专利名称：一种纸型蚊虫驱避剂的制备的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种高效安全方便的蚊虫驱避剂，属生活领域用品。
随着WTO的加入，我国正在成为旅游大国，野炊、郊游、露营等野外活动越来越多，并且农民、军人、工人等常从事野外活动，众所周知，野外杂草丛生，污水沟随处可见，蚊虫孳生地多，人在这样的环境中生活，工作必然会受到蚊虫的侵袭，蚊虫叮咬不仅损伤皮肤，影响美容，而且影响工作情绪，更重要的是，蚊虫是很多疾病的传染源，象疟疾、乙脑、肝炎、爱滋病等，尤其是近几年登革热流行，更显出了这种驱蚊纸巾诞生的必要性。
目前使用的蚊虫驱避剂大都是传统的液体型瓶装产品，不便携带，且易被幼儿大量误服。
本发明的目的是采用了一种国际上公认的高效蚊虫驱避剂Deet作为主药研制一种配方，并将其转运到纸型载体上，克服了以往携带不方便且易被幼儿大量误服的危险，该产品体积小，随时可将其带在身边备用。
本发明的目的是这样实现的，取Deet、丙二醇、无水乙醇三者按一定比例混匀，聚乙二醇、尼泊金甲酯以及消毒剂如洗必泰混匀后加吐温适量，最后将两部分混匀后加入适量无水乙醇，最后用花露水调香型。
Deet是一种国际上公认的较理想的驱避剂，本品属低毒类，使用安全，无油腻感，不堵塞毛孔，不影响身体出汗，由于使用聚乙二醇并在适当浓度配制，可在皮肤上维持时间长，蚊虫驱避时间也延长，其主要作用是阻断蚊子的感官，使之找不到宿主，从而达到驱蚊的效果，也适用驱避果蝇、螨、跳蚤、蠓等昆虫的作用。
实施例取纯品Deet 50ml与丙二醇20ml、无水乙醇50mL混匀后制得溶液(一)，用适量蒸馏水将聚乙二醇(1500)100克稍加热溶解，再加入尼泊金甲酯0.5克溶解后加入提前用蒸馏水溶解好的0.5克洗必泰(洗必泰溶解需在40℃左右)，混匀后加0.05ml吐温得溶液(二)，将(一)加入(二)中混匀后再加入100mL无水乙醇和0.5mL吐温-80，最后加蒸馏水至500ml，至使Deet浓度达到10％，酒精浓度为30％，洗必泰为0.01％。加蒸馏水时要边加边搅拌，这样制出来的溶液澄清、稳定，最后加用适量花露水，将该配方按0.1ml/cm2喷洒在纸巾上并密封保存。
药效实验主要研究内容一、驱蚊纸巾的配方实验和纸型载体的选择二、急性经口毒性试验三、急性经皮毒性试验四、家兔皮肤、眼刺激试验五、豚鼠皮肤致民敏试验六、10％驱蚊纸巾/Deet对蚊虫的实验室药效实验报告七、选健康志愿者测定驱蚊纸巾的驱蚊效果和作用时间一、驱蚊纸巾的配方与纸型载体的选择蚊虫驱避剂是重要的个人防护品，多年来，国外在实用新案方面进行了较多的研究，但国内目前广泛使用的仍为老品种和瓶装剂型。目前市场上出售的大都是液体型，不便携带，并缺乏安全性，又易被婴幼儿误服中毒，且使用量不易掌握，效果不确切，不能满足人们现代生活工作的需要。为此，在查阅大量文献的基础上，受人们日常使用的餐巾纸和国外相关产品的启发，本课题利用具有驱避蚊虫效果的药液结合在纸型载体上，使人们野外作业或在外出时便于携带和安全使用，预防蚊虫叮咬，及其它瞒、蠓虫多种害虫，预防传染病，保障人民身体健康。
经过反复潜在实验，已经研究出具有蚊虫驱避作用的药液复合配方，并与纸巾载体结合，这种药液无刺激性异味，不污染衣物，使用方便，且具有较高安全性，兼有消毒、清洁和驱蚊虫等作用。1、实验目的研制高效方便安全的药物配方及驱蚊纸巾。2、材料Deet购自美国Sigma公司丙二醇 分析纯AR 中国亨达精细化学品有限公司 上海生产无水乙醇 分析纯试剂 山东省莱阳市化工厂生产聚乙二醇1500 上海浦东高南化工厂生产尼泊金甲酯 特定级 中国亨达精细化学品有限公司上海生产洗必泰 中国亨达精细化学品有限公司 上海生产吐温-80分析纯海泰生物技术有限公司(青岛)分装并提供3、方法取Deet、丙二醇、无水乙醇三者按一定比例混匀(具体比例待申报专利发表)，聚乙二醇、尼泊金甲酯以及洗必泰混匀后加吐温适量，最后将两部分混匀后加入适量无水乙醇，最后用花露水调香型。