专利名称：一种用于保健功能的营养组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有保健功能的营养组合物，特别涉及一种由白藜声醇和酵 母葡聚糖组成的具有保健功能的营养组合物。
背景技术：
随着全球经济的飞速发展，人类的生存环境正面临前所未有的危机与挑战。 激烈的市场竟争，社会与工作压力的增加，不良的生活和饮食习惯，工业飞速发 展所带来的环境污染，正在摧残着人们的身心健康，破坏和削弱机体免疫功能， 使得人体自身的防御能力已被大大的削弱，致使肿瘤患者每年以3. 5%的速度递 增，再加上存活积累的肿瘤患者，每年用于肿瘤的治疗费用高达3000多个亿， 增强免疫力是保护细胞不受外界病原侵害的根本手段，由此避免病毒进入我们的 身从而引发过量自由基的产生，同时，增强了的免疫系统更可监控并防止细胞的 恶性变异，/人才艮本上防止细胞"生锈"。
高血糖、高脂血症已成为中老年人的一种常见病，而且随着生活水平的提高， 发病率有明显上升趋势。高血糖、高血脂、脂肪肝是现代生活中的常见病症，且 有年轻化的趋势。高血脂可引发多种心血管疾病，而脂肪肝则可致肝功能的损害， 发展成为脂肪肝性肝病和肝纤维化，甚至导致脂肪性肝硬化或其相关的疾病。高 血糖对机体危害较大，主要表现为引起血管、神经并发症，P细胞功能衰竭，电 解质紊乱，严重失水，渗透压增高，全身乏力，视力减退，引起脑功能紊乱，临 床上称高渗性昏迷。血糖、血脂代谢失调、内分泌紊乱、酒精性肝损伤，饮食失 调等是造成高血脂、脂肪肝的主因。
在本发明之前，临床上采用西药治疗高血糖、高脂血症，然而在长期服用西 药中会产生许多不良反应，如单純用西药降血糖、降血脂治疗，疗效差，且有毒 副作用。几乎所有的西药都有肝肾毒性，大多数西药具有胃肠道反应；效果越好 毒副作用越大；久服西药损肝，伤肾，刺激胃肠道带来副作用让患者苦不堪言。
西药对人体的损害触目惊心，医学研究表明人体在大量服用西药降糖、降脂
治疗的同时，也大大缩短了人类的寿命！以一个长期服用西药的患者为例， 一天三次， 一次两粒，每一年服用的数量为2190粒，西药的重量约等于65. 7斤，相 当于人体正常体重一半。降糖、降脂西药，每服用一次将对身体的脏器损害 5%-15%，尤其对肾脏、肝脏、心脏的损害巨大。服药两年以上者，其人体自身免 疫力急剧降低，免疫功能下降明显或基本丧失。而且长期服用西药，会对西药产 生依赖性，导致药量越吃越大，品种越来越多，致使有些病人需终身服药， 终身忍受巨大副作用毒害之苦。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术缺陷，研制一种用于保健功能的营养组合物。
本发明的技术方案是
一种用于保健功能的营养组合物，其主要技术特征在于由白藜芦醇、酵母葡 聚糖组成。
其进一步的技术方案是
白藜,醇、酵母葡聚糖配伍关系为白藜芦醇20 350mg、酵母葡聚糖50 ~ 1500mg。
本发明的优点和效果在于酵母葡聚糖与白藜芦醇配合，采用适宜的配伍组 合，协同发挥作用，提供一个能够全方位针对多个环节的一种具有增强免疫力、 降血脂、降血糖、抗氧化等作用，效果更加明显。
本发明相比现有技术具有如下优点该组方安全、无毒副作用。
本组方中的成分具有以下的功能
