专利名称：：血根碱或白屈菜红碱在血吸虫病防治上的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及血根碱和白屈菜红碱及其盐在防治血吸虫病方面的新应用一一用f杀火釘螺、螺卵、日本血吸虫尾蚴、血吸虫成虫和血吸虫童虫。技术背景血吸虫病俗称"大肚子病"，是由于人或牛、羊、猪等哺乳动物感染了血吸虫所引起的一种传染病和寄生虫病。世界上共有埃及血吸虫、曼氏血吸虫、tJ本血吸虫、f町插血吸虫、湄公血吸虫等5种寄生于人体的血吸虫。血吸虫病流行于温带、亚热带、热带地区。2001年WHO估计，全球感染血吸虫病的人口约为2亿人，有6亿人口受到威胁，有76个国家受影响，其中绝大多数为发展中国家，该疾病己严重危害了这些国家人民的健康和经济发展。在我国只流行日本血吸虫，简称血吸虫。其中钉螺(()ncomeaiah叩L'nsis，0.h叩ensis)是曰本血吸虫的的唯一中间宿主。血吸虫的毛蚴侵入螺体后可以发育成母胞蚴，从而在螺体中成千上力'倍地增殖，不断产生出尾蚴于水中或潮i^土表，以至感染人和其他动物，如此周而复始促成了血吸虫病的蔓延和扩散。消灭钉螺可切断血吸虫的传播途径。所以，杀火钉螺是国际公认的防止血吸虫病的重要措施。根据国家公布的资料显示，血吸虫主要分布在长江屮F游一带及长江流域以南地区的江苏、浙江、湖南、湖北、安徽、江西、四川、云南、广东、广西、福建、上海等12个省、市、自治区的427个县(市、区)范围内。血吸虫病患者约为100万人。我国虽然经50-60年代对血吸虫病的大规模防治，使该病的流行得到有效控制，但近年来，由f水灾、水库、水坝建设、人口流动等因素，血吸虫病开始反弹。例如，湖南洞庭湖湖区几乎均有钉螺，已禁止游泳，沿湖的岳阳、常德、益阳地区均是重灾区。因此，对血吸虫病的防治成为国家可持续发展的战略目标之一。目前常用的防治血吸虫病的药物主要有氯硝柳胺、五諷酚钠和澳乙酞胺。其中氯硝柳胺灭螺防治血吸虫病效果很好，是世界公认的杀螺剂，但价格昂贵，在发展中国家大面积使用受到限制，高浓度应用时也会对鱼类等水生生物产生危害，并还町导致靶生物的抗药性增高。五氯酚钠曾被许多国家使用，灭螺效果好，但对非靶生物，尤其是鱼虾养殖—类具广谱毒性，并造成严重的环境污染，早己被国际社会列为禁用品。鉴于目前杀螺剂的弊端，国际社会对研发植物米源的和天然产物的杀螺剂给予了极大关注。因此，研究开发灭螺效果好、成本较低、低毐性的新型灭螺剂具有其必娑性和紧迫性。血根碱(sanguiranine)化学名称为13-甲稱-[l,3]苯并二",'迈戊f5.6-c]-l,3-二噁戊[4,5-i菲啶，其分子式为CwH"N04，分子量332.335。结构试如K:其主要分布在罂粟科(蓟罂粟属，罂粟属，血根草属，博落回属，白屈莱属，角阁'香属，秃疮花属等)；紫堇科(紫堇属，荷包牡丹属等)和芸香料等(花椒属植物等)。目前己有血根碱的提取分离专利CN03118201.1高纯度血根碱和白屈菜红碱分离制备工艺CN200510122488.6含极性基团的吸附树脂的制备方法及该树脂在高纯度tfll.根碱制备中的应用。