用于控制蛛形纲动物的种间外激素驱斥性和种间激素引诱性的组合物的制作方法

专利名称：用于控制蛛形纲动物的种间外激素驱斥性和种间激素引诱性的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗蛛形纲的、源自鸭和鸡的尾脂腺的种间外激素(allomones)和种间激素(kairomones)的组合物。
背景技术：
蛛形纲是一类与昆虫和甲壳类同属一系的节肢动物，但是它们有八条腿，没有翅膀和触角，有两部分身体区域和一个气管或肺源(pulmonary source)的呼吸机构。属于蛛形纲纲动物的有蜘蛛、螨、蜱、盲蜘蛛(daddy lony legs)和蝎子。
个别蛛形纲动物是脊椎动物的公害。例如，黑寡妇毒蛛就是有毒的而且其毒性是草原响尾蛇毒液毒性的十五倍。黑寡妇毒蛛没有特别的宿主选择性，因此会咬伤任何对象。尽管在很多情形中，来自黑寡妇毒蛛咬伤中的毒液并不致命，但是仍然存在一些案例，其中死亡率发生在幼小或极其年老的个体中。
这一点与蜱相反，其中老鼠和鹿是作为蜱的宿主的最平常的受染动物。众所周知，蜱是导致产生(以通过鹿蜱的咬伤传播的细菌博氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi)所致的皮肤变化、关节炎症和流行性感冒样症状为特征的)急性炎性疾病的莱姆氏(Lyme)病的原因。众所周知，莱姆氏病与弥散性疼痛的慢性综合症、病痛、记忆困难以及各种其他可以在人体中存在几个月、甚至几年的医学问题有关。近几年来莱姆氏病的病例数量有所上升，仅在美国在2000年报道了高达17,730例。
然而，另一类蛛形纲动物螨是寄生的并具有寄主专一性。某些螨迁移于鸟类、啮齿类、食物原料、蔬菜和屋尘并可攻击并骚扰人类。螨有不同的种类，包括林禽刺螨(北方刺脂螨)，禽螨(鸡皮刺螨)，热带鼠螨(柏氏禽刺螨)，家鼠螨(house mouse mite)(Liponyssoidessanuineus)，毛囊螨(毛囊脂螨)，疥螨或疥疮螨(人疥螨)，谷痒螨(straw itch mites)(蒲螨属Pyemotes tritici)，谷螨(粗脚粉螨L.)和霉菌螨mold mite(腐食酸螨)和房尘螨(表皮螨属sp.)螨还可传染多种其他动物。可在许多地方发现其成虫，而其卵通常存放于土壤表面，裂缝和缝隙中，在一些情形中，在它们所感染的寄主的皮肤下。已知穴居蟾兽疥螨(疥螨)及非穴居蟾兽疥螨(皮螨属bovis)可传染很多动物包括人类。尽管猫类兽疥螨(猫耳螨)非常罕见，但仍具传染性并可感染小猫、猫和兔子。羊痒螨是感染绵羊的螨。牛痒螨是感染牛的螨，兔痒螨是感染兔子的螨。痒螨属螨会在感染动物中导致疥疮。
毛囊脂螨，雪茄烟形螨导致犬蠕形螨病。由于皮肤上的症状可能产生鳞状形式或脓泡形式，因此这种犬类皮肤病很难治愈。通常需用抗生素和抗组胺类进行反复治疗。通常称作禽螨或红禽螨(red chickenmite)的鸡皮刺螨是家禽的恙螨并通常在夜间感染禽类。猫和狗有可能因与家禽接触而受到感染。
例如，宠物鸟、小猫、猫和兔子同样会被感染上螨。最近报道了宠物沙鼠也被感染了林禽刺螨和禽螨。吸血螨还可传染脑炎并可导致鸡螨皮炎和壁虱病。
螨属于寄生虫并可通过吸寄主的血而以它们为食，并导致贫血、搔痒、皮炎和疥疮。它们寄生的本性导致一些螨不仅威胁人类，而且尤其威胁到一些工业，例如养禽业。
众所周知，林禽刺螨(北方刺脂螨)是一种禽类的体外寄生虫，具有高达10％-15％的大量可产卵的种群。其整体生命周期可在禽上完成，并包括卵、幼虫、蛹阶段和成虫。八腿成虫大约有1/26英寸长，体色为暗红至黑色。其整个生命周期可在一周内完成。
除了林禽刺螨外，禽螨(鸡皮刺螨)也在夜间吸食家禽的血并在白天保持隐退。这些螨通常为灰色并在摄取食物后变为红色。不借助放大镜，几乎看不到这些螨。当出现严重的螨感染时，在多种家禽中，体重增加及蛋的生产都会减少。事实上在一些大规模螨感染的情形中，幼禽和抱蛋母鸡可能死于螨诱导的贫血。
家禽饲养中的螨感染是一个严肃的问题，并且不仅导致产蛋量的降低，还会导致食用鸡本身数量的降低。目前，发现由于螨的感染，养禽业本身正在失去大量的财富。对于这一问题还没有容易的解决办法，因为在许多情况下，卫生的饮食疗法要求，在家禽存活时不使用任何用于杀除螨的化学产品。
用于处理螨问题的许多化学产品是可以得到的。这些产品包括Actograd(Virbac)、敌百虫Tugon 80(Bayer)、Sebacil(Bayer)和Etcodex(Hoechst)，仅以这些杀螨药为例。然而，如上所述，家禽存活时不能适用这些产品，因此养鸡者必须在适用这些产品时将小鸡和母鸡转移出鸡舍。
除了杀螨药外，还有其他可选择方式用于处理螨和各种其他蛛形纲动物。这些处理方法包括用气体对禽舍消毒的处理及使用二氧化硅粉末。然而，前一种方法的费用非常昂贵并在处理过程中要求将家禽安置在不同的环境中。同样，在该处理方法中使用的气体分子常常对人和动物的健康都是有害的。
二氧化硅粉末处理方法可在家禽存在时完成，但是需要很强的剂量而且必须使整个禽舍充满二氧化硅粉末。此外，已知二氧化硅粉末可导致人和禽类中出现大量的肺病。
使用二氧化硅粉末处理方法的一个最显著的问题就是，已知螨可栖息于禽舍的裂缝和缝隙中，因此很难用化学杀螨药和二氧化硅粉末杀除。
由于在家禽中螨的感染，家禽饲养场主失去了10％-40％的生意。一旦一个群体中出现了螨，就不可能用一种处理方法在一次努力中根绝螨。事实上，在美国，当禽舍以10的比例感染螨超过四个月，而平均比率为8，那么该禽舍或鸡舍就彻底被毁。禽舍或鸡舍被毁后，建造该禽舍或鸡舍的地面以及方圆400米内都要灭菌，并再建一个新的禽舍。可以理解的是，这一过程尽管对清除螨感染相当有效，但是费用昂贵。
因此，在这一领域中需要寻找一种更好的在不伤害其他动物或人类的同时，处理养禽业中蛛形纲动物，尤其是鸡皮刺螨(Dermanyssusgallinae)的问题的解决方法。
可干扰化学信息传递的由不同腺体产生的分泌物被称作化学信号。在这些化学信号当中有一些确实参与了种内信息传递，它们与牵涉种间信息传递的那些截然不同。
参与种内信息传递的那些化学信号被称为信息激素(pheromone)。由此定义，信息激素是指由躯体释放的可导致同一物种另一个体的可预测反应的物质，该物质可作为，例如特异引诱剂，社交传达者，性兴奋剂等。已知雄性哺乳动物中的许多种腺体分泌信息激素，例如下颌腺、涎腺、甲状旁腺和皮脂腺。在美国专利号为6,054,481、6,077,867和6,169,113中记载了信息激素的各种应用。
这些参与种间信息传递的化学信号被划在种间感应化学(allelochemical)信号这一大类。
这些种间化学信号通常被分为两种亚型，它们的功能影响该信号发射源和该信息接收者之间的联系。当有一种化学信号被发出，并且该信号与有效发射源相关时，该亚组则被称为种间外激素。由此定义，种间外激素是一种由一个对其他物种具有影响的物种产生的激素或物质，尤其指对发射该信号的物种有益的。例如，由某些花发出的引诱性的种间外激素可引诱多种昆虫为这些花传粉。
相反，当发出的信号对其接收者有益时，该亚组被称为种间激素。由此定义，种间激素是指一种可引诱其他物种，而且有时甚至是其天敌的信息素或物质。有时这些种间激素牵涉通过寄生虫定位特定的寄主。例如，已知人类皮肤发出的乳酸就是许多蚊科动物的种间激素。
种间外激素和种间激素是退化的不给最终使用者带来危害的天然物质。这些化学物质还不会引起免疫并且是安全的。
因此，本发明一方面提供了能被用于治疗蛛形纲动物感染、安全有效的、并可在有动物(包括人)存在时使用的一种鸭驱斥性的种间外激素和一种鸡引诱性的种间激素。本发明另一方面提供了一种可用于治疗或防止家禽感染禽螨(chicken mites)或林禽刺螨(Northern fowlmites)的鸭驱斥性的种间外激素。
在另一方面，本发明提供了一种可与一种粘性物质联用以捕捉禽螨或林禽刺螨的鸡引诱性的种间激素。
本发明再一方面涉及一种治疗或预防禽类例如母鸡、小鸡、火鸡、鸭、鹅和雏鸡中的禽螨或林禽刺螨的方法，该方法包括对有此治疗需求的母鸡、小鸡或雏鸡施用药学有效量的鸭皮刺螨属(Dermanyssus)驱斥性的种间外激素。
本发明所实现的这些和其他目标由发明内容具体实施方式
的记载和权利要求证明。