4、结果驱蚊纸巾是一种无色、透明、稳定的无刺激性气味的液体，制成纸巾后不油腻，气味芳香，涂抹在皮肤上舒服，且在表面不干化，具保湿作用，作用维持时间长。5、讨论理想的驱避剂应具有高效、长效、广谱驱避作用，对人畜无毒，对皮肤无刺激性，无难闻气味，不污染、腐蚀衣物，性质稳定，价格低廉，使用方便，Deet就是在这众多要求中筛选出的一种国际上公认的较理想的驱避剂，本品属低毒类，使用安全，无油腻感，不堵塞毛孔，不影响身体出汗，由于使用聚乙二醇并在适当浓度配制，可在皮肤上维持时间长，蚊虫驱避时间也延长，其主要作用是阻断蚊子的感官，使之找不到宿主，从而达到驱蚊的效果，也适用驱避果蝇、螨、跳蚤、蠓等昆虫。
Deet不溶于水，选用酒精作为溶剂，增加丙二醇、洗必泰、尼泊金甲酯、吐温等既具保温作用，又能增加抑菌作用，使溶液更加澄清、稳定，不分层，不油腻。
选用纸型载体时本着一条原则方便、不脱落纸屑，用完后，不能会象不会分解的塑料那样成为白色污染，且体积小，易携带，将驱蚊剂喷洒在纸巾上，在无菌室封装即可。为增加驱蚊纸巾的蚊虫驱避时间、效应强度和皮肤舒适感，选用化妆辅料聚乙二醇1500(平均分子量为1300～1700)10％和20％等数种浓度进行实验。
对于香料添加，根据国外文献和国内调查及志愿者试验，可选用花露水及其他人们喜欢的香料进行配制。二、急性经口毒性实验(一)材料与方法1、样品纸型蚊虫驱避剂(配方1)为浅白色液体，由青岛大学医学院提供。
2、动物健康Wistar大白鼠，体重180-220克，由山东大学实验动物中心提供。
3、方法按霍恩氏法进行。选健康大鼠40只，雌雄各分成4组，每组5只。动物禁食12小时后一次灌胃给药。染毒剂量分别为464、1000、2150、4640mg/kg。动物染毒后连续观察14天并记录动物中毒症状及死亡数量，根据动物死亡数量求出半数致死量(LD50)。(二)试验结果给药后1小时，仅见4640mg/kg剂量组染毒动物出现被毛蓬松、反应迟钝、口鼻有少许分泌物等中毒症状，8小时后死亡1只，存活动物24小时后症状减轻，饮食、活动状况逐渐恢复。其余各剂量组染毒动物末见明显中毒症状，亦未出现死亡等情况。各剂量组染毒动物试验情况见表1。
表1 纸型蚊虫驱避剂(配方1)大鼠急性经口毒性试验结果动物 剂量 动物数(只) 死亡数(只) LD50 95％可信限(mg/kg) (mg/kg) (mg/kg)464 5 01000 5 0雌 2150 5 0 ＞50004640 5 1464 5 0雄 1000 5 0 ＞50002150 5 04640 5 0(三)小结纸型蚊虫驱避剂(配方1)大鼠急性经口LD50雌雄性动物均大于5000mg/kg。三、急性经皮毒性实验(一)材料与方法1、样品同大鼠急性经口毒性试验。
2、动物健康Wistar大白鼠，体重200-300克，由山东大学实验动物中心提供。
3、方法选健康大白鼠40只，雌雄各分成4组，每组5只。试验前一天将动物背部用电推剪去毛，面积为4×5cm2染毒剂量分别为215、464、1000、2150mg/kg。试验时检查动物去毛区皮肤无损伤后，把动物固定在染毒板上，将样品配制成所需浓度涂于去毛区皮肤，并加塑料盖以防止挥发和流失。连续染毒4小时，其间观察并记录动物中毒情况。染毒结束时用清水彻底清洗染毒区皮肤，将动物放回笼内继续观察两周按两周内动物死亡数量求出LD50。
(二)试验结果染毒后连续观察14天，各剂量组染毒动物均未出现明显中毒症状，亦未出现死亡等情况。各剂量组染毒动物试验情况见表2。
