专利名称：一种增加骨密度的保健食品及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种保健食品及其制备方法，特别涉及一种有助于增加骨密度的保健食品及其制备方法。
背景技术：
骨组织的强度有75% 85%与骨密度(BMD)有关。骨密度指骨单位面积的骨质密度，是指骨组织结合的紧密程度(BMD)，通常指骨矿物含量(BMC)。是目前衡量骨质疏松的一个客观的量化的指标，也是反映骨量的一个指标，骨密度越高，骨质强度越好。它与骨骼结构、骨量、骨矿物含量等因素相关。随着年龄的老化，周身各骨骼的BMD均呈逐渐下降趋势，股骨颈的BMD在2(Γ90岁之间，女性要下降58%，男性要下降39% ;股骨粗隆间区则分别下降53%及35%。BMD下降到一定程度，易于发生骨折。随着人类寿命增长和人口老龄化进程，骨质疏松成为威胁中老年人健康的主要原因之一，因此引起的医疗和社会负担，已成为全球性的公共卫生问题，据中国人口预测方案测算骨质疏松发生率在59岁以上人口中为67. 6%，其中60岁-69岁老年妇女骨质疏松发生率高达50%-70%。若加上中年人，此数字会更加庞大。一份统计报告显示，原发性骨质疏松症的发病率随着年龄的增长相应的增加，全身的骨密度腰椎正位和腰椎侧位的骨密度与年龄均呈负相关。随着经济的发展，生活节奏不断加快，越来越多的人们忽略了身体健康，忽视了体内钙质的不断流失，使得骨质疏松发生率越来越高，应引起人们的关注。增加骨密度、有效治疗骨质疏松症已经成为人们广泛关注的重要课题。经国家食品药品监督管理局审批的增加骨密度功能的国产保健食品大约在100多种，目前市场产品品种来看，增加骨密度的保健食品大体分为两类一类是含钙的、通过直接补充钙质而达到增加骨密度目的的保健食品；另一类是不含钙或者不以补钙为目的，而是通过调整内分泌而促进钙的吸收从而达到增加骨密度这一目的的保健食品。这些增加骨密度的保健食品产品组份单一，作用途径也比较单一，也不能满足市场的需求。
发明内容
本发明的目的是提供一种增加骨密度的保健食品及其制备方法，该保健食品中的各种成分合理组方、配合共用，通过多种途径、多层次实现骨密度的增加；且本发明提供的制备方法，操作方便。为了解决上述技术问题，本发明一种增加骨密度的保健食品由以下成分组成，按重量百分比计算碳酸钙30-35%，硫酸软骨素15-20%，氨基葡萄糖硫酸盐20-25%，胶原蛋白10-15%，维生素D3 O. 05-0. 1%，透明质酸钠2. 5-5%,淀粉8-10%,硬脂酸镁1_2%。上述的增加骨密度的保健食品，其中，优选成分为碳酸钙32.5%，硫酸软骨素17. 5%，氨基葡萄糖硫酸盐22. 5%，胶原蛋白12. 5%，维生素D3 O. 1%，透明质酸钠4. 5%，淀粉9%，硬脂酸镁1.40%。上述的增加骨密度的保健食品，其中，碳酸钙、硫酸软骨素、氨基葡萄糖硫酸盐、胶原蛋白、透明质酸钠、淀粉的颗粒度为60-80。上述的增加骨密度的保健食品，其中，所述保健食品的剂型可以为颗粒、胶囊及片剂。上述的增加骨密度的保健食品，其中，所述保健食品的剂型优选为胶囊。上述的增加骨密度的保健食品的制备方法，包括如下步骤a.粉碎、过筛将碳酸钙、硫酸软骨素、氨基葡萄糖硫酸盐分别粉碎过筛，备用，使其颗度为60-80目；胶原蛋白、透明质酸钠、淀粉过筛，备用，其颗度为60-80目；b.混合取碳酸钙30-35%，硫酸软骨素15-20%，氨基葡萄糖硫酸盐20_25%，胶原蛋白10-15%，维生素D3 O. 05-0. 1%，透明质酸钠2. 5-5%,淀粉8_10%，硬脂酸镁1_2%进行混合，混合时，先将将维生素D3细粉与透明质酸钠细粉用等量递增法混合15-20分钟，再加入 等体积(与透明质酸钠细粉)的透明质酸钠细粉混合，使维生素D3细粉与全部透明质酸钠细 粉混合均匀；再加入胶原蛋白细粉和淀粉细粉混合15-20分钟，至混合均匀；再加入碳酸钙细粉、硫酸软骨素细粉、氨基葡萄糖硫酸盐细粉混合30分钟，至混合均匀；最后加入硬脂酸镁混合5-10分钟，至混合均匀，即可。