专利名称：新型博来霉素类似物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新颖的糖肽类抗生素及其药学可接受的盐，还涉及该化合物的制备方法以及其在制备抗肿瘤药物中的用途。
背景技术：
现有的从轮枝链霉菌(Streptomyces verticillus)的发酵培养基中发现的博来霉素(又称博莱霉素)族化合物，是一类糖肽类抗肿瘤抗生素(Pittillo RF，Woolley C，Rice LS. Bleomycin, an Antitumor Antibiotic Improved Microbiological Assay andTissue Distribution Studies in Normal Mice[J]. Appl Microbiol,1971,22(4) :564)。本发明的发明人在轮枝链霉菌平阳新种(Streptomyces verticillus var. pingyangensisn. var.)发酵培养基中曾相继纯化得到平阳霉素即博来霉素A5 (许鸿章，张鹤镛.平阳霉素的分离和鉴别[J].药学学报，1980;15(10) :609)、博安霉素即博来霉素A6(许鸿章，戴丽华，张鹤镛.争光霉素A 6和它在争光霉素复合物中的地位[J].药学学报，1988，23 (9)667)、博宁霉素(Z-893) (CN1231340A ;许鸿章，于雷，张秀荣，王世镛.博宁霉素(Z-893)的分离纯化和结构测定[J].中国抗生素杂志2003，28 (8) :465)、NC0604(CN101628931A)。博来霉素族抗生素具有下式所示的结构
权利要求
1.式I化合物或其药学可接受的盐:
2.根据权利要求1的化合物或其药学可接受的盐，其中所述的盐是与无机酸或者有机酸形成的盐。
3.根据权利要求1的化合物或其药学可接受的盐，其中所述药学可接受的盐是盐酸盐。
4.制备权利要求1至3任一项所述化合物或其药学可接受的盐的方法，其包括以下步骤(a)使轮枝链霉菌发酵，发酵液以草酸酸化，过滤，将滤液用碱液中和；(b)使步骤(a)所得液料经[H+]型树脂吸附，蒸馏水冲洗后，用稀酸水溶液洗脱，将活性部分合并，调至PH呈中性；(c)加入适量硫酸铜，用大孔吸附性树脂脱盐，然后用[NH4+]型柱进行柱层析，用NH4Cl 溶液反复洗脱，分离得到式I化合物的含铜品洗脱液；(d)使上述含铜品洗脱液经大孔吸附性树脂脱盐，干燥，得到式I化合物的含铜品纯品;(e)使含铜品纯品经双硫腙脱铜，干燥，得到式I化合物；以及，任选地(f)将步骤(e)所得式I化合物进行纯化。
5.根据权利要求4的方法，其中步骤(a)中，所述轮枝链霉菌是轮枝链霉菌平阳新种 (Streptomyces verticillus var. pingyangeusis n. sp. NC1101)。
6.一种药物组合物，其包含权利要求1至3任一项所述化合物或其药学可接受的盐以及药学可接受的载体或赋形剂。
7.权利要求1至3任一项所述化合物或其药学可接受的盐在制备治疗肿瘤的药物中的用途。
8.根据权利要求7的用途，其中所述肿瘤选自乳腺癌、肝癌、宫颈癌、结肠癌。
全文摘要
本发明涉及新型博来霉素类似物及其制备方法和用途。具体地说，本发明涉及式I化合物或其药学可接受的盐，本发明化合物具有良好的抗肿瘤活性。
文档编号C12P21/02GK103030684SQ20111030289
公开日2013年4月10日 申请日期2011年10月9日 优先权日2011年10月9日
发明者陈汝贤, 许鸿章, 鲁敏, 任浩, 解云英 申请人:中国医学科学院医药生物技术研究所