1、白黎,醇，化学名称为芪三酚，分子式C"Hu03,分子量228.25,产生于 葡萄叶表皮和浆果果皮中，是植抹对真菌病害感染反应的结果。它以游离态(顺 式-、反式-)和糖苷结合态(顺式-、反式-)两种形式存在，且均具有抗氧化效能， 是葡萄中的一种重要的植物抗毒素。药理作用抗菌抗病毒、抗肿瘤、抗肝炎、 抑制血小板凝集和血栓素B2的产生。它能够阻止低密度脂蛋白的氧化，具有潜 在的防治心血管疾病、防癌、抗病毒及免疫调节作用，其作用主要表现为它的抗 氧化特性。临床应用用于急性黄疸型传染性肝炎，血瘀闭经，风湿型关节痛、 筋骨痛、砂淋、血淋、气管炎、湿热型胆囊结石病；用于血胆固醇和甘油三酯 过高；用于抗氧化、延緩衰老。安全性以白细胞释放乳酸脱氢酶作为细胞损伤的指标来检测白藜产醇的安全性，发现其LD50为每公斤体重1000mg。 5 x 10-7 到点10-3M的白藜"醇引起的乳酸脱氢酶的释放低于7%。说明白藜,醇具有非 常高的安全性。
2、酵母葡聚糖是从纯天然面包酵母的细胞壁中分离制得，富含l, 3和1, 6-p-葡聚糖，生物医学界普遍认为卩-葡聚糖具有清肠、调节血糖、降低胆固醇、 提高免疫力等四大生理作用，葡聚糖可提高脂肪的代谢水平，降低血清中胆 固醇水平。还可以改善末梢组织对胰岛素的感受，降低对胰岛素的要求，促进葡 萄糖恢复正常，对糖尿病有明显的抑制和预防作用。安全性试验90天慢性小 鼠毒理学的研究(标准剂量是人体一公斤服用100mg,持续服用90天)，无死亡 率和发病率，无促进生长和增肥功效，对临床症状、眼科、神经、生理、免疫功 能和病理检查所见无重大影响，在2000 mg/kg BW能顺利完成敏感毒理性研究。
图i-------单体及组合物对合成的HEMA微球的呑噬作用示意图。
图2-------单体及组合物对几个细胞膜标记分子表达的影响示意图。
图3-------单体及组合物对体内3种细胞因子释放的影响示意图。
图4-------单体及组合物对氟尿嘧啶诱导的白细胞减少症的影响(骨髓)示意图。
图5-------单体及组合物对氟尿嘧啶诱导的白细胞减少症的影响(脾细胞)
示意图。
图6-------单体及组合物对211-75-1细胞的1 3- kB2， Cdc42及Bcl-2表达水平
的影响示意图。
注Control对照组，Glucan葡聚糖，Resveratrol白藜,醇，Combination 组合物。
具体实施例方式
本发明按中医药理论及现代医学研究，采用适宜的配伍组合，协同发挥作用， 提供一个能够全方位针对多个环节的一种具有增强免疫力、降血脂、降血糖、抗 氧化等作用，以天然组分及配制成的保健品及其用途。
具体而言
本发明由白藜,醇、酵母葡聚糖组成。 实施例1:200810243523.3
取白藜芦醇40mg、酵母葡聚糖1000mg，混合均匀；可制成口服液、胶嚢、 片剂、颗粒剂、粉剂。 实施例2:
取白藜,醇60mg、酵母葡聚糖500mg,混合均匀；可制成口服液、胶嚢、片 剂、颗粒剂、粉剂。 实施例3:
取白藜声醇150mg、酵母葡聚糖250mg,混合均匀；可制成口服液、胶嚢、 片剂、颗粒剂、粉剂。 实施例4:
取白藜芦醇300mg、酵母葡聚糖250mg，混合均匀；可制成口服液、胶囊、 片剂、颗粒剂、粉剂。 实施例5:
取白藜,醇20mg、酵母葡聚糖1500mg,混合均匀；可制成口服液、胶嚢、 片剂、颗粒剂、粉剂。 实施例6:
取白藜，醇350mg、酵母葡聚糖50mg，混合均匀；可制成口服液、胶嚢、片 剂、颗粒剂、粉剂。
实验证明评价葡聚糖与白藜,醇组合物在免疫反应中可能的协同作用。
方法我们采用聚曱基丙烯酸羟乙酯(HEMA)粒子来评价吞噬作用；应用流 式细胞术检测细胞表面标记的表达；通过ELISA检测细胞因子的表达；观察氟尿 嘧啶诱导白细胞减少症后细胞的修复以及通过RT-PCR检测对于基因表达的影响。
结果显示，葡聚糖及白藜,醇组合物都可激发白细胞的吞噬作用，增加00+
脾细胞表面分子的表达，提高实验诱导的白细胞减少症后脾脏的修复能力。在所
有这些的情况下都观察到了它们的强协同作用。当检测这些物质对于乳腺癌细胞
中NF-kB2， Cdc42及Bel-2的表达水平的影响时发现，只有在联合应用葡聚糖