表2 纸型蚊虫驱避剂(配方1)大鼠急性经皮毒性试验结果动物 剂量动物数(只) 死亡数(只) LD50 95％可信限(mg/kg) (mg/kg)(mg/kg)215 50464 50雌100050 ＞2150215050215 50雄464 50 ＞2150100050215050(三)小结纸型蚊虫驱避剂(配方1)对大鼠急性经皮LD50雌雄性动物均大于2150mg/kg。四、家兔皮肤、眼刺激试验(一)材料与方法1、样品同大鼠急性经口毒性试验2、动物健康白色家兔8只，体重2-3公斤，由山东大学实验动物中心提供。
3、方法(1)皮肤刺激试验取健康家兔4只，试验前24小时将动物背部用电推剪去毛，面积约为6cm2。在检查去毛区皮肤无损伤后方可进行试验。试验时将样品原液0.5ml涂于去毛区皮肤，用纱布覆盖，再用无刺激性透明胶带固定涂药后4小时清除固定物，用清水洗净残留样品，送回笼内连续观察14天，并记录该样品对皮肤的刺激情况，计算出平均分值，评价该药对皮肤的刺激强度。
(2)眼刺激试验取健康家兔4只，将样品原液0.1ml滴入家兔右眼结膜囊内，左侧为自身对照，给药后于1、24、48、72小时及第4、7天分别观察眼结膜、虹膜、角膜的损伤情况，计算每只动物的总积分，评定眼刺激强度。
(二)试验结果1、皮肤刺激试验涂药后连续观察14天，未发现家兔皮肤出现红斑、水肿等刺激症状。纸型蚊虫驱避剂(配方1)对家兔皮肤刺激试验结果见表3。
表3 纸型蚊虫驱避剂(配方1)对家兔急性经皮毒性试验结果
2、眼刺激试验滴眼后1、24小时观察，见眼睑不能闭合，结膜充血水肿显著并伴有大量分泌物，分泌物使眼睑、睫毛和眼周潮湿，48小时观察见结膜明显减轻72小时观察见角膜出现轻微混浊，第4天观察见结膜恢复正常。连续观察21天，未见虹膜出现明显异常，期间角膜损伤略有恢复。纸型蚊虫驱避剂(配方1)对家兔眼刺激试验结果见表4。
表4 纸型蚊虫驱避剂(配方1)对家兔眼刺激试验结果动物部位 眼刺激反应积分 I.A.O.I. M.I.O.I 刺激编号 1小时 24小时 48小时 72小时 第4天 第7天 强度样 对 样 对 样 对 样 对 样 对 样 对样对 样 对结膜12 0 8 0 4 0 2 0 0 0 0 01虹膜0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 12 0 4天后 轻度至角膜0 0 0 0 5 0 5 0 5 0 5 0 ＜5 中度刺总分12 0 8 0 9 0 7 0 5 0 5 0 激性结膜12 0 8 0 4 0 2 0 0 0 0 02虹膜0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 12 0 4天后 轻度至角膜0 0 0 0 5 0 5 0 5 0 5 0 ＜5 中度刺总分12 0 8 0 9 0 7 0 5 0 5 0 激性结膜12 0 8 0 4 0 2 0 0 0 0 03虹膜0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 12 0 4天后 轻度至角膜0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ＜5 中度刺总分12 0 8 0 4 0 2 0 0 0 0 0 激性结膜12 0 8 0 4 0 2 0 0 0 0 04虹膜0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 12 0 4天后 轻度至中角膜0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ＜5 度刺激性总分12 0 8 0 4 0 2 0 0 0 0 0总积分 48 0 32 0 26 0 18 0 10 0 10 0平均刺激指数 12 0 8 0 6.5 0 4.5 0 2.5 0 2.5 0 4天后＜5轻度至中度刺激性