发明内容
本发明涉及一种鸭驱斥性的种间外激素或一种鸡引诱性的种间激素。该种间外激素和种间激素分别源自鸭和鸡的尾脂腺。
本发明的鸭驱斥性种间外激素组合物可用于驱斥蛛形纲动物例如蜘蛛、蜱和螨，并因此可防止这些蛛形纲动物咬食寄主。
本发明另一方面提供了一种可用于引诱蛛形纲动物的种间激素组合物。一旦这些蛛形纲动物被引诱至该种间激素上，如果使用粘性材料可更好地捕捉，从而诱导螨以在该诱捕器中的杀螨药为食。
本发明另一方面提供了一种鸭驱斥性的种间外激素，其包含己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯和/或它们的衍生物和/或它们的异构体，以及己二酸双(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯与它们的一种或多种衍生物，与一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的异构体和/或一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的衍生物的异构体的混合物。
本发明另一方面提供了一种鸭驱斥性的种间外激素组合物，包含约45.0至55.0(w％/w％)的己二酸双(2-乙基己基)酯和约45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯和/或己二酸双(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的酯或盐、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物和/或己二酸双(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的异构体和它们的衍生物，以及己二酸双(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯与一种或多种的己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的酯、盐、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，与一种或多种的己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的异构体和/或一种或多种的它们的衍生物的异构体的混合物。
本发明另一方面提供了一种鸡引诱性的种间激素组合物，包含1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷和/或它们的衍生物和/或它们的异构体，以及1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷与一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的衍生物，与一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的异构体和/或一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的衍生物的异构体的混合物。
本发明另一方面提供了一种鸡引诱性的种间激素组合物，包含约23.5至26.5(w％/w％)的1-十七碳烯，约23.5至26.5(w％/w％)的十七烷，约23.5至26.5(w％/w％)的9-十八碳烯-醇1(油醇)，约23.5至26.5(w％/w％)的十八烷和/或1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的酯、或盐、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，和/或它们的异构体，以及一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷与一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的酯、或盐、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，与一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的异构体和/或一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的衍生物的异构体的混合物。
上述种间外激素和种间激素组合物可具有0.1％至99.9％的不同浓度。然而，当使用在此记载的特定浓度时出现了增强的效果。此外，在种间激素组合物中，选自1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷中的至少两种化合物可在制剂中使用，并仍然具备种间激素效果。
本发明另一方面涉及一种驱斥蛛形纲动物的方法，所述方法包括对有所治疗需求的动物施用驱散量的鸭驱斥性种间外激素。
一种驱斥蛛形纲动物的方法，所述方法包括对有此治疗需求的人施用药学上可接受量的鸭驱斥性种间外激素。这些蛛形纲动物包括，但不局限于，鸡皮刺螨、蜱或禽刺螨属。
另一方面，本发明还涉及了一种治疗或防止母鸡、小鸡、鸭、鹅、火鸡和雏鸡中的禽螨或林禽刺螨的方法，该方法包括对有此治疗需求的母鸡、小鸡或雏鸡施用药学上有效量的鸭驱斥性种间外激素，其包含约45.0至55.0(w％/w％)的己二酸双(2-乙基己基)酯和约45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯和/或它们的衍生物和/或它们的异构体，以及己二酸双(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯与一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的酯、盐、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，与一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的异构体和/或一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的衍生物的异构体的混合物。
然而本发明另一方面还涉及了一种引诱建筑物或鸡舍中的皮刺螨属(Dermanyssus)的方法，包括在建筑物或鸡舍中放置引诱性种间激素，从而引诱皮刺螨属，所述引诱性种间激素含有约23.5至26.5(w％/w％)的1-十七碳烯，约23.5至26.5(w％/w％)的十七烷，约23.5至26.5(w％/w％)的9-十八碳烯-醇1(油醇)，约23.5至26.5(w％/w％)的十八烷，以及一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的酯与一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的酯的酯、或盐、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物和/或一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的异构体的混合物。