血根碱具有抗病原微生物、抗炎作用、杀虫作用、杀蛆作用、改善肝功能与增强免疫力、抑制胆碱酯酶活性、抗肿瘤作用、弱抗艾氏腹水癌作用等，目前主要应用于兽药，词料添加剂，日用化工，农药等方面。已有US4517172、US4590061、US4683133等美国专利涉及将血根碱提取物等用于牙菌斑显示剂及牙周病等口腔疾病的治疗。另外，美国专利US4145412及US4689216则描述了含血根碱提取物应用于牙膏的情况。国内目前也有一些涉及血根碱的专利，CN200410099204.1提到一种含血根碱的饲料添加剂，白屈菜红碱(chelerythrine)化学名称为1，2-二甲争i基-N-甲基-[Ul苯并二噁戊[5，6-c]菲啶，其分子式为C21H,8N04，分子量348.33。结构式chclcrythri加其主要分布在罂粟科(白屈菜属、博落回属、血根草属、角茴番属、罂粟属等)；紫蕴科(紫堇属、荷包牡丹属等)；芸香料(飞龙掌血属、花椒属等植物)。目前已有白屈菜红碱的提取分离专利CN03118201.1高纯度白屈菜红碱和白屈菜红碱分离制备工艺；其具有抗病原微生物、抗炎作用、杀虫作用、杀蛆作用。现代药理研究表明白屈菜红碱亦具有抗癌作用。相关专利CN98804824.8用白屈菜红碱和放射来治疗肿瘤和CN03140103.1提到一种含白屈菜红碱的治疗癌症的药物。目前国内外尚无以血根碱或白屈菜红碱及其盐应ffl于杀灭钉螺、螺卵、曰本血吸虫尾蚴、血吸虫、抑制血吸虫童虫及血吸虫病防治的相关报道和专利申请。
发明内容本发明的目的在于提出一种安全高效杀火钉螺、螺卵、日本血吸虫尾蚴、血吸虫和对血吸虫病进行防治，又不污染环境、无公害的血根碱或白屈菜红碱的应用。本发明的发明人经研究发现血根碱和白屈菜红碱及其盐能有效地杀灭在我国广为流行的曰本血吸虫病的唯一中间宿主一钉螺，及其螺卵的作用，能杀灭日本血吸虫尾呦和血吸虫u可用于血吸虫病的防治。本发明开辟了血根碱和白屈菜红碱及其盐杀灭钉螺、日本血吸虫尾蚴和血吸虫、防止血吸虫病的新用途，还可进一步制备新型生物杀螺剂来防止血吸虫病。本发明的目的是通过下述方式实现的本发明将血根碱或白屈菜红碱或两者混合物用于制备杀灭钉螺、螺卵、血吸虫尾呦、血吸虫的预防和治疗的药物。所述的血根碱或白屈菜红碱或两者的混合物均可以各自的盐形式用于制备药物。将血根碱或其盐、白屈菜红碱或其盐、或者是两者的混合物或它们的盐用于制备杀螺剂。本发明指的血根碱盐或白屈菜红碱盐是各自的无机酸盐或有机酸盐。血根碱和白屈菜红碱虽然对杀灭钉螺、螺卵、tl本血吸虫尾蚴、血吸虫有较好的生物活性，但其在水中溶解性很低，而且易发生变化，因此，以盐形式存在既能保持其稳定性，而与有机酸或无机酸成盐增加在水中的溶解性，有利于血吸虫的防治。本发明所指的血根碱无机酸盐或白屈菜红碱无机酸盐的无机酸可以是盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢氟酸、硼酸、氢溴酸、钨酸、亚磷酸及其他无机酸中的-种。将上述无机酸与从富含血根碱或白屈菜红碱植物中提取或用化学合成的方法合成中与血根碱或白屈菜红碱反应得到的血根碱无机酸盐或白屈菜红碱无机酸盐。