(三)小结本次送检样品纸型蚊虫驱遥剂对家兔皮肤呈无刺激性，对家兔眼呈轻度至中度刺激性。五、10％驱蚊纸巾/Deet对蚊虫的实验室药效实验报告(一)实验目的确定该样品对白蚊伊蚊的实验室驱蚊效果。(二)实验材料与方法1.供试昆虫白蚊伊蚊羽化后第4-5天未吸血的雌性成虫300只。2.实验方法1、攻击力实验人体实验必须进行，在长×宽×高为40cm×30cm×30cm的蚊笼内放入300只试虫，在手背暴露4cm×4cm皮肤，严密遮蔽其余部分，将手伸入蚊笼中放置2min，前来停落的试虫多于30只者为攻击力合格，此人及此笼蚊虫可用于驱避实验。2、驱避实验在至少3名攻击力合格的人的双手背上个画出5cm×5cm的皮肤面积，其中一只手为空白对照，另一只手按1.5μL/cm2的剂量均匀涂抹。暴露其中的4cm×4cm皮肤，严密遮蔽其余部分。涂抹驱避剂后2小时，将手伸入放有攻击力合格蚊虫的笼中2min，观察有无蚊虫前来吸血，以后每小时测试一次，只要有1只蚊虫前来吸血即判断驱避剂失效。记录驱避剂的有效保护时间(h)。实验结果5小时时涂药面开始有蚊虫叮咬、停落。
六、皮肤变态反应(致敏)试验(一)试验材料1、样品同大鼠急性经口毒性试验。
2、动物健康豚鼠，体重250-300g，由上海申旺实验动物养殖场提供。
(二)方法与结果将豚鼠30只随机分为3组，每组10只雌雄各半，一组为纸型蚊虫驱避剂试验组，一组为阴性对照组(仅给予激发接触)，另一组为阳性对照组(给予2，4-二硝基氯苯)。
1、致敏接触试验前将动物背部用电推剪去毛3×3cm2，将样品配制成浓度为50％的溶液，取0.2ml涂于2×2cm2滤纸片上贴敢于去毛区皮肤，上面覆盖两层纱布，再用无刺激性透明胶带固定。持续6小口寸后去除样品，彻底清洗后放网笼内观察。第7天和第14天以同样方法重复试验2次。6小时后观察未见红斑、水肿及其它皮肤过敏症状第7天和第14天重复试验后，仍未观察到动物皮肤过敏症状。
2、激发接触末次致敏后2周将动物背部用电推剪去毛3×3cm2，将样品配制成浓度为10％的溶液，取0.2ml涂于2×2cm2滤纸片上贴敷于去毛区皮肤，上面覆盖两层纱布，再用无刺激性透明胶带固定。持续6小时后去除样品彻底清洗后放回笼内观察。12天后如无致敏反应再以同样方法重复试验1次。连续观察12天未见红斑、水肿及其它皮肤过敏症状；12天后重复试验仍未观察到皮肤过敏症状，致敏率为0。
(三)小结纸型蚊虫驱避剂豚鼠致敏接触试验、激发接触试验均未见到动物皮肤出观红斑、水肿及其它皮肤过敏症状，致敏率为0。阳性对照组致敏率为100％。按照我国农药致敏率强度分级标准讦定纸型蚊虫驱避剂为弱致敏物。七、测定驱蚊纸巾的驱蚊效果和作用时间一种新产品的问世，必须有其独特的功能，如高效、长效、广谱、方便、无毒、气味芳香等，这样才能得到人们的承认和欢迎，驱蚊纸巾配方作为一种新型驱避剂，也不例外，为保证其高效、安全性，选用56名健康志愿者作了驱蚊效果和驱蚊时间的研究1、实验目的测定驱蚊纸巾的驱蚊效果和驱蚊时间2、受试药物及材料驱蚊纸巾外包装材料BOPP/LL DPE内包装材料水刺布封口机厂家上海市兴业机电设备厂纸巾制备无菌室北京宝润达电子电器有限责任公司。3、方法选秋季8月份蚊虫多发季节，健康志愿者56名，年龄17～52岁，男女比例适中，随机分为8组，各组按要求于实验前0，1，2，4，6，8，10小时取受试物1片，均匀涂于受试者下肢及关节，然后于18时30分进入丛林区，温度25℃，湿度为70％，蚊虫刺叮频率为10～20次/小时，各受试者之间相距3米以上，组与组之间相距5米以上，避开上、下风静坐，暴露涂药部位，连续观察，记录18:30～19:30期间蚊虫叮咬次数，同时设对照组，计算有效率，公式如下 4、结果表1驱蚊纸巾现场驱蚊效果(2001年8月)分实验人数 叮咬人数 有效率平均每人叮咬有效保护率组(人) (人) (％) 次数(％)1 7 70 13.402 7 0100 0 1003 7 0100 0 1004 7 1860.3 97.95 7 271.4 0.6 96.86 7 528.6 2.3 83.07 7 357.1 1.0392.68 7 70 5.0362.8注1组为对照组；2，3，4，5，6组为低浓度组，分别提前0、1、2、4、6小时涂抹；7，8组为高浓组分别提前8、10小时涂抹。