图1是在源自尾脂腺的鸭和鸡分泌物中发现的成分的气相色谱/质谱分析光谱曲线图。
图2是在源自尾脂腺的鸭和鸡分泌物中发现的成分的另一个气相色谱/质谱分析光谱曲线图。
图3是在源自尾脂腺的鸭和鸡分泌物中发现的成分的再一个气相色谱/质谱分析光谱曲线图。
图4显示了所用溶剂的类型。Chl代表氯仿，D-eth代表乙醚，Acet代表丙酮，Eth 60％代表60％的乙醇。□表示用溶剂冲洗皮肤后螨的喂养水平，■代表在皮肤上沉积用另一种皮肤冲洗过的产品后螨的喂养水平，□代表在被冲洗过的皮肤上沉积一种用水漂洗过的产品后螨的喂养水平，□表示鸡的自然皮肤上的螨喂养水平。
图5显示了当存在通过用1/10至1/160稀释法由溶解的乙醇稀释的不同浓度的提取物从鸡或鸭的尾脂腺中得到的不同浓度的提取物时鸡皮刺螨的喂养百分比。第一组提取物是用冲洗过的鸡皮测试的。第二组提取物是用冲洗过的鸭皮测试的。第三组是用未经冲洗的鸡皮测试的，而第四组是用未经冲洗的鸭皮测试的。这些提取物源于鸭的尾脂腺；一种溶解在乙醇中(□)另一种溶解在乙腈中(■)。
图6表示当存在源自鸭(□)或鸡(■)的尾脂腺提取物时鸡皮刺螨的喂养百分比。单独组代表在经冲洗的皮肤上的螨的喂养情况；GL Ca代表经冲洗的皮肤上附有源自鸭的尾脂腺提取物时螨的喂养情况；Lca代表在经冲洗的皮肤上附有源自鸭的洗出液时螨的喂养情况。GI Pou代表在经冲洗的皮肤上附有鸡尾脂腺提取物时螨的喂养情况。Lpou代表在经冲洗的皮肤上附有源自鸡的洗出液的产物时螨的喂养情况。
图7显示了在饲料中给母鸡使用了本发明的鸭驱斥性种间外激素后的11天内鸡皮刺螨的喂养百分比。
图8显示了在饲料中给小鸡使用了本发明的鸭驱斥性种间外激素后的11天内鸡皮刺螨的喂养百分比。
图9显示了在饲料和中性血液中给母鸡使用了本发明的鸭驱斥性种间外激素后的11天内鸡皮刺螨的喂养百分比。“中性血液”是指喂正常饲料的小鸡的血液。
图10显示了使用添加了本发明的鸭驱斥性种间外激素的母鸡血液后的11天内鸡皮刺螨的喂养百分比。
图11为不同天时的各种图，显示了0至6天中六个用对照剂或置于水或饲料中的本发明的鸭驱斥性种间外激素测试的不同组中鸡皮刺螨的喂养百分比。
图12为不同天时的各种图，显示了在10至20天中六个用对照剂或置于水或饲料中的本发明的鸭驱斥性种间外激素测试的不同的组中鸡皮刺螨的喂养百分比。
图13显示了不同天时鸡皮刺螨在雏鸡上的喂养百分比。□代表对照组；■代表在饲料中停止了施用鸭驱斥性种间外激素； 代表给雏鸡施用本发明的鸭驱斥性种间外激素。
图14中的图显示了正常带有羽毛的鸡皮和不带羽毛的裸鸡皮上鸡皮刺螨的喂养情况。□代表对照组， 代表施用本发明的鸭驱斥性的种间外激素。
图15显示了24天中雏鸡上的螨喂养百分比。□代表对照组； 代表施用本发明的鸭驱斥性种间外激素。
图16显示了七组母鸡中的每一组在接受鸭驱斥性的种间外激素(DRA)治疗前第0天和治疗后第25天时的禽螨感染程度。
图17显示了七组母鸡中的每一组在接受鸭驱斥性的种间外激素(DRA)治疗前第0天(未治疗)和治疗后第35天时每一笼(舍)中禽螨的感染百分比。
图18显示了接受鸭驱斥性种间外激素(DRA)治疗前第0天和治疗后第35天，七组母鸡中每笼(舍)禽螨的茵落数量。
图19显示了七组母鸡在接受鸭驱斥性种间外激素(DRA)治疗前第0天和治疗后第35天时的禽螨直径。
图20显示了七组母鸡在接受鸭驱斥性种间外激素(DRA)治疗前第0天和治疗后第35天时母鸡滴下物的感染情况。
图21显示了当有从母鸡滴下物中提取的鸭驱斥性种间外激素(DRA)存在时禽螨在小鸡上的喂养百分比。该DRA产物是由乙醇提取的。
图22显示了在接受鸭驱斥性种间外激素(DRA)治疗的第0天(未治疗)和第35天时七组母鸡中的每一组的笼(舍)支持物中的禽螨感染百分比。
图23显示了用在治疗后第35天尸解母鸡的尾脂腺中提取出的不同稀释比例的鸭驱斥性种间外激素(DRA)处理的小鸡上禽螨的喂养百分比。
图24为提取自治疗后第35天尸解母鸡的鸭驱斥性种间外激素(DRA)的GC/MS谱图。在该谱图约13.23上可看到DRA的峰。
图25中的曲线显示了接受鸭驱斥性种间外激素(DRA)处理的母鸡的产蛋量。▲代表产蛋龄百分比；□代表平均蛋重；----代表母鸡活重， 代表理论母鸡活重。
图26为没有接受鸭驱斥性种间外激素(DRA)处理的正常母鸡的理论产蛋曲线图。
具体实施例方式
此处所用的术语“蛛形纲动物”包括所有包括蛛形纲目、Parasitiformes目和Acarini目的蛛形纲类。由此包括在蛛形纲的有蜘蛛、蜱、以及各种螨，包括中气门亚目、无气门亚目和前气门亚目。
此处所用的术语“鸟”和“禽”可替换使用，并包含任何有羽毛和翅膀，产蛋并通常会飞的温血动物。禽类的实例包括，但不局限于小鸡、雏鸡、母鸡、鸭、鹅、火鸡等。
“种间激素”是指一种由有机体产生的旨在诱导另一物种的有机体中反应的化学信息素。
“种间外激素”是指一种由有机体产生的旨在诱导另一物种的有机体中反应的化学信息素。它引起一种有益于发出者的反应。例如，一些植物可产生驱避昆虫并防止它们吃食的种间外激素。
术语“溶液”是指通过溶解其中或保持悬浮而将固体分散在一种液体中。
“增强剂组合物”是指在禽类中为种对种特异性的活性组合物，并可被用于增强或与种间外激素或种间激素组合物协同作用从而增加在该组合物的特异物种中的效应。
当提到本发明给出的化合物与一种或多种它们的衍生物和一种和更多异构体的混合物时，意味着该组合物可包括，仅用于举例的，己二酸双(2-乙基己基)酯和1，3戊二醇二异丁酸2，2，4-三甲基的醇衍生物或己二酸双(2-乙基己基)酯的醇衍生物和1，3戊二醇二异丁酸2，2，4-三甲基的衍生物的异构体。在此这些衍生物和异构体是指与它们的化学对应物具有所述的完全一样重量百分比。例如，约45.0至55.0(w％/w％)的己二酸双(2-乙基己基)酯和约45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的衍生物和异构体具有同样的约45.0至55.0(w％/w％)浓度。同样的理论也适用于种间激素组合物。
此处所用的术语“异构体”包括结构异构和立体异构，并且是指种间外激素和种间激素组合物以及它们的衍生物的异构体。
更具体地讲，本发明涉及一种源自禽类尾脂腺分泌物的种间外激素组合物和种间激素组合物的鉴别。
本发明的种间外激素组合物包含己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯和/或它们的衍生物和/或它们的异构体的混合物，和/或己二酸双(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯与一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的酯、或盐、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，与一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的异构体，和/或一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的衍生物的混合物。
本发明的种间外激素组合物包含约45.0至55.0(w％/w％)的己二酸双(2-乙基己基)酯和约45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯和/或它们的衍生物和/或它们的异构体的混合物，和/或己二酸双(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯与一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的酯、或盐、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，与一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的异构体，和/或一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的衍生物的混合物。
本发明的种间激素组合物包含约23.5至26.5(w％/w％)的1-十七碳烯，约23.5至26.5(w％/w％)的十七烷，约23.5至26.5(w％/w％)的9-十八碳烯-醇1(油醇)，约23.5至26.5(w％/w％)的十八烷和/或它们的衍生物和/或它们的异构体，和/或一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷与一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的酯、或盐、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，与一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的异构体和/或一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的衍生物的异构体的混合物。
上述种间外激素和种间激素组合物具有0.1％至99.9％的不同浓度。然而，当使用在此所记载的特定浓度时出现了增强的效果。此外，在种间激素组合物中，在制剂中可使用选自1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的至少两种化合物，并仍然具备种间激素效果。
只要能保持该组合物的生物活性结构，该种间外激素和种间激素组合物还可附加于化学载体上。这种载体分子包括，但不局限于，树脂、脂质体、冠状化合物，载体蛋白，任意种类的聚合物等。
该组合物可以它们的纯净形式使用，也可以其衍生物的形式使用，例如酯、或盐、以及醇、酮、醚、醛、醇和酰胺。其纯净物和衍生物的异构体形式也同样被包含在本发明中。这些衍生物或异构体可替换一种或多种或所有本发明组合物中的化学成分，并具备同样的效果。
本发明另一方面包含在溶液中的组合物。因此，本发明提供了鸭皮刺螨属驱斥性种间外激素的溶液，所述种间外激素含有约45.0至55.0(w％/w％)的己二酸双(2-乙基己基)酯和约45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯，和/或它们的衍生物和/或它们的异构体，和/或己二酸双(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯与一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的酯、或盐、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，与一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的异构体，和/或一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的衍生物的混合物，还涉及鸡皮刺螨属引诱性种间激素的溶液，所述种间激素含有约23.5至26.5(w％/w％)的1-十七碳烯，约23.5至26.5(w％/w％)的十七烷，约23.5至26.5(w％/w％)的9-十八碳烯-醇1(油醇)，约23.5至26.5(w％/w％)的十八烷和/或它们的衍生物和/或它们的异构体，和/或一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷与一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的酯、或盐、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，与一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)的异构体和/或一种或多种它们的衍生物的异构体的混合物。
这些组合物和溶液可作为驱斥性组合物或引诱性组合物而分开使用。
该组合物可为溶液形式、气雾剂形式、凝胶形式、缓释基质形式、香波形式、肥皂形式、洗剂形式、软膏形式等。该组合物还可被放置在脂质体、扩散器、任意种类的聚合物中，并可被制成微胶囊。
还可将本发明的种间外激素溶液和组合物放入饲料中，然后喂给禽类或其他动物。还可将其放在水中并让禽类或其他动物饮用。
上述种间外激素和种间激素组合物的浓度可根据最终的使用形式而变化，然而，所使用的这些组合物的浓度可依照本发明给出的方法确定和测定。
该种间外激素和种间激素可在任何非水溶剂中稀释从而形成本发明的溶液。溶剂例如，乙醇、乙醚、氯仿、乙醇、苯、丙醇，异丙醇、2-丙醇、丙酮聚山梨酯80等。还可使用这些溶剂的组合。
当该组合物包含在食物中施用时，他们通常溶解在可被摄取的水溶液中，例如水或在植物油或动物油或任何一种用于制备动物饲料或人的食物的脂肪产品中。他们还可作为固体组合物而直接加入到食品中。
还可将该鸡皮刺螨属引诱性种间激素放在粘性纸上，例如纤维纸或放在可引诱并捕获蛛形纲动物的箱子里。除该引诱性种间激素外，为达到诱捕目的，还要使用一种粘性剂。这种粘性剂可为天然粘性剂或合成粘性剂。典型的天然粘性剂包括淀粉和改性淀粉。可在本发明中使用的合成粘性剂包括，但不局限于，聚丙烯酸酯、聚氯乙稀、硅酮、尿烷、苯乙烯共聚物、聚乙烯乙酸酯等。该粘性层的厚度通常为0.02至0.5。
诱捕箱或容器可用任何物质例如供内部使用的厚纸板或供外用的塑料或聚合物。该引诱性种间激素散布于内部，并且该容器或箱子具有一个或多个进入通道，从而使得蛛形纲动物可以自由进入并可被粘性物质捕获。在使用容器时，该种间激素的浓度为约0.015ppm至0.5ppm。
该种间外激素组合物可应用于多种不同的物体，蛛形纲动物接触到例如墙壁、幢、床、地毯、布等。此外，该种间外激素组合物还可局部地用于动物或人从而驱避蛛形纲动物例如螨、蜱、蜘蛛等。
本发明还涉及一种驱斥蛛形纲动物的方法，所述方法包括对有此治疗需求的动物施用驱斥量的鸭驱斥性种间外激素。由于禽螨属于动物传染病，所以包括在动物种类的有人类，并可有效避免传入人体。
本发明包括一种治疗或防止母鸡、小鸡、鸭、火鸡、鹅和雏鸡中禽螨或林禽刺螨的方法，所述方法包括给有此治疗需求的母鸡、小鸡、或雏鸡施用药学上有效量的鸭驱斥性种间外激素，其包含约45.0至55.0(w％/w％)的己二酸双(2-乙基己基)酯和约45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯，和/或它们的衍生物和/或它们的异构体和/或己二酸双(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯与己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的酯、或盐、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺的衍生物，与一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的异构体和/或一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯衍生物的异构体的混合物。
本发明另一方面还包括了一种在建筑物或鸡舍中引诱皮刺螨属的方法，包括在该建筑物或鸡舍中放置引诱性种间激素，包括约23.5至26.5(w％/w％)的1-十七碳烯，约23.5至26.5(w％/w％)的十七烷，约23.5至26.5(w％/w％)的9-十八碳烯-醇1(油醇)，约23.5至26.5(w％/w％)的十八烷和/或它们的衍生物和/或它们的异构体，和/或一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷与一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的酯、或盐、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，与一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)的异构体和/或一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的衍生物的异构体的混合物，从而诱获皮刺螨属。
上述组合物是经得自鸭和鸡的尾脂腺分泌物的该化学组合物的详细分析后而被发现的。
更具体说，该过程包括用无菌敷布擦洗鸭或小鸡的尾臀部，用气相色谱法/质谱分析法分析该分泌物的组成。然后进一步用本领域公知的计算机数据库通过色谱仪分析分布于该分泌物中的化学组成，并测定该种间外激素组合物和种间激素的化学组配。
为了充分展示本发明及其优点，给出了以下具体实施例，可以理解的是它们仅用于说明，决没有限定作用。
实施例1分离并分析从而鉴别源自小鸡和鸭的种间外激素和种间激素通过将无菌敷布敷于尾脂腺或尾腺，得到源自鸭和小鸡的样品，并将源自该腺的分泌物收集于该敷布上。然后立即将该敷布放置于装有10ml二氯甲烷的烧瓶中，振摇烧瓶几次从而使分泌物被吸收。
从10只鸭和16只鸡上得到样品后从同一系列的每一个样品中取5ml溶剂(乙腈和二氯甲烷)构成组合样品。在气流作用下，将15ml该组合样品浓缩10倍至1.5ml。
然后用得自Perkin-Elmer的Turbo Mass GC/MS通过气象色谱/质谱分析分析该样品。所用的色谱柱为Jw type DB 5 MS，具有30m长，0.25mm宽，使用0.25pm的膜。所用分流为1/20，所用的分流/无分流为45秒，注射2.0pI。
这一测定是以70eV的能量180℃下，在使用正电子撞击(El+)的撞击基础上完成的。使用这一技术可以可重现的特征化方式分离分子。
然后查询本领域公知的数据库以解译出该样品中那些分子与所得光谱最接近。
接着在甲烷中进行阳性化学电离(Cl+)从而确定不同分子的结构。该技术在本领域中是公知的。
来自所得的两个不同色谱的资料与鸭和鸡的不同。如下表1所示，在鸡中发现了一种引诱性种间激素的组合物。相反，在鸭中，发现了一种驱斥性种间外激素。
色谱结果见图1-3，分别显示了鸡和鸭的。
表1

