以及至少一种附加表面活性剂。该附加表面活性剂选自阴离子型表面活性 剂、非离子型表面活性剂、及其混合物。该乳头药浴剂的特征在于大于100的溶解/变性(L/ D)比。
[0016] 发明详述
[0017] 本发明的各种实施方案涉及包括有机酸、阴离子型表面活性剂和非离子型表面活 性剂的抗微生物组合物。
[0018] 本文中所用的术语"有机酸"指的是作为酸的有机化合物。最常见的实例是具有来 自于羧基-COOH的酸性的羧酸。其它基团也可以提供弱酸性，尤其是羟基(-OH)基团、硫醇(_ SH)基团、烯醇(-C = C(OH)-)基团、硫酸根基团（-OSO3H)、磺酸根基团（-SO3H)和酚。优选的有 机酸具有小于20的碳数，该碳数甚至更优选小于10。该有机酸可以是脂族、芳基、芳族、未取 代或被官能团取代的。该取代基可以连接到碳链或碳环的任意位置。
[0019] 在某些实施方案中，该有机酸可以包括乳酸、水杨酸、酒石酸、柠檬酸、羟基乙酸、 抗坏血酸、马来酸、琥珀酸、扁桃酸、十二烷基苯磺酸、丙酸、葡糖酸、苹果酸、苯甲酸、天冬氨 酸、乙酸、草酸、谷氨酸、己二酸、己酸、辛酸、壬酸、癸酸、十一烷酸及其组合。在某些其它实 施方案中，也可以使用具有接近有机酸的PKa特性的无机酸，如氨基磺酸。在一个或多个实 施方案中，羟基乙酸是用于本发明的特别优选的有机酸。在某些实施方案中，羟基乙酸是存 在于本发明的组合物中的唯一有机酸。
[0020] 适用于本发明的阴离子型表面活性剂包括但不限于烷基磺酸盐、仲烷烃磺酸盐、 烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、芳基磺酸盐、芳基硫酸盐、烷芳基磺酸盐、烷芳基硫酸盐和烷基 醚磺酸盐，以及其相应的酸。适用于本发明的特定的阴离子型表面活性剂的非限制性列表 包括:碱金属月桂基硫酸盐，例如十二烷基硫酸钠 (SLS )，碱金属十二烷基苯磺酸盐，碱金属 辛烷磺酸盐，例如辛烷磺酸钠(SOS)，碱金属仲烷烃磺酸盐，碱金属月桂基醚硫酸盐及其铵 盐。附加的阴离子型表面活性剂可以包括:直链烷基苯磺酸盐、烷基磺甲基酯、烯烃磺 酸盐、醇醚硫酸盐、烷基磺基琥珀酸盐和二烷基磺基琥珀酸盐。此类附加阴离子型表面活性 剂的具体实例是直链C10-C16烷基苯磺酸、直链C10-C16烷基苯磺酸盐或其碱金属盐、碱土 金属盐、胺盐和铵盐，例如十二烷基苯磺酸钠、C14-C16a-烯烃磺酸钠、钠甲基α-磺甲基酯 (sodium methyl a-sulfomethyl ester)和甲基a-磺基脂肪酸二钠盐。在某些实施方案中， 本发明的抗微生物组合物可以包括任何上文列举的阴离子型表面活性剂的混合物。在本发 明范围中的是，本文公开的所有阴离子型表面活性剂可以为酸性形式，或为碱金属、碱土金 属、胺、或铵盐的形式。在某些实施方案中，优选的是，本发明的组合物不包含a-烯烃磺酸盐 作为唯一的阴离子型表面活性剂。在其它实施方案中，当SOS包含阴离子型表面活性剂时， 优选的是其与其它表面活性剂结合使用，其它表面活性剂例如另一种阴离子型表面活性 剂、如下所述的非离子型表面活性剂、或另一种阴离子型表面活性剂与非离子型表面活性 剂。
[0021] 在一个或多个实施方案中，辛烷磺酸钠特别优选用作本发明的抗微生物组合物中 的阴离子型表面活性剂。在某些实施方案中，十二烷基硫酸钠是用于本发明的抗微生物组 合物的优选阴离子表面活性剂。在一个或多个实施方案中，烷基磺酸盐是存在的唯一阴离 子型表面活性剂。例如，在一个或多个实施方案中，辛烷磺酸钠是存在的唯一阴离子型表面 活性剂。在某些其它实施方案中，烷基硫酸盐是存在的唯一阴离子型表面活性剂。例如，在 各种实施方案中，十二烷基硫酸钠是存在的唯一阴离子型表面活性剂。在某些实施方案中， 可以使用一种或多种阴离子型表面活性剂。例如，在此类实施方案中，可以使用烷基磺酸盐 和烷基硫酸盐的混合物，如辛烷磺酸钠与十二烷基硫酸钠。
