苯磺酸钠、C 14-C16Ct-烯烃磺酸钠、钠甲基α-磺甲基酯和甲基α-磺基脂肪酸二钠盐。合适的非离子型表面活性剂 可以选自烷基多糖甘、烷基乙氧基化醇、烷基丙氧基化醇、乙氧基化丙氧基化醇、失水山梨 糖醇、失水山梨糖醇酯和链烷醇酰胺。具体实例包括具有1至3的聚合度的(：8-(： 16烷基多糖 苷，例如具有1.5的聚合度的C8-Ciq烷基多糖苷（Glucopon? 200)、具有1.45的聚合度的C8-C16烷基多糖苷（Ghicopon? 425)、具有1 · 6的聚合度的C12-C16烷基多糖苷（Glucopon韵 625)。两性表面活性剂可以选自烷基甜菜碱和烷基两性乙酸盐。合适的甜菜碱包括椰油酰 胺基丙基甜菜碱，合适的两性乙酸盐包括椰油基两性乙酸钠、月桂两性乙酸钠和椰油两性 二乙酸钠。基于C12-C 14烷基链长原料的烷基胺氧化物，如衍生自椰子油、棕榈仁油的那些也 是合适的发泡剂。
[0037] 在一个或多个实施方案中，可以加入粘度控制剂以便根据预期使用环境配制该抗 微生物组合物。在一个实例中，对一些组合物来说可能有利的是具有优化的溶液粘度以便 向乳头上提供产品的垂直粘附。这种类型的粘性产品，尤其是具有适当的触变性、假塑性或 粘弹性凝胶强度的粘性产品，最大限度地减少了产品的滴落以避免浪费，并且在乳头药浴 剂组合物中特别有利。乳头药浴剂组合物可能受益于IcPs至3000cPs的优选动态粘度。包括 硬表面消毒剂的其它应用具有大约IcPs至300cPs范围的优选动态粘度。在另一实例中，在 其中需要易于清理的其它组合物如表面或地板消毒剂中，粘度控制剂的量可以显著减少或 甚至消除。中间或中等粘度组合物可用于洗手液或个人护理产品。对于该抗微生物组合物， 在本发明范围内的是通过改变粘度控制剂的量将其配制用于多种应用。在本申请通篇中提 及的粘度指的是通过Brookf ield LV粘度计在环境温度(25°C )下用60-100rpm下的转子#1 或15至30rpm下的转子#2以cPs为单位测得的布氏粘度。在各种实施方案中，可以加入增稠 剂以实现50cPs至lOOOOcPs、或IOOcPs至4000cPs的粘度范围。
[0038] 合适的粘度控制剂包括半纤维素，例如阿拉伯木聚糖和葡甘露聚糖;植物树胶材 料，例如瓜尔胶和腰果小檗树胶;纤维素及其衍生物，例如甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基 纤维素、羟乙基纤维素或羧甲基纤维素;淀粉和淀粉衍生物，例如羟乙基淀粉或交联淀粉； 微生物多糖如黄原胶、海藻多糖如藻酸钠、角叉菜胶、凝胶多糖、支链淀粉或右旋糖酐、硫酸 右旋糖酐、乳清、明胶、壳聚糖、壳聚糖衍生物、聚磺酸及它们的盐、聚丙烯酰胺和甘油。优选 的粘度控制剂是黄原胶，不同类型的纤维素及其衍生物，特别是羟烷基纤维素、甲基纤维 素，以及甘油。此外，可以使用高分子量(丽>1，〇〇〇,〇〇〇)交联聚丙烯酸类型增稠剂，如由 B.F.Goodrich(现在的Lubrizol)以他们的C'arbopol?商标出售的那些，尤其是 Carbopol? 941(这是此类聚合物中对离子最不敏感的）、Carbop〇勝940知Carbopd? 934。在美国专利号5,225,096(经此引用并入本申请）中报道了€兹1七〇口〇1_树脂，也称为 "卡波姆"，并且其是亲水性高分子量交联丙烯酸聚合物。CarbopoKI? 9 U具有大约1，250， 〇〇〇的分子量，Carbopol? 940具有大约4，000，000的分子量，Carbopoi? 934具有大约3， 〇〇〇, ooo的分子量。该Catbopcsl⑩树脂与聚链烯基聚醚，例如大约I %的每分子鹿糖具有平 均大约5.8个烷基的蔗糖的聚烯丙基醚交联。对CarbopdS树脂的进一步详细信息可获自 B·F.Goodrich(Lubrizol)，参见例如B·F.Goodrich 目录GC-67，Carbopo丨武水溶性树脂。粘 土和改性粘土如膨润土或锂皂石也可用作增稠剂。可以加入助增稠剂以改善该凝胶基质的 稳定性，例如，胶体氧化铝或二氧化硅、脂肪酸或其盐可以改善凝胶稳定性。此外，该粘度控 制剂可以包括羧甲基纤维素、藻酸钠、与钙盐交联的藻酸钠、聚磺酸及其盐、聚丙烯酰胺、聚 乙烯醇(PVA)、羟乙基纤维素和聚N-乙烯基吡咯烷酮(PVP)。