本发明所指的血根碱有机酸盐或白屈菜红碱有机酸盐的有机酸可以是指苯甲酸、水杨酸、草酸、酒石酸、苹果酸、枸椽酸、咖啡酸及其他有机酸屮的一种。将上述有机酸与从含血根碱或白屈菜红碱的植物中提取或用化学合成的方法合成中与血根碱或白屈菜红碱反应得到的血根碱有机酸盐或白屈菜红碱有机酸盐。本发明所述的血根碱或白屈菜红碱通过化学分离的方法，从富含血根碱或白屈菜红碱的植物中提取获得如罂粟科等植物。或对在提取加工过程中所剩余的废料中重新回收，进行综合利用；或通过化学合成的方法获取。再进一歩通过高效液相层析技术(HPLC)和其他相关分析技术进行分析、鉴定和质控。本发明化合物的药物作为杀螺剂使用，也可以与其他杀螺剂合用，以增强杀螺效果或降低其毒副作用、降低成本。本发明所制备的药物可以在低浓度下安全高效地安全有效杀灭钉螺、螺卵、曰木血吸虫尾拗、血吸虫和对血吸虫病进行防治，又不污染环境、无公害。本发明应用方式为血根碱或白屈菜红碱或它们的混合物或各自的盐作为活性成分，加药剂学相应的辅料制成的各种药物剂型，应用于杀灭钉螺、螺卵、U本血吸虫尾蚴从而起到预防血吸虫病的发生，应用于人畜体内驱血吸虫杀灭血吸虫尾蚴，童虫和成虫达到人畜血吸虫病的预防和治疗作用。本发明的应用还可以通过将血根碱或白屈菜红碱或它们的混合物或各自的盐作为活性成分和其它可杀灭钉螺、螺卵、日本血吸虫尾蚴、血吸虫的活性成分一起制成相应的药剂。所述的剂型为粉剂、散剂、片剂、胶囊剂或注射剂等。本发明的应用均未见有关报道和研究。为了更好理解本发明实质，下面以更具体的试验说明。试验本发明提出的血根碱和白屈菜红碱的灭螺、灭螺卵、杀灭血吸虫尾呦和血吸虫童虫、成虫作用。为方便比较，所有用于灭螺、灭螺卵、杀火血吸虫尾蚴试验的供试品的含量均为98%，以血根碱和白屈菜红碱盐的重量计。1材料1.1血根碱(批号060218，长沙世唯科技有限公司提供)，白屈菜红碱(批号060511,长沙世唯科技有限公司提供)试验前制备成200mg/L浓度，再用倍比稀释法分别配成不同浓度。1.2钉螺试验前23d从岳阳君山及湘江中游傅家洲捡拾钉螺置实验室饲养，选活成螺进行试验。钉螺为肋壳钉螺。1.3尾呦由湖南省血吸虫病防治所提供阳性钉螺，试验当日逸放日本血吸虫尾拗。1.4小老鼠试验用昆明系小白鼠，购于湖南中医药大学实验动物学部一、灭螺试验方法将血根碱与白屈菜红碱配置成不同浓度的药液各2000ml，每个剂鼂100m闺液中投放装有10只活蠊的尼龙袋1只，同时设常规50%氯硝柳胺和淸水对照组。分别浸杀ld、2d、3d后，每天取样倒去药液，清水冲洗螺，2448h恢复饲养后，用敲击法鉴定钉螺死亡数和存活数。若对照组钉螺死亡率大于10%，试验须重新进行。各浓度组均在20'C、25'C不同温度下进行试验。计算方法钉螺死亡率-钉蠊死亡数/'试验钉螺总数X100%结果在不同温度(201C、25^C)和不同浓度下，血根碱和白屈菜红碱溶液杀螺效果不同。在室内温度20C血根碱和白屈菜红碱不同浓度组屮，浸泡l-3d,钉螺死亡率均低于60%。在室温25t),血根碱药物浸泡钉螺2d，最佳杀螺有效剂量为3.25mg/L;白屈菜红碱浸泡钉螺3d，在6.25mg/L中杀螺率为100%。在25'C条件下低浓度药液杀螺率与混浊度有关。