在彻底检查了色谱后，发现鸡中的引诱性种间激素由以下组分构成约23.5至26.5(w％/w％)的1-十七碳烯约23.5至26.5(w％/w％)的十七烷/十七碳烯约23.5至26.5(w％/w％)的9-十八碳烯-醇1(油醇)约23.5至26.5(w％/w％)的十八烷/十八碳烯在彻底检查了色谱后，发现源于鸭的驱斥性种间外激素由以下组分构成约45.0至55.0(w％/w％)的己二酸双(2-乙基己基)酯约45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯。
在以下所有实施例中都使用以上给出的种间外激素和种间激素的具体浓度。
实施例2溶剂选择分布在皮肤上的分子实质上为脂溶性的，要提取它们就必须使用一种有机溶剂。然而，有机溶剂对皮肤非常刺激，并有改变表皮构造的危险，从而可在寄生虫中导致行为改变。因此，进行以下实验从而测试不同溶剂，鉴别出那些不会改变皮肤表皮构造，并对皮肤及寄生虫或蛛形纲动物的毒性更小的溶剂。
测试了四种不同溶剂，它们是氯仿、乙醚、丙酮和60％的乙醇。对每一溶剂，每一个用该特定溶剂和天然皮肤冲洗的离体鸡皮碎片，都进行了喂养的鸡皮刺螨数量的变动。
每一片皮肤都用0.5ml的溶剂冲洗三次。第一组中，体外冲洗该皮肤，然后将其喂于蛛形纲动物(鸡皮刺螨(Dermanyssus gallinae))。第二组中，将0.5ml等分量的溶剂置于已经冲洗过的皮肤上然后将其蒸发。第三组中，在经冲洗不同鸡皮或鸭皮后所得的液体中冲洗该皮肤。对于60％的乙醇，冲洗并将其蒸发后，再用0.5ml水冲洗该皮肤两次。
结果显示在图4中。在该图中清楚的是60％的乙醇可用作溶剂，因为在鸡皮的皮脂层上有一种或多种引诱鸡皮刺螨摄食的物质。
实施例3提取物试验在本实施例中使用鸭皮和鸡皮以探求在这两种不同禽类中种间激素和种间外激素的存在。用0.5ml60％的乙醇冲洗鸭皮和鸡皮三次，然后收集来自这些洗出物的等分量。在同一皮肤上再沉淀0.5ml的洗出物等分量三次，每次冲洗之间间隔1小时从而使乙醇蒸发。经过三次冲洗，再用0.5ml的去离子水冲洗该皮肤一次。
将源自尾脂腺或尾腺的提取物放置在经乙醇冲洗过的鸡皮或鸭皮上。放置前用1/20比例稀释这些提取物。该稀释法考虑到了所发现的沉积在整个躯体中的天然分泌物的量。
将鸡皮刺螨(每一试管30)涂敷于鸡皮或鸭皮。在本实验中使用了三个试管，每一支包含30鸡皮刺螨。结果显示在图5中。从这些实验可推断出在该皮肤上存在一种或多种使蛛形纲动物摄食成为可能的物质，那就是种间激素。该种间激素存在于尾脂腺或尾腺中。在鸭皮上还存在有一种或多种对蛛形纲动物具有驱斥作用的物质，也发现于尾脂腺或尾腺。这些物质为种间外激素。
用乙醚将鸭或鸡的尾脂腺提取物稀释成1/10、1/20、1/40、1/80和1/160。在每一个培养皿中放四张吸水纸。在一张纸上放置一种已知的杀螨剂(以1.20的处方计量，12小时的LD100)。在另一张纸上放置提取产物。将螨放入培养皿中。关闭培养皿并在干燥处放置12小时。12小时后计数死亡的螨。结果显示在图6中。
实施例4在雏鸡中测试驱斥性种间外激素使一个笼以5/8的感染水平感染鸡皮刺螨。观察到的最大喂养水平为6/8。这意味着每cm2中约有60只螨。
该笼被分成两个隔间。一个隔间中只有饲料。这种分隔在两个隔间之间形成了螨而非雏鸡的流通，这些雏鸡被限制在不含饲料的隔间内。该笼的两个区都相同程度地感染了禽螨。本实施例中所用的雏鸡只有1天大。
将鸡分为两组。在第1天给组A喂添加鸭驱斥性种间外激素(此后称为DRA)的饲料，组B为常规饲料。800μg/200g的DRA，从而有4mg/kg加入到饲料中。
被小鸡吃掉的饲料平均数量为15g至20g。
每次在有两个隔间的笼中放入四只小鸡。所有死鸡都被立即取出并更换以保证每一隔间中有四只动物。该实验持续11天。以下结果显示在下面的表2中。
表2

上述结果验证了鸡饲料中的DRA对禽螨的防护功效。
实施例5在食用母鸡和小鸡中测试该驱斥性种间外激素依据以下给出的表3，以200μg饲料/动物/天的基础浓度，测试产业型食用母鸡和小鸡食物中的不同浓度的鸭驱斥性种间外激素(此后为DRA)。
表3

所得结果显示在图7和8。
这些结果显示了两种浓度可保护母鸡不受鸡皮刺螨的感染，因为它们的喂养水平低于20％，这是畜牧业中小鸡中可耐受的可接受的限度。其他浓度与对照组的比较显示了变化是显著的。
实际上，组3和组4具有低于其他三组(对照组1和组2)的喂养水平。因此，存在一个集成在饲料中的DRA有效剂量。
由于实验前一天没有给这几组动物无限制地喂食，因此组3和组4的曲线在第8天出现的小拐点是实验方案中的一个变化。
图7和图8中的曲线显示了母鸡和小鸡的结果是完全相同的，因此DRA对不同性别不具有不同作用。
实验时的统计学差异允许对不同组与对照组进行对比，该统计学差异显示如下1)第4天时组4对对照组最大为p＜0.0001至p＜0.005。
(2)组3和组4之间在第6天(小鸡)和第8天(母鸡和小鸡)和第11天(母鸡)处存在显著差异每次对比p＜0.01。
(3)对于组4，其变化显著不同于其他三组组4对比对照组1和组2时，p＜0.0001。
实施例6
用中性血液和DRA测试种间外激素在这一实验中使用了中性血液，母鸡皮和小鸡皮附加了DRA(p＜0.0007)，采用了如实施例4中的同样的组和治疗。用先前在实施例5中的同样的水平喂食螨。结果显示在图9中。
组1和组2和对照组之间存在显著差异。在注意到这两个曲线图的相同之处的同时还发现在第8天和第11天处第3和4组之间出现显著差异。
实施例7测试血中的种间外激素图10验证了DRA没有进入受试动物血液。该试验是在使用鸡皮刺螨的血液指数的情况下进行的。同样，同饲料一起摄入的物质可在消化过程中被吸收。使用带附加DRA的动物血液的中性皮肤可证明在皮肤中发现并由动物表皮分泌的DRA。
引诱螨吃食一块正常皮肤，但计划用血为得自喂食了DRA的鸡的血样。
实施例8在该实施例中，鸭驱斥性种间外激素(此后称为DRA)被混入饲料中，在水中与中性对照组和安慰剂组进行对比。将200ml的DRA放入水/动物/天中，将200μg的DRA放入饲料/动物/天中。下表4显示了本实施例中的几个组及其剂量。小鸡平均消耗约120g至150g的饲料。
表4

