专利名称：一种杀菌杀病毒剂的合成方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种杀菌杀病毒剂及其合成方法和用途，属于西药制备技术领域。
背景技术：
中国专利ZL97110632.0，公开了一种用于农业小麦和水稻的杀菌杀病毒剂，所得产品基型分子结构为 此专利仅保护其小麦和水稻上应用，但没有合成方法。
发明目的本发明的目的是提出一种杀菌杀病毒剂的合成方法及其用途，对已有的杀菌杀病毒剂——α-烷基-γ-亚甲基-γ-丁内酯进行合成，并扩大在其在人体，蔬菜领域的杀菌杀病毒应用。该杀菌杀病毒剂经试验可对人体上有害的细菌、真菌、霉菌以及茄类、姜类、烟草等蔬菜类青枯病均有较高的杀灭活性。进一步对危害人体的病毒有杀灭活性。
本发明提出的杀菌杀病毒剂的合成方法，包括以下步骤1、在乙醇钠中滴加丙二酸二乙酯，加热至40℃～80℃，保持10-40分钟后再滴加烷基化试剂，其滴加量的摩尔比为乙醇钠∶丙二酸二乙酯∶溴烷＝1∶1～1.6∶1～1.6，用无水硫酸钠干燥，减压至0.01～0.1大气压，蒸馏得到α-烷基丙二酸二乙酯；2、在上述第(1)步的产品α-烷基丙二酸二乙酯中，加入与该产品的摩尔数相等的乙醇钠，再滴加摩尔数相等的苯磺酸炔丙酯，减压至0.01～0.1大气压，蒸馏得到α-烷基-α-炔丙基丙二酸二乙酯；3、在上述第(2)步的α-烷基-α-炔丙基丙二酸二乙酯中，按摩尔数比加入2～4倍氢氧化钠的水溶液，加热90℃～110℃，回流40～70分钟，再加水溶解之后，用冰水冷却，用盐酸调pH＝1，用乙醚萃取，再用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，得α-烷基-α-炔丙基丙二酸粗品，然后再将此α-烷基-α-炔丙基丙二酸用油浴加热至160℃～200℃，脱羧1～3小时，减压至0.01～0.1大气压，蒸馏得2-烷基-4-戊炔酸；4、在氮气气氛中向上述第(3)步的2-烷基-4-戊炔酸加入氧化汞，加入氧化汞量的摩尔比为1/20-25，加热至40℃～70℃，反应0.5～1小时，减压至0.01～0.1大气压，蒸馏得产品α-烷基-γ-亚甲基-γ-丁内酯，即清威01号。
上述方法中的烷基化试剂为溴烷、乙烷、丙烷或丁烷中的任何一种。
上述杀菌杀病毒剂，可用于人体、环境、蔬菜类或烟草的杀菌，在使用中配制成中性水乳液或用乙醇配制成溶液。
利用本发明方法合成的杀菌杀病毒剂，在人体上的细菌、真菌、霉菌中采用白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等菌株试验，在浓度为1％-0.1％范围均有杀菌效果；到0.04％对白色念珠菌和金黄色葡萄球菌仍有杀菌效果。对人体病毒试验浓度为0.1％对人体细胞无毒性，0.01％浓度对病毒有明显的杀抑作用，在蔬菜类中，浓度为0.02％约200ppm时即可杀灭青枯菌姜瘟病菌等。
具体实施例方式
根据本发明的方法，其合成路线有以下完整连续的四步。本发明所需试剂如下丙二酸二乙酯、纯度≥99％ 硫酸二甲酯纯度＞98.5％正溴烷 (溴乙烷→溴丁烷) [C、P级]苯磺酸炔丙酯 [C、P级]乙醇[C、P级、无水]乙醚 [C、P级]金属钠 [C、P级] 氢氧化钠 [C、P级]乙醇钠 [C、P级] 氧化汞[A、R级]以上试剂的生产单位为北京试剂厂、美国sigma公司，德国Bayer公司测定仪器为傅立叶变换红外光谱(FTIR)和核磁共振波谱仪(NMR)实施例一在带三颈反应器内(回流管为干燥型)，按12∶1∶1∶1入无水乙醇和金属Na，待乙醇和钠反应后，在搅拌下再加入丙二酸二乙酯和溴烷。回流温度80℃，反应时间20分钟。分离、用无水硫酸钠干燥减压蒸馏得产品a。