见表一。表一、不同温度-卜'血根碱和白屈菜红碱杀灭钉蟝结果钉螺死t率(％)药物名称浓度(mg/L)ld2d3d20X:25"C20T25。C20。C:25'C血根碱6.2530,0023.3330.0033.33501003.1330.0043.3330.010040.01001.5620.0070.0020.0096.6740.01006.2540.0030.0030,0056.6760.00100白屈菜红碱3.1330.0023.3310.0070.0040.00701.56016.6730.0010.3410.0040统硝柳胺2.00100100100.00K)().00100.00100清水对照—000000二、灭螺卵试验方法选2d卵龄，泥皮完整的钉螺卵，将血根碱和白屈菜红碱配置成不同浓度的血根碱和白屈菜红碱药液各2000ml，在每个100ml烧杯内各放螺卵:")个，其中3组加入最佳有效杀螺浓度(3mg/L)上下共三个浓度药液各50ml，另设清水对照组。各浸泡15天计算孵化率。清水对照蠊卵自然孵化率65%。计算方法螺卵孵化率-蚴螺孵出数/试验螺卵总数X100%结果血根碱浸泡15d效果6.25rag/L与3.13mg/L组与对照组均有明显差异，对螺卵孵化有较好抑制作用。白屈菜红碱在6.251118/1」浸泡7(1对螺卵孵化有较好的抑制作用。见丧二。表二、血根碱禾U白屈菜红碱杀螺卵结果药物浓度(mg/L)ld3d幼螺卵出率(％)5d7d10d15d6.2500003.3310.00血根碱3.13003.3310,0010.0026.671.5606.6630,0046.6750.0050.006.250006.6630.0040.00白屈菜红碱3.1306.666.6626.6756,6756.671.5606.6636.6746.6750.0070.00清水对照—010305066.6766.67注未卵出的螺卵，镜下解剖观察均为解体的卵胚三、杀灭血吸虫尾拗试验在实验当日取感染性钉螺逸放尾蚴，将血根碱和白屈菜红碱按杀钉螺最佳有效浓度配制药液。分别取血根碱和白屈菜红碱溶液100微升分置-r凹玻片上，每孔挑取活尾蚴355()条，解剖镜下观察l、3、5、10、15、30、45、6()miri尾蚴存活情况。以解剖针触及尾蚴，不活动者判为死亡。同时设清水对照组。计算方法不同时间尾蚴死亡率-尾蚴死亡数/观察尾蚴总数X100%结果血根碱在浓度6.25mg/L浸杀15分钟，3.125mg/l和1.563tng/L浸杀60分钟，尾蚴死亡率100%。白屈菜红碱在浓度6.25mg/L浸杀45分钟，!.125mg/L浸杀60分钟，尾蚴死亡率10(WL见表三。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>四、杀灭血吸虫成虫试验血根碱和白屈菜红碱受试样品，分别设100mg/kg、2()()mg/kg、3()0mg/kg3个剂量组和1个未给药对照组，每组用小白鼠6只，体重2024克，雌雄各半。按试验要求，准确称取药物并研碎，然后加296淀粉液研磨配成混悬液备用。取感染性钉螺50只(常规逸蚴法获取尾蚴)，每鼠感染尾蚴40条。