[0022] 适用于本发明的非离子型表面活性剂包括但不限于烷基多糖苷、烷基乙氧基化 醇、烷基丙氧基化醇、乙氧基化-丙氧基化醇、失水山梨糖醇、失水山梨糖醇酯、链烷醇酰胺、 环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物及其混合物。特定的非离子型表面活性剂的非限制性列表 包括具有每摩尔醇平均大约8摩尔环氧乙烷的C 9-Cn醇(来自Shell Chemicals的Neodol? 91-8)，具有每摩尔醇平均6至18摩尔环氧乙烷的具有奇数或偶数碳链的(：8-& 8醇，烷基多糖 苷（例如来自Dow Corp.的Triton? BGlO或来自BASF Corp.的 Lutensolt':⑶ 70)，支链仲 醇乙氧基化物(例如来自Dow Corp.的TERGITOL? TMN系列），环氧乙烷/环氧丙烷共聚物(例 如来自Dow Corp.的TERGITOL? L系列），仲醇乙氧基化物（例如来自Dow Corp.的EC0SURF? LF-20或TERGIT0LTM15-S系列），聚醚多元醇（例如来自Dow.Corp的TERGIT0LTML-61)，壬基 酚乙氧基化物（例如来自Dow Corp.的TERGITOL? NP系列），辛基酚乙氧基化物（来自Dow Corp的例如TRITON? X系列），种子油表面活性剂(例如来自Dow Corp.的ECOSURF? SA表面 活性剂），烷基多糖(例如来自Huntsman Chemicals的ALKADFT?系列），烷基胺乙氧基 化物（例如来自Huntsman Chemical s的SURFONiC? T系列），胺氧化物（例如来自 Huntsman Chemicals的EMPIGE.N?0系列），嵌段共聚物（例如来自Huntsman Chemicals 的EMPILAN⑧KCMP系列），蓖麻油乙氧基化物（例如来自Huntsman Chemical s的 SURR7NIC? CO系列），鲸蜡-油醇乙氧基化物（例如来自Huntsman Chemi cal S的 EMPIL.AN_?KLA系列），鲸錯-硬脂醇乙氧基化物（例如来自Huntsman Chemicals的 EMPILAN? KM系列），癸醇乙氧基化物，二壬基酚乙氧基化物（例如来自Hun t smaη Chemicals的SURFONIC? DNP系列），十二烷基酸乙氧基化物（例如来自Huntsman Chemicals的SURFONIC?DDP系列），封端的乙氧基化物（例如来自Huntsman Chemicals 的丁丑.致1〇|)165)，乙氧基化链烧醇酰胺（例如来自!1111^811^11〇16111；^318的_￡表1?11^^^? MAA系列），乙二醇酯（例如来自Huntsman Chemicals的EMPILAN?EG系列），脂肪酸链烧 醇酰胺(例如来自Huntsman Chemicals的EMPILAN?XD系列），脂肪醇烷氧基化物(例如 来自Huntsman Chemi cal s的S.URFC)NIC⑧LF系列），月桂醇乙氧基化物（例如来自 Huntsman Chemicals的TERiCQ^ 12A系列），单支链醇乙氧基化物（例如来自Huntsman Chemicals的EMPILAN^KCA系列），壬基酸乙氧基化物（例如来自Huntsman Chemicals 的SURFONIC? N系列），辛基酸乙氧基化物（例如来自Huntsman Chemicals的 SURFONIC?〇P系列），无规共聚物烷氧基化物（例如来自Huntsman Chemicals的 HYDROL?系列），失水山梨糖醇酯乙氧基化物（例如来自Huntsman Chemicals的 ECOTERIC?T系列），硬脂酸乙氧基化物（例如来自Huntsman ChemicalS的TERIC⑧SF 系列），合成醇乙氧基化物（例如来自Huntsman Chemicals的EJV1PILAN? KH系列），妥尔 油脂肪酸乙氧基化物(例如来自Huntsman Chemicals的TERIC? T系列），牛油脂肪胺乙氧 基化物（例如来自Huntsman Chemicals的Ε.ΜΡΠ ..ΑΝ?Φ」ΑΜΤ系列），直链含油化合物醇的乙 氧基化物(例如来自BASF Corp.的LuiensohSA级别），基于主要为直链的醇的