同样，组2和组4组成安慰剂组，而组1为对照组。图11和12从第0天至第20天处显示了鸡屠宰之前的喂食结果。
图11显示了在从第4天起对于第3组，对于所有试验，对照组和安慰剂组之间的显著差异(与第1组相比在第4天处p＜0.0001，第20天处p＝0.0025。第1组与第6组相比，在第2天处p＝0.015，在第4天处p＜0.0001，在第20天处p＝0.0031)。对于所有试验这两组的差异是显著的。
所以第1、2和4组之间的差异至关重要。注意到当使用DRA时，禽螨的喂食水平下降。
在第3组和第6组之间出现了差异，这证明了一个完整的非喂食线性动力学。其他四组中也观察到了该差异。同样，对于安慰剂组，喂食水平在第8天和第10天处(第10天与第12天相当)在统计学上减小，这与对照组不同。第5组的差异显著。
如第3和6组中反映的情况所示，在平均剂量，两种给药模式(水和饲料)之间没显著差异，它们给动物提供了很好的保护。
实施例9种间外激素在雏鸡和母鸡中的保护本实施例显示了与母鸡相比，雏鸡的保护神奇现象时间。方法与实施例4中的相同，即，将DRA加到饲料中。
母鸡平均消耗约120g至150g的饲料，而雏鸡平均消耗约15g至20g的饲料。
只得注意的是，雏鸡在某一年龄之前不会产生表皮膜，因此与成熟母鸡和小鸡相比，这一疗法可能产生不同效果。
第6天的结果显示在以下表5中。
表5

如同可在上述表5中看出的，在第6天时与安慰剂组相比，喂食完全减少。所有的P值都为p＜0.0001，直到第20天时，p值为0.003。第14天时决定停止使用DRA的治疗，并重新采用常规饲料，从而观察消失的动力学和DRA的保护作用。第16天时，观察到以下喂食的增强，这显示在下列表6中。
表6

上述表6中的结果证明雏鸡只在用DRA治疗后0至48小时受到保护。因此，有必要随其生长的继续，不断地对雏鸡进行治疗。
然而，值得注意的是在第28天时安慰剂组和接受DRA治疗的这些小鸡之间的差异显著(p＝0.006)，因此在第28天时仍然有保护作用。
第30天时，再对雏鸡进行治疗。表13和15显示了采用DRA的保护作用在用DRA治疗结束后第30天时比在第14天时小得多(DRA比安慰剂p＝0.011)。然而，如果认为DRA消失了，那么几乎立即再次出现了保护作用(在第32天时p＝0.0008)。
因此，一旦DRA治疗停止，螨恢复了它们的摄食行为。重新施用该疗法后，立即观察到驱斥作用。因此，为了起到保护作用，最好操持采用DRA的特殊饮食。
实施例10
不同皮肤类型的采用在本实施例中，测试了两种(2)不同类型的皮肤，即，无毛皮肤和带羽毛的皮肤。所测试的皮肤是那些喂食一般食物或有DRA的食物的小鸡的皮肤。去除一半皮肤羽毛，保留另一半。
无毛皮肤具有更少的鸡皮刺螨(安慰剂比安慰剂p＝0.033)。似乎羽毛具有引诱鸡皮刺螨的一定作用。然而，安慰剂与接受DRA治疗的皮肤之间差异显著(安慰剂比DRA p＜0.0001)。因此，该化学信号似乎集中在羽毛上。
实施例11制备约23.5至26.5(w％/w％)的1-十七碳烯，约23.5至26.5(w％/w％)的十七烷，约23.5至26.5(w％/w％)的9-十八碳烯-醇1(油醇)，约23.5至26.5(w％/w％)的十八烷的溶液。
容器内部由塑料制成，并有饱含聚丙烯酸酯粘性物质的开口，从而捕获螨。然后将该种间激素溶液加到容器内部，然后将其放在鸡舍中。几天后在该容器中捕获了食用了种间激素溶液的螨。随后处理该容器。
实施例12在本实施例中使用如同实施例11中的带种间激素的容器。将该容器放在房屋外的窗户上，那里栖息了很多黑寡妇毒蛛。几天后在该容器中捕获了食用了种间激素溶液饵诱的黑寡妇毒蛛。随后处理该容器。
实施例13用包含约45.0至55.0(w％/w％)的己二酸双(2-乙基己基)酯和约45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的香波清洗一条狗。然后使其穿过普遍感染了蜱的树林。然后检查该狗身上的蜱，没有发现任何蜱，这是因为香波中的种间外激素驱斥了这种蛛形纲动物。
实施例14使用与在实施例13中相同的方法，但是使用了猫。然后检查猫身上的蜱，没有发现然任何蜱，这是因为香波中的种间外激素驱斥了这种蛛形纲动物。
实施例15用包含约45.0至55.0(w％/w％)的己二酸双(2-乙基己基)酯和约45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的香波/肥皂清洗一个小孩。然后使其穿过普遍感染蜱的树林。然后检查小孩身上的蜱，没有发现任何蜱，这是因为香波中的种间外激素驱斥了这种蛛形纲动物。
实施例16用包含约45.0至55.0(w％/w％)的己二酸双(2-乙基己基)酯和约45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的肥皂洗一个养鸡人。然后使其进入鸡舍，并在一天中的大部分时间内处理小鸡、母鸡和雏鸡。该养鸡人发现身上的螨咬比没用这种肥皂清洗时少了。
实施例17该实施例证明在遭受鸡皮刺螨慢性大规模寄生虫感染的产蛋母鸡的饮用水中添加鸭驱斥性种间外激素(DRA)时，该种间外激素的功效。
先让参与这次研究的人进入鸡舍，然后在鸡舍的养禽专业者主管(head aviculturist)在现场的情况下，进行对感染鸡皮刺螨的鸡舍的最初检查。研究人员穿着长统靴戴着手套对鸡舍进行检查。在鸡舍中将母鸡分成7排，每一排安排1至7只。
让养食专业者主管从7排母鸡中的每一排中任意挑选两只。抽取每只任意挑选的母鸡的血，同时还解剖该母鸡。从每只母鸡的腋下静脉中抽4ml的血。将一部分不含任何化学活性剂的血液放在一个试管中，另一部分放在还有EDTA的试管中。将血样放在带制冷区的恒温容器中。第二天在实验室中对其进行分析。
抽取血样后，处死任意挑选的母鸡，然后进行彻底尸检，包括对体外寄生虫的检查。尸检过程中，取盲肠壁的盲肠粘膜，并将其放在10％福尔马林中以原生动物感染进行最终检查。
在鸡舍中进行研究期间，通过收集存在的蛛形纲动物并计算其数量而对整个鸡舍进行深入检查。鸡舍中的每一排上同一水平上有60个母鸡笼，共有三个水平。收集20笼中的可见的蛛形纲动物菌落和灰尘。将每个样本放在密封罐中，然后拿到实验室鉴定并测定存在的蛛形纲动物数量。计数了12个笼的蛛形纲动物菌落，并测量12个笼中的每一个中的最大的蛛形纲动物菌落直径。最后，在每排下面取每排的15毫升滴下物的样品，当作所有三个水平上母鸡的滴下物。
同样，研究人员在此次探视中向养禽专业者主管演示如何使用称作P1的产品，其为50％(w％/w％)的己二酸双(2-乙基己基)酯和50％(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯，并向他提供具体的施用产品的方法。第一次探视后开始该治疗。
该治疗法中所用的产品使用具有DRA的不同类似物，代表活性成分的三种产品，并放在水溶液中。在该疗法中使用下列溶液溶液14％(w％/w％)的DRA滴定溶液(50％(w％/w％)己二酸双(2-乙基己基)酯和50％(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯，用乙醇稀释到100ml)。将该产品放在2.5升的水瓶中。
溶液24％(w％/w％)的DRA滴定溶液(含有5％(w％/w％)聚山梨酯80的50％(w％/w％)己二酸双(2-乙基己基)酯和50％(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯，用乙醇稀释到100ml)。将该产品放在5升的水瓶中。
溶液34％(w％/w％)的DRA滴定溶液(含5％(w％/w％)聚山梨酯80的50％(w％/w％)己二酸双(2-乙基己基)酯和50％(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯，用水稀释到100ml)。将该产品放在4升的水瓶中。
在V1给养禽专业者以第一种溶液。使用几组连续两代DRA产品进行对照。与养禽专业者进行电话会晤，与研究人员讨论与施用DRA产品相关的问题。
在一次电话会晤过程中，决定给该产品制剂进行评价。
该疗法的施用将产品放在水瓶中施用。溶液1在水中极弱的混合性需要在每排母鸡中的蓄水池旁的每个水瓶中进行雾化。用50ml的注射器把溶液1注入水瓶中，然后在蓄水池中通过外径为0.5毫米的针头用通道将每一剂量雾化。
治疗的持续时间该疗法持续32天。第一个10天期间，用第一种溶液治疗。接着的6天内，施用第二种溶液进行治疗，在剩下的16天内，施用溶液3进行治疗。
这32天治疗期间消耗的产品数量显示在表7中表7