感染后28天开始灌胃给药，每天1次，疗程3灭，3周后解剖，解剖用撕碎法(以下均用此法)检获成虫，计算减虫率，观察杀火血吸虫成虫效果。结果对照组血吸虫成虫发育率为77.08%,血根碱和白屈菜红碱对杀火血吸虫成虫有效果。见表四。表四、血根碱和白屈菜红碱杀火血吸虫成虫试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>五、杀灭血吸虫童虫试验血根碱和白屈菜红碱样品，均设250rag/kg、333mg/kg、5()0mg/kg3个剂量组和1个未给药对照组，每组用小白鼠6只。药物配制及感染方法同上，感染后第1天、i天、5大、隔天灌胃给药1次，后因有毒性反应笫3次给药改为笫7天。感染后5周解剖，获检成虫，计算减虫率，观察杀灭血吸虫童虫效果。结果对照组血吸虫童虫发育率为75.42%;血根碱和白屈菜红碱对杀灭血吸虫藍虫有效果。见表五。表五、血根碱和白屈菜红碱杀灭血吸虫童虫忒验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>感染对照__^_630.17±3.87_75.42结论(1)血根碱和白屈菜红碱有较好的杀钉螺作用。在室温25'C,血根碱药物浸泡钉螺48h，最佳杀螺有效剂量为3.25mg/L;在室温25匸，6.25mg/L白屈菜红碱药物浸泡钉螺72h，钉螺死亡率为100%。(2)血根碱和白屈菜红碱有好的杀螺卵作用血根碱3.136.25mg/L浸泡15d，螺卵孵出率显著抑制作用；白屈菜红碱6.25mg/L浸泡15d,螺卵孵出率显著抑制作用。(3)血根碱和白屈菜红碱杀尾蚴效果好。(4)血根碱和白屈菜红碱对杀灭血吸虫有效果。(5)血根碱和白屈菜红碱对血吸虫童虫有杀火和抑制作用。具体实施方式以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进--步限定。以下粉剂是通过血根碱或白屈菜红碱及其盐与水溶性淀粉(100R)搅拌混匀后，过100目筛，制成粉剂。实施例1取98%血根碱，溶于90%乙醇中，搅拌下加入硫酸，静置析晶，精制，千燥，即得不低于98%血根碱硫酸盐；取所得98%白屈菜红碱，溶于90%乙醉中，搅拌下加入硫酸，静置析晶，精制，干燥，即得不低于98%白屈菜红碱硫酸盐。取样按试验例方法进行杀钉螺、灭螺卵、杀灭血吸虫尾蚴试验。98%血根碱硫酸盐杀钉螺试验在浓度为3.13mg/L，温度为25'C,浸泡4872h，钉螺死亡率99一100%。灭螺卵试验在浓度为3.13mg/L,浸泡72h,螺卵孵出率为0—5%。杀灭血吸虫尾蚴试验尾蚴接触3.13mg/L溶液60分钟100%死亡:。且对血吸虫童虫有抑制作用并具有杀灭血吸虫有效果。98%白屈菜红碱杀钉螺试验在浓度为6.25mg/L,温度为25X:，浸泡4872h，钉螺死t率99一100%。灭螺卵试验在浓度为3.13mg/L，浸泡5d，螺卵孵出率为0—7%。杀灭血吸虫尾蚴试验尾蚴接触3.13mg/L溶液60分钟100%死亡。且对血吸虫童虫有抑制作用并具有杀灭血吸虫有效果。