[0039] 在一个或多个实施方案中，可以将缓冲剂或pH调节剂添加到公开的组合物中。可 以通过加入酸性或碱性成分来选择性调节组合物的pH值。通常，酸性pH是优选的。适于用作 PH调节剂的酸可以包括例如柠檬酸、甲酸、乙酸、乳酸、磷酸、亚磷酸、氨基磺酸、硝酸、亚硝 酸和盐酸。本领域技术人员将认识到，选择作为抗微生物有机酸的有机酸，例如羟基乙酸， 也会影响PH，由此具有如本段落中讨论的调节作用。无机酸可用于大幅度降低pH。可以通过 加入碱性试剂如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、酸式二膦酸单钠或其组合来提高 PH或使其更偏碱性。传统的酸缓冲剂如柠檬酸、乳酸和磷酸也可用于保持所需pH。该组合物 的pH值可以通过添加酸性或碱性或缓冲材料来调节。
[0040] 可以通过添加酸或碱来调节pH的物理性质，并且对于在乳头药浴剂组合物和意在 接触皮肤的其它组合物中pH广泛优选为大约2.0至大约8.0的范围。更优选的范围包括大约 2.0至大约7.5、大约2.2至大约6.0、和大约2.5至大约4.5。硬表面和商业消毒剂可以具有较 低的pH值，如大约2.0或大约1.0。
[0041] 如上所述，在某些实施方案中，本发明的组合物可以包括润湿剂。润湿剂或表面活 性试剂也称为表面活性剂。典型的润湿剂用于润湿应用的表面，降低应用的表面的表面张 力，使得该产品可以容易地在表面上渗透并去除不想要的污垢。公开的组合物的润湿剂或 表面活性剂可以提高配方的整体去污力，增溶或乳化一些否则将不会溶解或乳化的有机成 分，并促进活性成分深入渗透到预期应用表面的表面上，如乳头皮肤。
[0042] 在本发明中用作润湿剂的合适的表面活性剂包括阴离子型、阳离子型、非离子型、 两性离子型和两性表面活性剂。本申请应用中使用的润湿剂和表面活性剂可以是高发泡类 型、低发泡类型和非发泡类型。合适的阴离子型表面活性剂可以选自直链烷基苯磺酸、直链 烷基苯磺酸盐、烷基α-磺甲基酯、α-烯烃磺酸盐、醇醚硫酸盐、烷基硫酸盐、烷基磺基琥珀酸 盐、二烷基磺基琥珀酸盐及其碱金属、碱土金属、胺和铵盐。具体实例包括直链C iq-C16烷基 苯磺酸或其碱金属、碱土金属、胺和铵盐，例如十二烷基苯磺酸钠;C14-C 16Ct-烯烃磺酸钠;钠 甲基α-磺甲基酯；和甲基α-磺基脂肪酸二钠盐。合适的非离子型表面活性剂可以选自烷基 多糖苷、烷基乙氧基化醇、烷基丙氧基化醇、乙氧基化丙氧基化醇、失水山梨糖醇、失水山梨 糖醇酯、链烷醇酰胺。具体实例包括具有1至3的聚合度的C 8-C16烷基多糖苷，例如具有1.5的 聚合度的C8-Ciq烷基多糖苷（Glucopon? 200)、具有1.45的聚合度的C8-C16烷基多糖苷（ Giuc0p6n?425)、具有1.6的聚合度的Ci2-Ci6烷基多糖苷（GlueopQni)625)，和聚乙氧基 化聚氧丙烯嵌段共聚物(泊洛沙姆），包括例如由BASF Chemical Co商业化的PImOnic漱泊 洛沙姆。两性表面活性剂可以选自烷基甜菜碱和烷基两性乙酸盐。合适的甜菜碱包括椰油 酰胺基丙基甜菜碱，合适的两性乙酸盐包括椰油两性乙酸钠、月桂两性乙酸钠和椰油两性 二乙酸钠。
[0043] 本领域技术人员将认识到，由于在本发明的抗微生物组合物中包含至少一种阴离 子型表面活性剂和至少一种非离子型表面活性剂作为协同抗微生物剂，这些表面活性剂还 会对该混合物的润湿性质产生影响。
