多拉菌素和植物源类杀虫剂组合物的制作方法
【专利说明】多拉菌素和植物源类杀虫剂组合物
[0001]【技术领域】本发明涉及一种杀虫剂组合物，尤其是一种含有多拉菌素和植物源类 (苦参碱、印楝素、多抗霉素、藜芦碱、烟碱等）的杀虫剂组合物。
[0002] 【技术背景】多拉菌素（英文通用名称Doramectin，化学分子式CmH74O14)，对昆虫 和螨类、线虫具有触杀和胃毒作用，并有微弱的熏蒸作用，无内吸作用，但对叶片有很强的 渗透作用，可杀死表皮下的害虫，且残效期长。其作用机制与一般杀虫剂不同的是它干扰神 经生理活动，刺激释放r-氨基丁酸，而r-氨基丁酸对节肢动物的神经传导有抑制作用，对 益虫的损伤小。
[0003] 植物源类农药特点是植物活性物质能抑制昆虫嗅觉感受器而阻止其摄食，如从印 楝素和从柑桔种子中提取的类柠檬苦素都是高效拒食剂；植物活性物质对特定昆虫具有引 诱或趋避作用；还有抑制生成发育的作用，绝育作用，增效作用，对多种植物病原菌有杀菌 作用；能抑制某些病菌孢子的发芽和生长或阻止病菌侵入植株；兼具有毒杀、趋避、拒食、 抑制害虫正常生产发育的作用。同时具有高效、低毒、低残留、低抗性、广谱、环境兼容性好 等优点，对许多作物的虫害和螨害兼具有很好的防治效果，且持效期长。
[0004] 目前，这两种类型的农药制剂的使用都是液态制剂，主要以乳油为主，在加工乳油 的过程中需要大量的有机溶剂，如苯、甲苯、二甲苯等。有机溶剂的大量使用不仅造成化工 原料的浪费，同时，还给环境和人类健康带来了很大的威胁。近年来，在一些发达国家已经 提出禁用部分有机溶剂。因此开发减少或革除这些有机溶剂新的液态制剂，已经成为一种 势在必行的趋势，其中制剂水基化就是农药剂型发展的重要方向之一。
[0005] 【
【发明内容】
】本发明的目的就是为了克服现有技术存在的环境污染、危害人体健康 及使用成本高等缺点而开发的一种水基液体，它借助分散剂和砂磨机的物理分散作用将多 拉菌素和植物源类（苦参碱、印楝素、多抗霉素、藜芦碱、烟碱等）均匀分散在水中，粒子平 均尺寸通常为1-3微米，具有良好的流动性、分散性、展着性和生物活性；便于计量和使用； 加工和使用中无粉尘飞扬，故对操作和使用者以及环境都更为安全。
[0006] 本发明的目的是由以下技术方案来实现的，多拉菌素和植物源类（苦参碱、印楝 素、多抗霉素、藜芦碱、烟碱等）杀虫剂组合物含有的多拉菌素和植物源类（苦参碱、印楝 素、多抗霉素、藜芦碱、烟碱等），由活性成分多拉菌素和植物源类（苦参碱、印楝素、多抗霉 素、藜芦碱、烟碱等），以及润湿分散剂、增稠剂、稳定剂、防冻剂、消泡剂和去离子水配制成 悬浮剂，其中所述各组分的重量百分比为：
[0007] 多拉菌素 0. 3-8% 植物源类 0. 5-5% 润湿分散剂 0. 5-10% 增稠剂 0. 1-10% 稳定剂 0.05-3% 防冻剂 1-5% 消泡剂 0.5-10% 去离子水 补足100%
[0008] 其中，组分多拉菌素和植物源类（苦参碱、印楝素、多抗霉素、藜芦碱、烟碱等）的 最佳重量比为0.5 : 0.5-5;所述的润湿分散剂是烷基萘甲醛缩合物磺酸盐、烷基酚聚氧乙 烯醚甲醛缩合物磷酸盐（SOPA)、烷基酚聚氧乙烯醚磷酸酯（FLS)、苯乙基酚聚氧乙烯基醚 磷酸酯（2210)、聚氧乙烯聚氧丙烯基醚嵌段共聚物中的任一种或多种组合物。所述的增稠 剂是黄原胶、羧甲基纤维素、聚乙烯醇、膨润土、硅酸买铝中任意之一种。
[0009] 所述的稳定剂是苯甲酸钠、山梨酸钠、甲醛中的一种或多种。所述的防冻剂是乙二 醇、丙二醇、甘油等的一种或多种。所述的消泡剂是有机硅类。该组合物所配制的剂型还可 以是水分散粒剂。
[0010] 优选地，本发明的杀虫剂组合物中的多拉菌素是中国专利申请2015101288326 (其 全文纳入本文参考，就好像在本文中全部重复记载过一遍）记载的含多拉菌素的组合物。 使用该组合物成本不但比纯的多拉菌素低，而效果基本相同（甚至能超过）纯的多拉菌素。 所述含多拉菌素的组合物可以通过如下方法制备：
[0011] (1)将链霉菌（优选是链霉菌D126株）接种于种子培养基（优选所述种子培养基 的配方：葡萄糖15g，鹿糖5g，大豆粉15g，酵母粉5g，pH 7. 0,用蒸馏水定容至1L)中培养 (优选以30°C培养），得菌种活化物；
[0012] (2)将菌种活化物接种于扩大培养基（优选所述扩大培养基的配方：葡萄糖10g， 鹿糖l〇g，大豆粉15g，酵母粉5g，pH 7. 0,用蒸馏水定容至1L)中培养（优选以30°C培养）， 得扩大培养物；