实施例2取所得98%血根碱，溶于卯％乙醇中，搅拌下加入硼酸，静置析晶，精制，千燥，即得不低于98%血根碱硼酸盐,用水溶性淀粉定量调节即得到60%血根碱硼酸盐粉剂。取所得98%白屈菜红碱，溶于卯％乙醇中，搅拌下加入硼酸，静置析晶，精制，干燥，即得不低于98%白屈菜红碱硼酸盐，用水溶性淀粉定量调节即得到60%白屈菜红碱硼酸盐粉剂。取上述两种粉剂按试验例方法进行杀钉螺、灭螺卵、杀火血吸虫尾蚴试验。60%血根碱硼酸盐粉剂杀钉螺试验在浓度为3.13mg/L,温度为25'C,浸泡7296h，钉螺死亡率99—100%。灭螺卵试验在浓度为3.13mg/L，浸泡72h，螺卵孵出率为0—4%。杀灭血吸虫尾蚴试验尾蚴接触3.13mg/L溶液60分钟100%死亡。且对血吸虫童虫有抑制作用并具有杀灭血吸虫有效果。60%白屈菜红碱硼酸盐粉剂杀钉螺试验在浓度为6.25mg/L,温度为25'C，浸泡7296h，钉螺死f:率99—100%u灭螺卵试验在浓度为3.13mg/L，浸泡5d,螺卵孵出率为0—4%。杀灭血吸虫尾蚴试验尾蚴接触3.13mg/I溶液60分钟100%死亡。且对血吸虫童虫有抑制作用并具有杀灭血吸虫有效果。实施例3取98%血根碱，溶于90%乙醇中，搅拌下加入水杨酸，静置析晶，精制，干燥，即得不低于98%血根碱水杨酸盐，用水溶性淀粉定量调节即得到98%血根碱水杨酸盐粉剂。取98%白屈菜红碱，溶于卯°/。乙醇中，搅拌下加入水杨酸，静置析晶，精制，干燥，即得不低于98%白屈菜红碱水杨酸盐，用水溶性淀粉定量调节即得到98%臼屈菜红碱水杨酸盐粉剂。取上述两种粉剂按试验例方法进行杀钉螺、灭螺卵、杀灭血吸虫尾蚴试验。98%血根碱水杨酸盐粉剂杀钉螺试验在浓度为3.13mg/L，温度为25'C，浸泡7296h，钉螺死亡率95—100%,,灭螺卵试验在浓度为3.13mg/L,浸泡72h，螺卵孵出率为0—3%。杀灭血吸虫尾蚴试验尾蚴接触3.13mg/L溶液60分钟100%死亡。且对血吸虫童虫有抑制作用并具有杀灭血吸虫有效果。98%白屈菜红碱水杨酸盐粉剂杀钉蠊试验在浓度为6.25mg/L，温度为25'C，浸泡7296h，钉螺死亡率99一100%。灭螺卵试验在浓度为3.13mg/L,浸泡5d,螺卵孵出率为0—5%。杀灭血吸虫尾蚴试验尾蚴接触3.13mg/L溶液60分钟100%死亡。且对血吸虫童虫有抑制作用并具有杀灭血吸虫有效果。实施例4取98%血根碱，溶于卯％乙醇中，搅拌下加入酒石酸，静置析晶，精制，干燥，即得不低于98%血根碱酒石酸盐，用水溶性淀粉定量调节即得到60%血根碱酒石酸盐粉剂。取98%白屈菜红碱，溶于卯％乙醇中，搅拌下加入酒石酸，静置析晶，精制，千燥，即得不低于98%白屈菜红碱酒石酸盐，用水溶性淀粉定量调节即得到60%白屈菜红碱洒石酸盐粉剂。取上述两种粉剂按试验例方法进行杀钉螺、灭螺卵、杀灭血吸虫尾蚴试验。60%血根碱酒石酸盐粉剂杀钉螺试验在浓度为3.13mg/L，温度为25'C，浸泡7296h，钉螺死亡率98—100%。灭螺卵试验在浓度为3.13mg/L，浸泡72h，螺卵孵出率为O—5%。杀灭血吸虫尾蚴试验尾蚴接触3.13mg/L溶液60分钟100%死亡。且对血吸虫童虫有抑制作用并具有杀灭血吸虫有效果。