[0044] 乳浊剂或染料可以任选包含在本组合物中。例如，在乳头上的颜色告诉农民特定 的奶牛已经接受治疗。为了排除可能污染牛奶的任何问题，优选使用ro&c认证(食品级）染 料。有许多可用的ro&C染料，如FD&C Red#40、FD&C Yellow#6、FD&C Yellow#5、FD&C Green# 3和FD&C蓝#1。单独或组合使用的染料是优选的。还可以使用D&C 0range#4。二氧化钛 (TiO2)广泛用作乳浊剂，并还可与各种着色剂组合使用。
[0045] 在某些实施方案中，在本发明的组合物中可以包含防腐剂。防腐剂的非限制性列 表包括乙二胺四乙酸(EDTA)及其碱金属盐、对羟基苯甲酸酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯 甲酸乙酯、戊二醛、苄醇和具有小于5的碳数的低分子量醇类。在一个或多个实施方案中，可 以使用超过一种类型的防腐剂。本领域技术人员已知的是螯合剂如EDTA通过从硬水中螯合 或去除金属离子而用作防腐剂。所述金属离子如果不从组合物中除去的话，会充当细菌中 酶的反应部位;金属酶反应产生用于细菌细胞复制的能量。
[0046] 在某些实施方案中，在本发明的组合物中可以包含一种或多种皮肤调理剂。皮肤 调理剂可以在暴露于恶劣条件之前或之后对人类或动物皮肤提供额外的保护。例如，皮肤 调理剂可以包括保湿剂，如甘油、山梨糖醇、丙二醇、D-泛醇、聚乙二醇(PEG) 200-10，000、聚 乙二醇酯、酰基乳酸酯、聚季铵盐-7、甘油椰油酸酯/月桂酸酯、PEG-7甘油椰油酸酯、硬脂 酸、水解丝素肽、丝蛋白、芦荟胶、瓜尔羟丙基氯化铵、烷基聚葡糖苷/月桂酸甘油酯、乳木果 油和椰子油;防晒剂，如二氧化钛、氧化锌、甲氧基肉桂酸辛酯(OMC)、4_甲基亚苄基樟脑(4-MBC)、轻苯甲酮和胡莫柳酯；和止痒剂或麻木剂，如芦荟、炉甘石、薄荷、薄荷醇、樟脑、抗组 胺药、皮质类固醇、苯佐卡因和帕罗西汀HC1。
[0047] 如下面的实施例中所示，包括有机酸、阴离子型表面活性剂和非离子型表面活性 剂的本发明的抗微生物组合物在不存在其它抗微生物剂的情况下表现出抗微生物活性。但 是，在一个或多个实施方案中，有利的是在公开的组合物中包括附加的抗微生物剂，例如传 统抗微生物剂。例如，在某些实施方案中，本发明的抗微生物组合物可以与传统抗微生物剂 结合使用，以便在与使用传统抗微生物剂作为唯一抗微生物活性来源时通常所用浓度相比 更低的传统抗微生物剂浓度下实现有效的杀灭率。
[0048] 传统抗微生物剂包括碘伏、季铵化合物、次氯酸根释放化合物(例如碱金属次氯酸 盐、次氯酸）、氧化性化合物(如过酸和次氯酸盐）、质子化羧酸(例如庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、 十一烷酸）、酸阴离子(如烷基芳基磺酸、芳基磺酸、烷基磺酸、烷基芳基硫酸、芳基硫酸、烷 基硫酸、烷基芳基硫酸）、通过酸活化剂来自碱金属氯酸盐的二氧化氯，以及双胍类如氯己 定。酚类抗微生物剂可以选自2，4，4 三氯-2" -羟基二苯醚，其在商业上称为三氯生，并可 作为IRGASAN?和IRGASAN DP 300?购自Ciba Specialty Chemicals。另一此类抗微生物剂 是4-氯-3,5-二甲基酚，其也称为PCMX，并可以作为NIPACIDEPX和NIPACIDEPX-P购得。其 它常规杀菌剂包括甲醛释放化合物如戊二醛和2-溴-2-硝基-1，3-丙二醇(Bronopol)、聚六 甲基双胍(CAS 32289-58-0)、胍盐如聚六亚甲基盐酸胍(CAS 57028-96-3)、聚六亚甲基磷 酸氢胍(89697-78-9)和聚[2-(2-乙氧基)-乙氧乙基]-盐酸胍(CAS 374572-91-5)及其混合 物。
[0049] 在一个实施方案中，公开的抗微生物组合物可以与传统抗微生物剂如硫酸铜、硫 酸锌、磺胺二甲嘧啶、季铵化合物、过氧化氢和/或过乙酸结合使用，例如以便在较低的传统 抗微生物剂浓度下实现有效的杀灭。
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