观察到的溶液2和3的计算比率可用这两种溶液施用方法解释。为了便利这些溶液的操作，养禽专业者在抽吸施用剂量之前在一个很小容积的沙拉碗中放入不同量的这些产品。因此，由于这一变化，消耗的理论量即可由此计算出。
在对母鸡进行治疗的32天中，不再施用其他蛛形纲动物疗法。
治疗32天后，对该鸡舍进行第二次探视(V2)。如同在第一次探视中一样，需要养禽专业者主管从七排母鸡的每一排中任意挑选出两只，然后用与第一次探视中相同的方法取血样，并进行尸体解剖，例外的是不从被解剖的母鸡中取出盲肠制品。这一例外是由于经过组I探视的样品的评价后没有发现寄生虫。第一次探视不同母鸡的尸检结果表明不同器官中出现肉眼可见的异常，从而为尸检做不同的收集用于组织病理分析。在第二次探视的尸检中移除尾脂腺从而测定DRA是否存在于分泌物中。
从每个不同的蓄水池中取样，在该蓄水池中放入治疗物。然后在实验室中分析样品从而确定该DRA产品的化学组成是否改变。重新进行实验期间由养禽专业者继续观察。
所用的评定标准使用三种参数评定产品的效用寄生物学参数、医学参数和畜牧学参数。
寄生物学参数重组所有蛛形纲动物群体，进行试验从而计算蛛形纲动物的活力、蛛形纲动物的数量和鸡舍不同区域的感染数量。进行体外试验从而测量当在解剖母鸡的尾脂腺分泌物和在第二次探视中所得的滴下物中存在DRA时蛛形纲动物摄食的抑制量。测量每种寄生物学参数，分别计算每排的结果。治疗之前和之后对所有寄生虫进行对比，并将结果与实验室中所得的结果进行比较。
在试管和有寄主(鸡)的笼中观察蛛形纲动物摄食行为，在同样环境下观察蛛形纲动物的社会行为。通过GC/MS对蛛形纲动物的表皮进行分析。
医学参数皮刺螨属的感染表现在受感染母鸡的血液问题中。这就是在第一次和第二次探视中抽取的14只随机任选母鸡血液的原因。进行下列血样分析(1)血细胞比容；(2)可用血细胞计数评估作为应激和粒细胞数量的标示的白细胞/淋巴细胞比例，因为粒细胞计数是寄生虫感染的标示；
(3)血蛋白电泳；和(4)T4(皮质酮)水平还要处死被抽血的母鸡，对每只母鸡都进行尸检。对于处死的第一次探视的母鸡，尸检还包括从放在10％福尔马林中的盲肠壁上去除一条盲肠粘膜，然后进行组织病理学评定。对第二次探视时处死的母鸡，取出其砂囊壁和肝片以使cahectic状态的器官清晰，在第4排的几只母鸡中观察到的该状态是鉴于砂囊的大量胆汁逆流的标示。这一分析结果可用于评定寄生虫对条件性疾病发生的影响并提供了有关母鸡生理状况的信息。
畜牧学参数本研究中使用的畜牧学参数如下(1)消耗的食物量；(2)产蛋数量；(3)蛋的重量；(4)破裂蛋的数量；(5)每只母鸡水的消耗量。
结果评定为了计算感染的数量，估测鸡舍的全部线性表面以及鸡舍中的物质。对这些进行测量后，测量观察到的菌落平均直径和在类似区域中重复频率。所有这些测量结果可用于计算每个鸡舍中每cm2蛛形纲动物的平均浓度。然后把该值与8个单元的半对数标度进行对比。接着得到了0至8等级的感染程度。当每cm2有多于400个蛛形纲动物时，就指定为第8级，这是鸡舍中蛛形纲动物感染的最大量的指标。
为了评价寄生虫数量的发展，对每一排采用了七种不同测量方法，从而达到对所研究鸡舍寄生虫数量发展的可能的最好评价。所采用的测量方法为(1)每个笼中菌落数量；
(2)观测到的菌落直径；(3)地面滴下物的感染程度；(4)采集到的蛋上的感染程度；(5)鸡舍结构(笼、管等)上的感染；(6)受感染的笼的数量；和(7)每一排的平均感染程度。
对于每一个测量的寄生虫参数，每一排和每一个数值上都观测到了一个明显的降低。鸡舍中的感染级别6.5降低至2级(图16)。5周后，使用该DRA产品后，显示出了蛛形纲动物感染下降到感染水平为2级。
采用第一个测量方法可直接评价每个受蛛形纲动物感染的笼的数量，存在的蛛形纲动物菌落数量和蛛形纲动物的直径。由于可以轻易地获得这些测量方法，而且它们还可作为养禽专业者判断鸡舍中感染数量时的个人参照，因此它们具有双重优点。同时报道的还有基于重度或轻微感染的测量方法。这一数据使得养禽专业者可以客观地判断感染情况并确定是否已超过了第2感染水平。相反，如果感染级别超过了5或更高，那么养禽专业者的判断就很重要，并应当开始对蛛形纲动物的治疗。
在第一次探视中，注意到超过80％的笼以每笼平均2.5菌落受到感染，而且蛛形纲动物的直径平均为5cm。第二次探视后，受感染的笼的百分比从80％落到18％，每笼的平均值为0.5，菌落直径从5落到1.5cm(图17、18和19)。
同时测量鸡舍结构中的蛛形纲动物的感染量也具有重要意义。由于这种测量方法，可通过收集滴下物，评估蛛形纲动物的数量，收集蛋和计数蛛形纲动物数量，计数鸡舍中其他结构(例如墙壁上和动物饲料)中的蛛形纲动物，而测量该结构的感染程度。采用这种测量方法可评估DRA产品是否单独可以驱避来自笼中的寄生虫，还可评估DRA是否可以消灭禽螨的生长环境或它们的摄食环境。
通过收集地上的滴下物来评估感染程度。这种干燥的滴下物是寄生虫得天独厚的藏匿之地，它们从鸡舍中的排出有使其他鸡舍再感染寄生虫的危险。该结果还显示出DRA产品可防止皮刺螨属吃食。一旦在鸡舍中间重新形成了蛛形纲动物群，那么再感染就是不可避免的了。
图20显示了所得数据和本发明DRA产品对收集了在该治疗前显示5级的平均感染级别，而在该治疗后为低于1的感染级别的滴下物的鸡舍的效用。
检查该滴下物从而判断它们是否在实验室中驱避了蛛形纲动物。结果显示在图21中，其中的数据显示了滴下物中的乙醇提取物在体外实验中防止了蛛形纲动物摄食本试验所用小鸡的皮肤。
当涉及蛋和鸡舍的其他结构时，观察到了蛛形纲动物感染的平均百分比的明显降低。对于蛋的感染，在第一次探视中感染比率为64％，接受了本发明的DRA产品治疗后降为14％。对于鸡舍中结构的感染，在第一次探视中测得的感染比率为57％，治疗后降为12％(图22)。
从整体看，在鸡舍中观测到的寄生虫数量从6.5降至2。
寄生虫数量的计算评价了2型若虫，因为这是蛛形纲动物发育过程中的一个中间阶段，在这一发育过程中2型若虫对禁食非常敏感，同时它们的存在还标志着菌落的扩张。成虫数量的分析阐明了菌落的进展动力学。特别地，2型雌性若虫的百分比十分重要。这些雌性若虫比1型雌性若虫大，而且具有棕红至黑的颜色。它们具有肉眼可见的卵。只有1型雌性体而无雄性成虫存在时是不会产下该卵的，由该卵可以产生为一个新菌落起源的新生雄性体。雌性体在产卵后便死去。它们在成虫中的广泛分布是在没有两性存在下菌落退化状态的标志。这种状态后就是菌落的分散。
在第一次探视中，鸡舍中寄生虫的种群统计学有效地与随处在亚若虫阶段的大多数亚若虫扩展的种群统计学相符。在第二次探视中，寄生虫数量处在退化的种群统计学中。显著地，在第二次探视后，出现在该菌落中的超过87％的蛛形纲动物死亡，与其相比，在第一次探视后死亡低于7％。同样，第二次探视中的样品中没有N2阶段的若虫。这说明螨的种群停止并处于退化中。在第二次探视中还观测到的是有很多2型雌性体。在菌落中间没有发现2型雌性体，而菌落的中间是它们通常的栖所。在1型若虫周围发现了一堆2型雌性体。
另一个参数是测量摄食的并因此而呈现红色的螨的数量。在第一次探视中，1.80％的种群为红色。在第二次探视中，只有第4排的一些螨呈现红色。
寄生虫体外试验测试了三种参数滴下物中存在的DRA，在第二次探视中处死母鸡的尾脂腺分泌物中出现的DRA和鸡舍中存在的螨的灵敏度。
滴下物中出现的DRA用乙醇提取取自鸡舍的母鸡滴下物。将经DRA处理过的母鸡滴下物的提取物涂敷于小鸡的皮肤上从而保护小鸡不受鸡皮刺螨的危害。对照小鸡的皮肤受到90％的螨的咬食，而接受了母鸡滴下物乙醇提取物处理的小鸡皮肤只被20％的螨咬食。
在第二次探视中母鸡尾脂分泌物中出现的DRA移除第二次探视后处死母鸡的尾脂腺，并测试存在的DRA。
图23显示了当测试不同浓度的DRA时所得的结果。160倍的稀释物具有很好的驱避性。320倍的稀释物也有效力，可得出的结论是，DRA产品不仅存在在母鸡的尾脂腺中，它还以一定浓度存在于鸭的腺体中。
其他试验对其他杀螨剂的耐受性试验测试其他杀螨剂的效能，其结果显示在以下表8中表8