60%白屈菜红碱酒石酸盐粉剂杀钉螺试验在浓度为6.25mg/L，温度为25'C，浸泡7296h,钉螺死亡率98—100%。灭螺卵试验在浓度为3.13mg/L，浸泡5d，螺卵孵出率为0—6%。杀灭血吸虫尾蚴试验尾蚴接触3.13mg/L溶液60分钟100%死亡。且对血吸虫童虫有抑制作用并具有杀灭血吸虫有效果。实施例5取98%血根碱，溶于卯％乙醇中，搅拌下加入枸椽酸，静置析晶，精制，千燥，即得不低于98%血根碱枸椽酸盐，用水溶性淀粉定量调节即得到60%血根碱枸椽酸盐粉剂。取98%白屈菜红碱，溶于卯％乙醇中，搅拌下加入枸椽酸，静置析晶，精制，干燥，即得不低于98%白屈菜红碱枸椽酸盐，用水溶性淀粉定量调节即得到60%白屈菜红碱枸椽酸盐粉剂。取上述两者粉剂按试验例方法进行杀钉螺、灭螺卵、杀灭血吸虫尾蚴试验。60%血根碱枸椽酸盐粉剂杀钉螺试验在浓度为3.13mg/L，温度为25'C，浸泡7296h，钉螺死亡率97—100%。灭螺卵试验在浓度为3.13mg/L，浸泡72h，螺卵孵出率为0—4%。杀灭血吸虫尾蚴试验尾蚴接触3.13mg/L溶液60分钟100%死亡。且对血吸虫童虫有抑制作用并具有杀灭血吸虫有效果。60%白屈菜红碱枸椽酸盐粉剂杀钉螺试验在浓度为6.25mg/L，温度为25'C，浸泡7296h，钉螺死亡率97_100%,灭螺卵试验在浓度为3.13mg/L,浸泡5d，螺卵孵出率为O—4%。杀灭血吸虫尾蚴试验尾蚴接触3.13mg/L溶液60分钟100%死亡。且对血吸虫童虫有抑制作用并具有杀灭血吸虫有效果。实施例6取98%血根碱，溶于卯％乙醇中，搅拌下加入硫酸，静置析晶，精制，干燥，即得不低于98%血根碱硫酸盐，用水溶性淀粉定量调节即得到40%血根碱硫酸盐粉利。取98°/。白屈菜红碱，溶于卯％乙醇中，搅拌下加入硫酸，静置析晶，精制，干燥，即得不低子98o/。白屈菜红碱硫酸盐，用水溶性淀粉定量调节即得到40%白屈菜红碱硫酸.盐粉剂。取上述两种粉剂按试验例方法进行杀钉螺、灭螺卵、杀灭血吸虫尾蚴试验。40%血根碱硫酸盐粉剂杀钉螺试验在浓度为3.13mg/L，温度为25'C,浸泡7296h,钉螺死亡率96—100%,,灭螺卵试验在浓度为3.13mg/L，浸泡72h，螺、卵孵出率为0—4%。杀灭血吸虫尾蚴试验尾蚴接触3.13mg/L溶液60分钟100%死亡。且对血吸虫童虫有抑制作用并具有杀灭血吸虫有效果。40%白屈菜红碱硫酸盐粉剂杀钉螺试验在浓度为6.25mg/L,温度为25t:，浸泡7296h，钉螺死亡率96—100%。灭嫘卵试验在浓度为3.13mg/L,浸泡5d,螺卵孵出率为0—7%。杀灭血吸虫尾蚴试验尾蚴接触3.13mg/L溶液60分钟100%死亡。且对血吸虫童虫有抑制作用并具有杀灭血吸虫有效果。实施例7取98%血根碱硫酸盐与98%白屈菜红碱硫酸盐，用水溶性淀粉定量调节1%血根碱粉剂和1%白屈菜红碱粉剂。取上述两种粉剂按试验例方法进行杀钉螺、灭螺卵、杀灭血吸虫尾蚴试验。1%血根碱粉剂杀钉螺试验在浓度为3.13mg/L，温度为25'C，浸泡7296h，钉螺死亡率96—100%。灭螺卵试验在浓度为3.13mg/L，浸泡72h，螺卵孵出率为0—4%。