从表中可以看出，实验组均具有良好的驱避作用，从2～6组作用时间看，低浓度高分子聚合物纸巾驱避时间不低于6小时；7，8组作用时间较2～6组长，作用时间可维持在9小时左右，一般有效率在80％以上即为有效驱避。5、讨论Deet原油的有效时间短，约为4小时左右，且原油油腻，开发研制的驱蚊纸巾是利用高分子聚合物成膜的特点，高分子聚合物是一种大分子的网状结构，分子之间相互交错缠绕形成体系，当溶剂挥发后这种网状结构能阻碍药剂的挥发和被吸收，从而达到缓释、延长驱避时间的效果。低浓度的高分子聚合物由于分子可以有足够的空间伸展成直链形，而使网状结构减少，降低对药剂的阻碍作用，所以说，高浓度的聚合物对药剂的缓释作用大于低浓度的，可使作用时间延长，但浓度过高，流动性差，粘度增大，成本也高，综合考虑选10％～20％高分子聚合物较合适，10％高分子聚合物聚乙二醇1500(平均分子量为1300～1700)可使驱蚊纸巾的驱避时间超过6小时，而20％高分子聚合物则可使驱避时间达到9小时左右。
另外，大量文献报道，在聚合物浓度一定的情况下，驱避时间随Deet浓度的提高而延长，但增加幅度不大，且Deet的浓度过大时油腻感过大，使用成本也增加，故选择Deet的浓度在10％左右。
这种驱蚊纸巾的研制成功填补了国内这一领域的空白，除驱蚊外还有消毒及对其它多种害虫有驱蚊作用，其安全性高，可避免婴幼儿误服，给广大人民尤其是从事野外作业的工作人员带来极大的方便，并有野战和丛林防护的军事用途，防止传染疾病的传播，提高人民现代生活质量。同时促进造纸工业的发展，具有良好的社会效益和经济效益。
权利要求
1.一种纸型蚊虫驱避剂的制备，其特征在于含有高级低毒Deet和聚乙二醇按比例的配方制作。
2.按照权利要求1所述的一种纸型蚊虫驱避剂的制备，其特征在于将含Deet 10％的蚊虫驱避剂均匀喷洒或浸泡在纸巾上。
3.按照权利要求1所述的一种纸型蚊虫驱避剂的制备，其特征在于Deet溶解在30％乙醇和丙二醇中为最佳。
4.按照权利要求1所述的一种纸型蚊虫驱避剂的制备，其特征在于含一定比例的消毒成分如0.01％洗必泰并将各成份按一定循序溶解。
5.按照权利要求2所述的一种纸型蚊虫驱避剂的制备，其特征在于0.1ml/cm2喷洒在纸巾上。
6.按照权利要求4所述的一种纸型蚊虫驱避剂的制备，其特征在于先用水分别溶解聚乙二醇1500、尼泊金、甲酯、洗必泰，后混合。Deet用少许乙醇溶解后加入丙二醇，将两部分混合后加入乙醇及水至所需浓度。
全文摘要
为寻找一种高效安全方便的蚊虫驱避剂，将驱蚊纸巾这种经反复实验制成的驱蚊配方(复方液体配方)转运到纸型载体上取纯品Deet50ml与丙二醇20ml、无水乙醇50mL混匀后制得溶液(一)，用适量蒸馏水将聚乙二醇(1500)100克稍加热溶解，再加入尼泊金甲酯0.5克溶解后加入提前用蒸馏水溶解好的0.5克洗必泰(洗必泰溶解需在40℃左右)，混匀后加0.05ml吐温得溶液(二)，将(一)加入(二)中混匀后再加入100ml无水乙醇和0.5ml吐温－80，最后加蒸馏水至500ml，加蒸馏水时要边加边搅拌，这样制出来的溶液澄清、稳定，最后加用适量花露水。
文档编号A01N25/34GK1465243SQ0213516
公开日2004年1月7日 申请日期2002年6月29日 优先权日2002年6月29日
发明者岳旺, 仲伟珍, 刘占涛, 杨志宏, 张芳, 王蕾, 岳 旺 申请人:青岛大学