剂量选择在1至32次，在商业上产品说明书上给出了剂量。阿米曲士(Amitraze)是处方量的最有效的杀螨剂。测试的所有其他杀螨剂具有死亡率低于50％的性能。分四次剂量时，Aplhamethrine具有85％的有效比率。然而，在这些商业产品中只有在推荐剂量的16倍时才可有效杀除禽螨。即便这些产品是有效的，但是需要注意的是在治疗后这些菌落有重新形成的趋势。
在第二次探视中收集的螨的喂养和在实验室中的种群统计学生长这一部分所述的结果只是定性的，并只是使用活体寄主时鸡笼感染级别的发展的对比。在两个不同的有活鸡的鸡笼中的两个螨群体具有类似大小(第4级别)。第一群体是没有施用DRA治疗的对照组，在这一实施例中使用的皮刺螨属取自不同的来源。第二个鸡笼含有从第二次探视后接受治疗的鸡舍中收集的皮刺螨属。
两周后，对照群体比第二次探视群体在刻度尺上多了两个点。对照组中禽螨的毒性为4级，结果导致小鸡的死亡，然而第二次探视的螨群体中，小鸡存活下来。
社会行为治疗后第5天，观察到螨的菌落不断移动。这些观测结果被实验室中用来自第二次探视中的禽螨证实。在所进行的试管试验中不可能发现稳定的菌落。只观察到了不断移动。
将第二次探视中的禽螨放入螨的对照菌落中，并观察到菌落不可重建的分裂。
对第二次探视的螨的表皮的色谱图形的研究通过在-78℃下将来自第二次探视的皮刺螨属浸渍在CO2中，而可在不用排空它们的消化道就可引起猝死从而杀死它们。然后将这些禽螨放在二氯甲烷中并用GC/MS对该溶剂进行分析。色谱结果如图24中所示，并出现了DRA的两个特征峰。被螨的表皮极为疏水的这两个分子的吸收(在13.23处)并不令人惊奇，因为螨的表皮具有对疏水组合物高度亲和力的结构。
母鸡血液的医疗参数就这35天的治疗而言，对在第一次探视和第二次探视内取自母鸡的血液的分析结果具有显著差异。以下表9显示了在第一次探视和第二次探视中的血液检测结果，并计算其平均值和偏差。
如在该表中可看到的，在血细胞比容计中观察到了这一生理学参数的显著的增加。在第一次探视中观测到的值是非常低的，包含从19.73％至27.77％的数值，这些数值低于30％的生理正常值。这一血细胞比容值反映了重要的但与生产适合的蛋不相适的血液的流失。相反，来自第二次探视的接受治疗的母鸡的血细胞比容具有31.42％至39.78％之间的值，这是正常值，因此反映了用DRA治疗导致对皮刺螨属摄食的抑制，因此在这些受试母鸡中没有出现血液流失。
与第一次探视相比，在第二次探视中接受DRA治疗的母鸡的血液中的粒细胞水平较低证明了禽螨感染的退化。粒细胞和嗜曙红细胞(eosiniphils)的剧减指示着由禽螨的咬食导致的母鸡疾病的下降，该咬食导致由反复刺激引起的炎症应答或应激状态。
白细胞/淋巴细胞的结果被认为是应激的可靠的医疗指示，与取自第一次探视中没有接受DRA治疗的母鸡的血液相比，该值在取自第二次探视中的母鸡血液中明显更低。
表9

其中*是指平均值之间的差异具有统计学意义(学生t检验(n＝28)(p＜0.01))。
母鸡血液蛋白电泳对取自第一次探视和第二次探视的母鸡的血液进行电泳从而测定样品的血液蛋白含量。
下列表10显示了白蛋白/球蛋白(A/G)之间的比例，它们可以评价动物中的炎症。这个表反映了从第一次探视V1和第二次探视V2中得到的值。
表10

第一次探视的A/G比例的平均值为0.46，第二次的为0.92。公布的正常值为0.71(Sturkie和Newman 1951)。因此，这些结果说明了在没有接受DRA治疗的母鸡中比接受DRA治疗的母鸡中出现更多炎症。
尸检结果处死第一次探视中的母鸡，并对它们进行尸检，该尸检显示了在搔抓损伤外所进行14个尸检结果中在腋区没有发现异常，而在母鸡臀部出现了。对盲肠的组织病理学检查结果正常。对禽类的尾脂腺进行检查，其大小正常，其内容物与在该物种中通常观察到的一致；即它们包含黄色油并具有半透明的小蜡球。
第二次探视中的母鸡的尸检中没有发现任何肉眼可见的异常。尾脂腺的体积非常大。它们的内容物与上述第一次探视中的母鸡的不同；非常油腻并呈琥珀色至不透明橙色。第二次探视中的母鸡的尾脂腺的外观与在鸭中观察到的一样。取出分泌物并在上述体外摄食喂养试验中使用。
在该试验期间，研究人员注意到第4排母鸡中出现了高死亡率。第4排母鸡在死亡前患有伴有不眠的厌食阶段。另外对第4排死鸡进行另外三份尸检。这些母鸡极度瘦弱并患有肌萎缩，这在它们胸骨肌肉上尤其明显。观察到的还有子宫退化和成熟卵胞阻塞。
检查对第4排的处死母鸡中的砂囊。砂囊腔包含谷物外壳和其他难以辨认的食物碎片。砂囊的内容物充满了胆汁，并包含绿色内容物，这与粘膜是一样的。这说明母鸡禁食。这两只母鸡的肝薄壁组织具有褐色外表，然而这并不是褐色外表，而是母鸡感染了沙门氏菌后的典型表现。
畜牧学参数蛋产量同样分析蛋产量，其结果显示在图25中。
正如该图中显示的，本试验中母鸡蛋产量曲线图有按照如图24中的理论曲线图发展的趋势。如可从该表中看出的，经过一个强的开始和一个蛋产量的早峰，蛋产量迅速下降，并一直处在理论曲线之下，在约母鸡55周大时出现了一个重要的下跌。进行的另一个整体观测是与理论重量相比收集的蛋的重量。该曲线出现了弯曲。实际上，蛋的重量低于理论正常值，但每个母鸡的蛋的重量正常。
收集的劣级蛋的比率是一个变量，这对于观测来说很有意义的，因为这是这组母鸡收益性的一个主要组成。治疗前和治疗后的平均结果使得可以观测到劣级蛋比例的增加。
治疗期间的最后五周中，与正常产蛋量相比，可看到蛋产量的增加。在用DRA治疗的前两周中劣级蛋的比例微有上升，接着出现了平高线，其大小最后普遍增加至超过15％。
在开始用DRA治疗4周后蛋的平均重量下降。这一部分并不显著，但是很有意义，因为图25中形成了治疗前后所产蛋的重量，其中治疗后的平均蛋重中出现了增加。
母鸡白天所吃的食物的数量在用DRA治疗过程中也减退了。就这一状况可作出以下两种假设在母鸡饮水中的DRA使母鸡不安，这是由于水的不同味道或与接受该治疗有关的消化问题而造成。然而，每天消耗的水的数量不变。可想象DRA对母鸡具有嗜欲性影响，但这并不是研究的对象。使用DRA时蛋产量(重量/劣级/蛋的大小)良好。
DRA导致母鸡的食物消耗量下降并保持了产量标准，其中食物消耗指数的下降增加了母鸡养育者原始利润。
母鸡的死亡数量与母鸡产蛋业的正常范围相符。
结果讨论寄生物学结果所有寄生物学结果显示了在用DRA治疗过程中重要的皮刺螨属数量的减少。紧接在体外分析过程中观察到的动力学，这一减少起于治疗的第5天。寄生虫群体的侵入是在若虫N2阶段，然后是1型雌性体接着是雄性体这些容易受到伤害的阶段开始的。在若虫N1型和2型雌性体的抗药性形式显示出了有效的生存力，这种生存力减少并与在社会行为中的主要变更有关。经常观察到这些禽螨的表观上的对2型雌性体附近的结构菌落的重组的无能，这与它们对生命希望的降低相像。
采用从第二次探视(V2)取得的尾脂腺分泌物的有关螨的体外喂养试验证实了在分泌物中存在DRA，验证了这种给药的选择。通过消化道的重吸收后DRA成分由尾脂腺分泌。
由第4排得出的结果与由其他排得到的结果无关。对第4排的治疗似乎始于其他排之后约2周，因为事实上观察在水容器中存在两种液相。在该水容器中观察到的上清液是彩虹色的，覆盖着整个表面，并紧贴着水容器内壁。通过色谱仪对从第4排的蓄水池中取出的样品的分析结果证实了其就是DRA。
此外，第4排的蓄水池中比在其他六个蓄水池中有更多的钙沉着。在这个蓄水池中还有绿藻出现在有些钙沉着中。还把这个蓄水池紧放在空调的通风系统旁，并提高水温。因此，第4排蓄水池中的不同说明了与其他DRA治疗排相比所得的结果的差异。
医学参数这些结果与寄生物学结果一致。对禽螨的摄食行为的抑制显示了缺血期，其免疫过程由通过DRA治疗降低反复咬食引起。对这些参数的研究还可表明了改善在白细胞/淋巴细胞和血细胞比容结果中指示的母鸡健康的重要性。这一生理参数的改善有利于得到更好的蛋产量和更低的发病率。
畜牧学参数接受治疗的母鸡鸡龄和分析的持续时间(受到家畜挑选的局限)没有构成任何显著的统计学结果分析。然而，从在那些受到皮刺螨属高度寄生的家畜中测量的参数中观察到的趋势却是令人鼓舞的。
DRA的治疗学含义局限在寄生物学的范围内。其畜牧学结果实际上指示了当施用DRA时对禽螨的抑制。
在美国用最近在“产蛋母鸡主要协会”完成的每年基础产蛋量来计算产蛋量平均值。
因此，在1987年，已有92％的美国农场被认为感染有林禽刺螨属。Hinkle已推导出提供的92％的产蛋量与感染寄生虫的动物数量相符。作者认为，这不是一个正常状态。
实施例18该实施例的目的是在鸡舍中用产蛋母鸡试验DRA的效力。这一试验持续4周。在这一实施例中，6个建筑物，B1至B2，使用的每个建筑物中容纳了31,000只母鸡。在这一实施例中使用的母鸡是Isabrown的(产棕色蛋)母鸡。不同建筑物中的母鸡的鸡龄不同。在建筑物1、2和3(此后称作B1、B2和B3)中母鸡具有29周的鸡龄，而在建筑物4、5和6(此后称作B4、B5和B6)中母鸡的鸡龄为57周。
疗法每一个建筑物都与其他5个建筑物分开单独接受治疗。对于建筑物B1，采用12ml的浓度为4％(w％/w％)的DRA(50％(w％/w％)己二酸双(2-乙基己基)酯和50％(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯)，用恒温喷雾器将DRA雾化，进行分析，所述DRA的浓度为4％，在该恒温喷雾器中将其稀释在12升的产品中，在这个建筑物中保持3个蓄水池。
对于建筑物2至6，在饮用水中施用了4％(w％/w％)浓度的DRA(50％(w％/w％)己二酸双(2-乙基己基)酯和50％(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯)。这使得该治疗直接针对母鸡，治疗持续时间不同，如在下列表11中所示的。对于建筑物B2和B6，在第15天(治疗开始后的15天)的对照探视后又进行了第二次治疗。分配给建筑物B2至B6的数量为在500升蓄水池中50ml的DRA。这一实施例中没有进行对照试验。
表11