杀灭血吸虫尾蚴试验尾蚴接触3.13mg/L溶液60分钟100%死亡。且对血吸虫童虫有抑制作用并具有杀灭血吸虫有效果。1%白屈菜红碱粉剂杀钉螺试验在浓度为6.25mg/L，温度为25匸，沒泡7296h，钉螺死亡率95—100%。灭嫘卵试验在浓度为3.13mg/L，浸泡5d，螺卵孵出率为0—5%。杀灭血吸虫尾坳试验尾蚴接触3.13mg/L溶液60分钟100%死1!:。且对血吸虫童虫有抑制作用并具有杀灭血吸虫有效果。实施例8取98%血根碱硫酸盐与98%白屈菜红碱硫酸盐，以l:比例混合。取上述混合物按试验例方法进行杀钉螺、灭螺卵、杀灭血吸虫尾蚴试验。混合物杀钉嫘试验在血根碱硫酸盐与白屈菜红碱硫酸盐两者的混合物浓度为3.I3mg/L，温皮为25C浸泡7296h，钉螺死亡率98—100%。灭蠊卵试验在血根碱硫酸盐与白屈菜红碱硫酸盐两者的混合物浓度为3.13mg/L，浸泡72h，蠊卵孵出率为0—5%。杀灭血吸虫尾蚴试验尾蚴接触3.13mg/L溶液60分钟100%死亡。且对血吸虫童虫有抑制作用并具有杀灭血吸虫有效果。权利要求1.血根碱或白屈菜红碱在血吸虫病防治上的应用，其特征在于将血根碱或白屈菜红碱或两者混合物作为活性成分用于制备杀灭钉螺、螺卵、血吸虫尾蚴、血吸虫的预防和治疗的药物。2、根据权利要求l所述的血根碱或白屈菜红碱在血吸虫病防治上的应用，其特征在十所述的血根碱或白屈菜红碱或两者的混合物以各自的盐形式用于制备药物。3、根据权利要求l所述的血根碱或白屈菜红碱在血吸虫病防治上的应用，其特征在于将血根碱、白屈菜红碱或两者混合物或其盐用于制备杀螺剂。4、根据权利要求2或3所述的血根碱或白屈菜红碱在血吸虫病防治上的应用，其特征在于血根碱盐或白屈菜红碱盐为无机酸盐或有机酸盐。5、根据权利要求4所述的血根碱或白屈菜红碱在血吸虫病防治上的应用，其特征在于:血根碱无机酸盐或白屈菜红碱无机酸盐中的无机酸为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢氟酸、硼酸、氢溴酸、钩酸或亚磷酸。6、据权利要求4所述的血根碱或白屈菜红碱在血吸虫病防治上的应用，其特征在于血根碱有机酸盐或白屈菜红碱有机酸盐中的有机酸为苯甲酸、水杨酸、草酸、酒石酸、苹果酸、枸椽酸或咖啡酸。7、根据权利要求1或2所述的血根碱或白屈菜红碱在血吸虫病防治上的应用，其特征在于将所血根碱或其盐、白屈菜红碱或其盐、或者是两者的混合物或它们的盐与相应的药用辅料制成所需剂型。8、根据权利要求7所述的血根碱或白屈菜红碱在血吸虫病防治上的应用，其特征在于:所述的剂型为粉剂、散剂、片剂、胶囊剂或注射剂。全文摘要血根碱或白屈菜红碱在血吸虫病防治上的应用，本发明将血根碱和白屈菜红碱应用于杀灭钉螺、螺卵、日本血吸虫尾蚴和血吸虫及血吸虫病防治。本发明人发现血根碱或白屈菜红碱在低浓度下就能安全高效杀灭钉螺、螺卵，能杀灭日本血吸虫尾蚴和血吸虫童虫、成虫，对血吸虫病具有防治作用，又不污染环境。文档编号A01N43/90GK101209043SQ20061013695公开日2008年7月2日申请日期2006年12月27日优先权日2006年12月27日发明者曾建国申请人:长沙世唯科技有限公司