[0013] (3)将扩大培养物接种于发酵培养基（优选所述发酵培养基的配方：玉米粉50g， 大豆粉 50g，CaCO3 5g，NaCl 3g，K2HPO4 2g，MgSO4 lg，生物素 0· 05g，pH 7. 0,用蒸馏水定容 至1L)中培养（优选以28°C培养），得发酵培养物；和，
[0014] (4)过滤发酵培养物，保留菌体，加入有机溶剂（优选是醇，如甲醇或乙醇），浸提 后过滤，收集滤液并加入NaCl水溶液（优选饱和NaCl水溶液）稀释有机溶剂（优选稀释 有机溶剂浓度至15~35% (V/V))，析出沉淀后过滤，收集沉淀并干燥。
[0015] 优选在该方法中，种子培养基的体积 < 扩大培养基的体积 < 发酵培养基的体积， 优选种子培养基、扩大培养基和发酵培养基的体积比为1 : 15~25 : 100~200;在步骤 (4)中，菌体的重量和有机溶剂的体积之比（g/mL)为1 : 2~8,优选为1 : 3~6 ;含多 拉菌素的组合物中多拉菌素的含量为75~85%，优选为77~83%;和/或，含多拉菌素的 组合物还含有杂质A和杂质B，优选杂质A的含量为6~9 %，也优选杂质B的含量为2~ 4%。其中，杂质A是该方法制备的含多拉菌素的组合物的HPLC图谱上的17~18min处 的峰所对应的成分；杂质B是该方法制备的含多拉菌素的组合物的HPLC图谱上的12. 9~ 13. 9min处的峰所对应的成分。如无相反指示，HPLC条件是：HPLC层析柱填料：Hypersil 0DS2 5 μπι;层析柱尺寸：4. 6*250mm ;进样量：20 μ 1 ;流动相（体积比）：甲醇：乙腈：水= 67 : 15 : 18 ;流速：1.0ml/min ;检测波长：245nm。
[0016] 也优选地，本发明的杀虫剂组合物中的多拉菌素是含多拉菌素的组合物，所述含 多拉菌素的组合物包含多拉菌素并包含杂质A和/或杂质B。
[0017] 悬浮剂是以水为基质的剂型开发，有许多明显的优点：
[0018] 1、以水取代了有机溶剂做溶剂减少了环境的污染；
[0019] 2、相对降低了生产成本；
[0020] 3、悬浮剂颗粒小、表面亲和力强、展着渗透性好，提高了药效；
[0021] 4、以水为基质的剂型，减少了包装与运输过程中的污染，提高了安全性。
[0022] 【实施方式】为了更好的理解本发明的实质，下面以其组成原理和实施例来详细说 明本发明的技术内容，但本发明的内容并不限于此。
[0023] 悬浮剂（Suspension Concentrates)是近年来开发出的一种新的液态制剂，它以 水为介质，借助分散、乳化等作用对不溶于水的有效活性组分，通过匀化工艺，将其均匀分 散在水中，形成水包油型的热力学稳定体系。其优点为：
[0024] (1)粒子细（VMDl-3 微米）；
[0025] (2)流动性好，易于计量；
[0026] ⑶悬浮率高（9〇-%%以上）；
[0027] ⑷润湿性、展布性、黏着性好，耐雨水冲刷；
[0028] (5)生物活性较WP高，与乳油相比持效期长，药效高于乳油；
[0029] (6)无粉尘、不含溶剂，因而生产、使用和贮运条件相对较好，对环境污染少，安全 性尚；
[0030] (7)有较好的相溶性，便于与其他制剂、活性成分和助剂等桶混；
[0031] (8)加工费用低，使用方便。
[0032] 此外，悬浮剂中若添加适当的粘结剂和成膜剂、警戒色等可方便的制成高性能的 农药种衣剂（FS);悬浮剂若与水乳剂（EW)组合可制成所谓的悬乳剂（SE)，与微胶囊（CS) 组合可制成所谓的水悬微胶囊剂（ZC)等。特别适合于多种不同性能活性成分的有效复合； 悬浮剂经喷雾流化干燥粒更可制成综合性能优良的水分散粒剂（WG)。
[0033] 为了使本领域的普通技术人员更好地理解本发明，本发明提供了用于本发明的制 备方法并提供了一系列的具体实施例：
[0034] A、按照多拉菌素和植物源类（苦参碱、印楝素、多抗霉素、藜芦碱、烟碱等）混配制 剂的配方选取原料；
[0035] B、将各助剂全部混合进行搅拌，边搅拌边加入多拉菌素和植物源类（苦参碱、印 楝素、多抗霉素、藜芦碱、烟碱等）原药；
[0036] C、搅拌均匀后把将以上混合物加入到砂磨机中进行砂磨；
[0037] D、砂磨2-3小时后使以上混合物达到所要求的粒剂即得到多拉菌素和植物源类 (苦参碱、印楝素、多抗霉素、藜芦碱、烟碱等）悬浮剂。
[0038] 实施例1 I. 5%多拉菌素·苦参碱悬浮剂
[0039] 各组分含量（按重量计）为多拉菌素原药0.5%，苦