操作同上，将与产品a即α-烷基丙二酸二乙酯等量的金属Na加入无水乙醇，制成醇钠，再加入等量的苯磺酸炔丙酯，减压至0.1大气压，蒸馏得产品b。
在另一三颈反应器内，将产品b放入反应器内，按摩尔比1∶3，加入氢氧化钠溶液回流70分钟，用冰水冷却反应器，用浓盐酸调pH＝1，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得α-烷基-α-炔丙基丙二酸粗品。再将此粗品置于蒸馏瓶中保持外加油浴加热200℃，时间60分钟减压蒸馏得2-烷基-4-戊炔酸。
将2-烷基-4-戊炔酸放入另一个三颈反应器内，通N2气保护，分批加入氧化汞(按摩尔比2-烷基-4-戊炔酸∶氧化汞＝20∶1)，保持70℃，反应60分钟后，再减压蒸馏得最终产品α-烷基-γ-亚甲基-γ-丁内酯。
实施例二在带三颈反应器内(回流管为干燥型)，按12∶1∶1∶1入无水乙醇和金属Na，待乙醇和钠反应后，在搅拌下再加入丙二酸二乙酯和乙烷。回流温度80℃，反应时间20分钟。分离、用无水硫酸钠干燥减压蒸馏得产品a。
操作同上，将与α-烷基丙二酸二乙酯即产品a等量的金属Na加入无水乙醇，制成醇钠，再加入等量的苯磺酸炔丙酯，减压至0.1大气压，蒸馏得产品b。
在另一三颈反应器内，将产品b放入反应器内，按摩尔比1∶3，加入氢氧化钠溶液回流70分钟，用冰水冷却反应器，用浓盐酸调pH＝1，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得α-烷基-α-炔丙基丙二酸粗品。再将此粗品置于蒸馏瓶中保持外加油浴加热200℃，时间60分钟减压蒸馏得2-烷基-4-戊炔酸。
将2-烷基-4-戊炔酸放入另一个三颈反应器内，通N2气保护，分批加入氧化汞(按摩尔比2-烷基-4-戊炔酸∶氧化汞＝20∶1)，保持70℃，反应60分钟后，再减压蒸馏得最终产品α-烷基-γ-亚甲基-γ-丁内酯。
实施例三在三颈反应器内(回流管为干燥型)，加入乙醇钠，在搅拌情况下，滴加丙二酸二乙酯和丙烷，其加入量的摩尔比为乙醇钠∶丙二酸二乙酯∶溴烷＝1∶1.6∶1.6，在70℃左右，反应时间40分钟，分离，用无水硫酸钠干燥减压蒸馏得产品aα-烷基丙二酸二乙酯；操作同上，加入与α-烷基丙二酸二乙酯即产品a等量的乙醇钠，再加入等量的苯磺酸炔丙酯，减压至0.1大气压，蒸馏得产品b。
在另一三孔反应器内，将产品b放入反应器内，按摩尔比1∶4加入氢氧化钠溶液回流60分钟，用冰水冷却反应器，用浓盐酸调pH＝1，用乙醚萃取，用无水硫酸钠干燥，除去溶剂得α-烷基-α-炔丙基丙二酸粗品。再将此粗品置于蒸馏瓶中保持外加油浴加热180℃，时间2小时，减压蒸馏得2-烷基-4-戊炔酸。
将2-烷基-4-戊炔酸放入另一个三颈反应器内，通N2气保护，分批加入氧化汞(按摩尔比2-烷基-4-戊炔酸∶氧化汞＝25∶1)，保持50℃，反应90分钟后，再减压蒸馏得最终产品α-烷基-γ-亚甲基-γ-丁内酯。
实施例四本发明的杀菌杀病毒剂的用途，在人体上的细菌、真菌、霉菌中采用白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等菌株试验，在浓度为1％-0.1％范围均有杀菌效果；到0.04％对白色念珠菌和金黄色葡萄球菌仍有杀菌效果。对人体病毒试验浓度为0.1％对人体细胞无毒性，0.01％浓度对病毒有明显的杀抑作用，在蔬菜类中，浓度为0.02％约200ppm时即可杀灭青枯菌姜瘟病菌等。