和白藜芦醇这两种免疫调节剂时，Cdc"的表达才有明显的上调。
结论这两种天然免疫调节剂在激发免疫反应过程中具有显著的协同作用。 我们证实了多种葡聚糖及白藜芦醇对巨噬细胞的作用。然而，为了证明免疫
调节剂组合物存在免疫调节的特性，还必须观察其对吞噬作用的影响。我们检测 了葡聚糖及/或白藜芦醇组合物对合成的HEMA微球的吞噬作用，如图l所示。
6葡聚糖及白藜,醇组合物都能激发合成微球的细胞内摄作用。然而，组合制 剂在单核细胞及中性粒细胞中表现出显著的协同效应。随后，我们观察了葡聚糖 及白藜,醇组合物对于几个细胞膜标记分子表达的影响。腹腔内注射24小时后， 检测脾细胞表面分子CD4 (T辅助淋巴细胞)，CD8(T抑制性淋巴细胞)，及CD19 (B淋巴细胞)的表达。结果如图2所示，只有CD4+淋巴细胞受到影响。葡聚糖及 白藜f醇组合物再一次表现出明显的协同作用。相反的，腹腔(渗出液)细胞只 是受到轻微的影响。
我们比较了单次腹腔内注射葡聚糖及白藜,醇组合物对于体内3种细胞因子 (IL-1 ， IL-6和TNF-a )释放的影响。注射60分钟后采集外周血并存放于-
80°C,存放时间不超过一个星期。注射的剂量与时间点是依据以前的实验确立的。
结果如图3所示，葡聚糖与白藜,醇组合物联合注射后三种细胞因子的水平显著 上升。单纯的白藜,醇组合物刺激IL-6与IL-l的释放，而葡聚糖则没有这种效应。 与环磷酰胺相似，抑癌药物5-氟尿嘧啶显著抑制免疫系统。我们研究了口服 葡聚糖和白藜,醇组合物对氟尿嘧咬诱导的白细胞减少症的影响。结果显示，虽 然葡聚糖大大增加骨髓的修复，但白藜芦醇应用1 O天后才表现出显著的刺激作 用。而两种物质的组合物联合应用，葡聚糖与白藜芦醇显示出轻度的协同作用如 图4所示。
在脾脏却发现了不同的情况，虽然葡聚糖再次显示了比白藜芦醇组合物更高 的活性，但也是从第四天起才表现出明显高的脾细胞修复活性。联合使用葡聚糖 与白藜,醇组合物即从第ll天开始显示出了强烈的协同作用，如图5所示。
图6为RT-PCR图(注A对照组，B葡聚糖，C白藜声醇，D组合物)，其显示， 葡聚糖和/或白藜芦醇组合物对ZR-75-l细胞的NF-KBZ，Cdc"及Bcl-:2表达水平 的影响。葡聚糖及白藜芦醇作用对NF-KB2及Bcl^的表达水平有明显的上调，而 白藜,醇组合物的作用与对照组细胞相比则只有轻孩史的增强。另外，联合应用对 于这些基因的表达的作用与白藜芦醇相似。然而，只有当两种免疫调节剂同时联 合应用，才会明显上调Cdc42的表达。 具体而言
众所周知，多种免疫调节剂，特别是葡聚糖，能激发吞噬作用。因此，评价 这种基本的免疫反应对于证明任何有生物活性的免疫调节剂的有效性是很重要的。我们观察了外周血白细胞吞噬作用的变化。应用合成的HEMA微粒，我们发现 葡聚糖及白藜,醇均引起呑噬作用的显著增加，但是，组合物制剂对于单核细胞 与中性粒细胞显示出明显的协同作用。结果表明，无论是葡聚糖还是白藜,醇注 射都具有效应。我们的预实验表明注射后这些效应维持3天。这与之前发表的应 用不同种葡聚糖的实验数据是一致的。
观察对脾细胞表面分子表达的影响表明，只有CD4+淋巴细胞受到影响。葡聚 糖与白藜f醇的组合物制剂再次地显示出协同作用。应用3天后受影响的CD4+淋 巴细胞恢复到正常水平。
除了对免疫系统多种细胞的直接作用，(3葡聚糖的免疫调节作用是由于细胞 因子如TNFoc， IFNy， IL-1的合成与释放产生的。这种激发细胞因子的活性依赖 于三股螺旋结构。大部分的葡聚糖在体内体外实验中都能刺激TNF-a的产生。我 们推测，葡聚糖是通过增加TNFa的分泌来加强淋巴细胞功能，特别是在感染早 期。有研究认为，白藜芦醇抑制某些IL-2或TNF-a介导的功能只是白藜芦醇-细 胞因子相互作用的间接证据。因此，对于三种模式细胞因子潜在的系统性效应的 评价尤其有意义。采用以前确定的剂量及时间点，我们观察了白藜芦醇和葡聚糖 组合物诱导的IL-1及IL-6的释放。另外，葡聚糖及白藜芦醇组合物的联合试剂不 但显示出协同作用，还刺激TNF-a的释放，这并不只是受白藜,醇组合物单独作 用的结果。