给母鸡施用本行业所知的食物和水。在第2和15天时进行对照探视。
根据Bruneau等人，Parisitology，123，583-589(2001年12月)中的方法测量红禽螨的感染状况。对感染状况的测量提供了一个对数标度。除了在试验室之外，对6/8的新增感染都无法测量。被认为是4/8新增感染的这一标度对处理建筑物或鸡舍来说都是一个关键性的阶段。
从母鸡中抽取血液，并进行蛋白电泳。同样还评价母鸡的状态。
鸡舍建筑物的特征这些鸡舍建筑物在该试验之前已感染红禽螨有7年之久。先前所用的将红禽螨减到最小的不同办法是在一整天内的4小时开/2小时关的不同光照周期，采用用于治疗红禽螨的可购得的产品胺甲萘(Sevin)、Cepoux和Actograde的疗法(仅对5个群体)。这些疗法并不成功，它们在这一试验中对母鸡没有作用。
建筑物的位置如下

红禽螨感染级别的评价是根据前述的Bruneau的方法进行的。在这些建筑物中进行第一次评价从而验证建筑物的感染状况和存在的不同的红禽螨。然后在从建筑物中移出这些红禽螨后第一天在实验室对红禽螨群体的状态进行诊断分析。发现在鸡舍建筑物中存在两种禽螨，鸡皮刺螨(DG)和燕皮刺螨(DH)。
评价结果显示在以下表12中表12

约九周后，进行以下观测。
观测及结果禽螨感染数量在这一试验中没有改变。出现的85％的禽螨分为鸡皮刺螨，其余为燕皮刺螨。
对每个建筑物进行评价并得到以下结果建筑物1＝螨菌落仍在。可注意到在该建筑物中的寄生虫情况的改变。在收集的蛋中没有发现螨。低于1％的蛋上有斑点，这是由螨在其上摄食而毁坏的。在实验室中螨似乎是完全具备功能的，即，它们避光，即使分散和吃食正常，它们也会重组其菌落。该疗法在这一建筑物中被进一步检验。
建筑物2-发现成堆的红禽螨，但没有发现菌落。在对菌落的第一次探视中标记的区域出现的菌落在用DRA治疗后没有出现。没有发现由螨在其上的摄食导致的带斑蛋。螨不避光或机械刺激。螨也不能进行摄食。
建筑物3-与所述的在建筑物2中的观测结果相同。
建筑物4-在该建筑物的所有结构中都发现了很多活动的红禽螨。其菌落处于分裂中，并很惹人讨厌。在蛋收集建筑物中观察到了禽螨数量的下降。很多蛋是劣级的，平均有35％。禽螨在地上有藏匿的趋势，这就使它们在蛋收集建筑物中被压破的危险性成倍增加。
建筑物5-与建筑物4相同的观测结果。
建筑物6-与建筑物4相同的观测结果。
以下表13显示了第15天时的感染结果表13

只有建筑物1中有上升级别的禽螨感染。其他所有在水中接受DRA处理的建筑物对该处理产生了阳性反应，即，禽螨感染下降。
对第35天的评价在第35天时对这些建筑物以上述第15天时相同的方式进行评价。发现了下列观测结果建筑物B1、B2和B3禽螨对光或机械刺激没有反应。这些螨没有摄食的能力。在建筑物1中，菌落在其取消隔离后以高于60％的比例重新形成。在建筑物2和建筑物3中菌落的重组不超过60％。
建筑物B4、B5和B6-禽螨对光没有反应。对机械刺激的反应很小。建筑物4和建筑物6的重新形成菌落超出了60％的局限。建筑物B4和B6的感染情况实际上与建筑物B1中的相同。
以下表14显示了第0天、第15天和第35天所得结果的对比表14

这些结果说明了用DRA处理，红禽螨的数量下降。
当本发明是以不同的优选实施方式的方式记载时，技术人员应当理解的是可在不背离其范围的情况下进行不同的修改、替换、省略和更改。相应地，据预期，本发明的范围是由所附权利要求，包括与其等同的内容限定的。
权利要求
1.一种组合物，包含源自鸭尾脂腺的分泌物的鸭驱斥性种间外激素。
2.根据权利要求1的组合物，其中所述的鸭驱斥性种间外激素包括己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯和/或它们的衍生物和/或它们的异构体，和/或己二酸双(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯与一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的衍生物，和/或与一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的异构体，和/或一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的衍生物的异构体的混合物。
3.根据权利要求2的组合物，其中所述的鸭驱斥性种间外激素包括约45.0至55.0(w％/w％)的己二酸双(2-乙基己基)酯和约45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯，和/或它们的衍生物和/或它们的异构体，和/或己二酸双(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯与一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的酯、或盐、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，和/或与一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的异构体，和/或一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的衍生物的异构体的混合物。根据权利要求2的组合物，其中所述的衍生物为己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的酯、或盐、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物。
4.一种驱斥蛛形纲动物的方法，包括给有此治疗需求的动物施用药学上可接受的量的鸭驱斥性种间外激素。
5.一种在母鸡、小鸡或雏鸡中治疗或防止禽螨或林禽刺螨的方法，所述方法包括给有此治疗需求的母鸡、小鸡或雏鸡施用药学上有效量的鸭驱斥性种间外激素。
6.根据权利要求6的方法，其中所述的鸭驱斥性种间外激素包括约45.0至55.0(w％/w％)的己二酸双(2-乙基己基)酯和约45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3-戊二醇二异丁酸酯，和/或它们的衍生物和/或它们的异构体，和/或己二酸双(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯与一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的酯、或盐、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，和/或与一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的异构体，和/或一种或多种己二酸双(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二异丁酸酯的衍生物的异构体的混合物。
7.根据权利要求5或7的方法，其中所述的施用包括口服施用。
8.根据权利要求5或7的方法，其中所述的施用包括局部施用。
9.一种组合物，包含源自鸡的尾脂腺分泌物的鸡引诱性种间激素。
10.根据权利要求10的一种包含鸡引诱性种间激素的组合物，包含1-十七碳烯，十七烷，9-十八碳烯(油醇)和十八烷和/或它们的衍生物和/或它们的异构体，和/或一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷与一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的衍生物，和/或一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的异构体和/或一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的衍生物的异构体的混合物。
11.根据权利要求10的组合物，其中所述的鸡引诱性种间激素包括约23.5至26.5(w％/w％)的1-十七碳烯，约23.5至26.5(w％/w％)的十七烷，约23.5至26.5(w％/w％)的9-十八碳烯-醇1(油醇)，约23.5至26.5(w％/w％)的十八烷和/或它们的衍生物和/或它们的异构体，和/或一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷与一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的衍生物，和/或一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的异构体和/或一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的衍生物的异构体的混合物。
12.根据权利要求10的组合物，其中所述的衍生物为1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的酯、或盐、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物。
13.一种引诱蛛形纲动物的方法，所述方法包括在带有粘性物质的诱捕器中放置作为诱饵的有效量的鸡引诱性种间激素，以诱获所述的蛛形纲动物。
14.根据权利要求14的方法，其中所述的鸡引诱性种间激素包括约23.5至26.5(w％/w％)的1-十七碳烯，约23.5至26.5(w％/w％)的十七烷，约23.5至26.5(w％/w％)的9-十八碳烯-醇1(油醇)，约23.5至26.5(w％/w％)的十八烷和/或它们的衍生物和/或它们的异构体，和/或一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷与一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的衍生物，和/或一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的异构体和/或一种或多种1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的衍生物的异构体的混合物。
15.一种包含权利要求1中的鸭驱斥性种间外激素或权利要求8中的鸡引诱性种间激素的溶液。
16.一种驱斥蛛形纲动物的方法，所述方法包括给有此治疗需求的人施用药学上有效量的鸭驱斥性种间外激素。
17.根据权利要求14的方法，其中所述的蛛形纲动物是鸡皮刺螨(Dermanyssus gallinae)、蜱或林禽刺螨属(Ornithonyssussylviarum)。
全文摘要
记载了源自鸭和鸡的尾脂腺的种间外激素和种间激素的组合物，以及治疗蛛形纲的方法。
文档编号A01N31/00GK1671402SQ03817409
公开日2005年9月21日 申请日期2003年6月19日 优先权日2002年6月19日
发明者P·帕雅 申请人:菲德利尼公司