最后用FTIR和NMR检测产品FTIR(IV)a1800cm-1(c＝0) 1670(c＝c) 880(＝C＝CH2)(IV)b1802cm-1(c＝0) 1675(c＝c) 840(＝C＝CH2)(IV)c1802cm-1(c＝0) 1675(c＝c) 840(＝C＝CH2)(IV)d1800cm-1(c＝0) 1670(c＝c) 835(＝C＝CH2)NMR (IV)aδ(ppm)4.7(1H，m，＝CH2)，1.25～1.5δ(3H，d，-CH3)(IV)dδ(ppm)4.6(1H，m，＝CH2)，0.9(3H，d，-CH3)本发明的杀菌杀毒剂，根据其基型分子结构特点，其活性中心为环上的甲叉，即环上α-位有取代烷基化γ-甲叉-γ-丁内酯，因此具有活性杀菌杀病毒作用。
本杀菌杀病毒剂液体可单独使用，也可用棉、纸等物浸渍后密封包装，作擦抹有关部位以杀菌杀病毒之用。本杀菌杀病毒剂无刺激、无腐蚀、无臭味。具有极广泛适用性。
权利要求
1.一种杀菌杀病毒剂的合成方法，其特征在于该方法包括以下步骤(1)在乙醇钠中滴加丙二酸二乙酯，加热至40℃～80℃，保持10-40分钟后再滴加烷基化试剂，其滴加量的摩尔比为乙醇钠∶丙二酸二乙酯∶溴烷＝1∶1～1.6∶1～1.6，用无水硫酸钠干燥，减压至0.01～0.1大气压，蒸馏得到α-烷基丙二酸二乙酯；(2)在上述第(1)步的产品α-烷基丙二酸二乙酯中，加入与该产品的摩尔数相等的乙醇钠，再滴加摩尔数相等的苯磺酸炔丙酯，减压至0.01～0.1大气压，蒸馏得到α-烷基-α-炔丙基丙二酸二乙酯；(3)在上述第(2)步的α-烷基-α-炔丙基丙二酸二乙酯中，按摩尔数比加入2～4倍氢氧化钠的水溶液，加热90℃～110℃，回流40～70分钟，再加水溶解之后，用冰水冷却，用盐酸调pH＝1，用乙醚萃取，再用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，得α-烷基-α-炔丙基丙二酸粗品，然后再将此α-烷基-α-炔丙基丙二酸用油浴加热至160℃～200℃，脱羧1～3小时，减压至0.01～0.1大气压，蒸馏得2-烷基-4-戊炔酸；(4)在氮气气氛中向上述第(3)步的2-烷基-4-戊炔酸加入氧化汞，加入氧化汞量的摩尔比为1/20-25，加热至40℃～70℃，反应0.5～1小时，减压至0.01～0.1大气压，蒸馏得产品α-烷基-γ-亚甲基-γ-丁内酯，即清威01号。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于其中所述的烷基化试剂为溴烷、乙烷、丙烷或丁烷中的任何一种。
3.一种如权利要求1所述的杀菌杀病毒剂，其特征在于该杀菌杀病毒剂用于人体、环境、蔬菜类或烟草的杀菌，在使用中配制成中性水乳液或用乙醇配制成溶液
全文摘要
本发明涉及一种杀菌杀病毒剂的合成方法和用途，属西药制备技术领域。本方法首先在乙醇钠中滴加丙二酸二乙酯，再滴加烷基化试剂，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得到α－烷基丙二酸二乙酯；在其中加入乙醇钠，再滴加苯磺酸炔丙酯，减压蒸馏得到α－烷基－α－炔丙基丙二酸二乙酯，再加入氢氧化钠水溶液，加热，回流，加水溶解，用盐酸调pH值，用乙醚萃取，再用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，得α－烷基－α－炔丙基丙二酸粗品，最后用油浴加热，脱羧，减压蒸馏得2－烷基－4－戊炔酸；在2－烷基－4－戊炔酸加入氧化汞，加热，反应，减压蒸馏得产品α－烷基－γ－亚甲基－γ－丁内酯。本发明方法合成的杀菌杀病毒剂，对白色念珠菌和金黄色葡萄球菌都有杀菌效果。
文档编号A01N43/08GK1468517SQ03148159
公开日2004年1月21日 申请日期2003年7月4日 优先权日2003年7月4日
发明者胡鑫尧, 伍越寰 申请人:胡鑫尧