传统的化疗及/或放疗的副作用是白细胞减少症及显著的免疫系统抑制，这 对于肿瘤病人是严重的问题。这些副作用限制了治疗的剂量及频率。我们已经证 实了 口服葡聚糖能加强实验性白细胞减少症的细胞修复，放疗后的治疗也得到类 似的实验数据。最近有实验表明，口服酵母来源的葡聚糖能够改善修复白细胞减 少。根据我们之前实验观察到的强协同效应，采用5-氟尿嘧啶建立的免疫细胞破 坏的模型，我们发现了 口服葡聚糖的一个强预防作用，这些作用很可能是CR-3 介导的。葡聚糖对造血细胞的作用在骨髓，单用与白藜芦醇組合物影响有限， 协同作用不明显。在脾脏，我们观察到不同的情况。虽然葡聚糖比白藜芦醇表现 出更高的活性，但也是从第四天起表现出对脾细胞结构更高的修复活性。联合应 用葡聚糖及白藜芦醇则显示出更强的协同作用。
本发明组方的用途，用于增强免疫力、降血脂、降血糖、抗氧化功能。特别 适用于高血糖、高血脂、癌症及需要预防衰老的人群的食疗和预防保健。本发明所用原料都能从市场上购买到，所用的白藜芦醇原料为反式白藜芦
醇，酵母葡聚糖的有效成分为1-3, 6-P-葡聚糖(用专利技术将菌体中的大部
分蛋白质、脂肪等抽提后，任然保持酵母完整的细胞形态，发挥P-葡聚糖的所
具有的天然生理活性功能)。
本发明要求保护有范围并不仅仅局限于上述实施例的描述。
权利要求
1. 一种用于保健功能的营养组合物，其特征在于由白藜芦醇、酵母葡聚糖组成。
2. 根据权利要求l所述的一种用于保健功能的营养组合物，其特征在于白藜, 醇、酵母葡聚糖配伍关系为白藜，醇20 - 350mg、酵母葡聚糖50 - 1500mg。
3. 根据权利要求2所述的一种用于保健功能的营养组合物，其特征在于白藜, 醇40mg、酵母葡聚糖1000mg。
4. 根据权利要求2所述的一种用于保健功能的营养组合物，其特征在于白藜, 醇60mg、酵母葡聚糖500mg。
5. 根据权利要求2所述的一种用于保健功能的营养组合物，其特征在于白藜, 醇150mg、酵母葡聚糖250mg。
6. 根据权利要求2所述的一种用于保健功能的营养组合物，其特征在于白藜, 醇300mg、酵母葡聚糖150mg。
7. 根据权利要求2所述的一种用于保健功能的营养组合物，其特征在于白藜声 醇20mg、酵母葡聚糖1500mg。
8. 根据权利要求2所述的一种用于保健功能的营养組合物，其特征在于白藜, 醇350mg、酵母葡聚糖50mg。
全文摘要
本发明涉及一种由白藜芦醇和酵母葡聚糖组成的具有保健功能的营养组合物。本发明解决了存在的采用西药降血糖、降血脂治疗，疗效差，且有毒副作用的缺陷。本发明白黎芦醇是重要的植物抗毒素，具有抗氧化效能，防治心血管疾病、防癌、抗病毒及免疫调节作用；酵母葡聚糖具有清肠、调节血糖、降低胆固醇、提高免疫力等；联合应用葡聚糖和白藜芦醇这两种免疫调节剂时，Cdc42的表达有明显的上调，二者具有较强的协同作用，如在单核细胞及中性粒细胞中表现出显著的协同效应，3种细胞因子(IL-1，IL-6和TNF-α)显著上升；在脾细胞修复活性，对氟尿嘧啶诱导的白细胞减少症的影响等。
文档编号A23L1/30GK101433329SQ20081024352
公开日2009年5月20日 申请日期2008年12月22日 优先权日2008年12月22日
发明者刘爱国 申请人:南京大渊美容保健有限公司