本发明主要原料为碳酸钙、硫酸软骨素、氨基葡萄糖硫酸盐、胶原蛋白、维生素D3、透明质酸钠，可增加钙的摄入量，又可促进骨矿物质在骨骼中沉积，同时增加骨组织对钙的固定作用，促进钙磷等微量元素的吸收，避免钙质流失，增加骨密度；且所选择的原料以碳酸钙为主，以硫酸软骨素和氨基葡萄糖硫酸盐为辅，配以胶原蛋白、维生素D和透明质酸钠，各原料用量均在安全食用剂量范围内，原料间无配伍禁忌，使用安全。碳酸钙钙是构建骨骼的重要组成部分，它参与骨骼的生长发育，有利于保持体内矿物质的平衡及成人的骨平衡。世界卫生组织(WHO)和我国骨质疏松诊治指南均认为，钙补充剂是骨质疏松症防治的基础。许多研究也肯定了钙在防治骨质疏松中的重要地位，强调了其对骨密度的作用。钙和维生素D缺乏是常见的营养缺乏性疾病之一，也是导致成人骨质疏松和儿童佝偻病的主要致病因素。当钙摄入不足，维生素D缺欠时，血钙降低，为维持血钙水平，骨质中的钙会释放入血，从而引起骨盐不能有效地沉积，致使骨样组织增生，骨质脱钙，引起骨质疏松。碳酸钙能够补充人体的血钙水平，使骨盐有效沉积，具有增加骨密度的功能。很多报道指出碳酸钙制剂按补钙的效果与价格比较，是较合理的选择。《营养素补充剂申报与审评规定(试行)》中规定钙的日服用量为250mg-1000mg。本发明碳酸钙的日服用量为1040mg，核算钙的日服用量为416mg，属安全食用量，与硫酸软骨素，氨基葡萄糖硫酸盐，胶原蛋白，维生素D3，透明质酸钠配合使用，具有良好的增加骨密度的功能。硫酸软骨素硫酸软骨素(chondroitin sulfate, CS)是存在于人和动物结缔组织中的酸性黏多糖，主要分布于软骨、骨、肌键、肌膜和血管壁中。根据硫酸基在半乳糖上位置不同主要分为硫酸软骨素A (CSA)和硫酸软骨素C (CSC)，因具有多种生物活性而得到广泛应用。硫酸软骨素可促进细胞粘附，提高骨组织的强度和韧性，可以键合和调节生长因子及细胞因子，促进钙沉积，具有增加骨密度的功能，本发明硫酸软骨素的日服用量为560mg。属安全食用剂量。与碳酸钙、氨基葡萄糖硫酸盐、胶原蛋白、维生素D3、透明质酸钠配合使用，具有良好的增加骨密度的功能。
氨基葡萄糖硫酸盐氨基葡萄糖是一种氨基单糖，是形成所有结缔组织包括软骨基质葡糖胺聚糖的基本成分。氨基葡萄糖是一种生理必需物质，存在于所有结缔组织中，软骨中含量最高，氨基葡萄糖是关节软骨合成糖胺聚糖及HA (透明质酸)骨架的基本物质，糖胺聚糖及HA又是形成关节中蛋白聚糖的必需物质，氨基葡萄糖可以通过血液-滑膜屏障，分散在软骨细胞内，并被软骨细胞吸收。硫酸氨基葡萄糖是氨基葡萄糖的硫酸盐，口服后至少90%被吸收，吸收后4小时达到关节软骨。随着年龄的增长，人体内的氨基葡萄糖的缺乏越来越严重，关节软骨不断退化和磨损，美国、欧洲和日本的大量医学研究表明氨基葡萄糖可以帮助修复和维护软骨，并能刺激软骨细胞的生长。氨基葡萄糖能促使骨折愈合促进因子-骨形态发生蛋白(BMP)分泌，使间充质细胞向成软骨细胞和成骨细胞转化。骨形态发生蛋白，是一种确切的具有诱导成骨活性的生长因子，其主要生物学作用是诱导未分化的间充质细胞分化形成软骨和骨，骨形态发生蛋白作为唯一能够单独刺激间充质细胞向软骨细胞和成骨细胞方向分化的生长因子，与硬组 织的形成和改建有密切的关系。骨形态发生蛋白的基本功能是诱导间叶细胞向造骨细胞系的分化，并促进造骨细胞成熟。抑制骨形态发生蛋白活性不仅限制了造骨细胞的分化而且防止了细胞的凋亡。研究结果表明，将骨形态发生蛋白运用于人类和动物骨折治疗均有促进作用。在实验中发现，骨形态发生蛋白能够缩短骨折愈合时间并可增强愈合骨骼的柔韧度。氨基葡萄糖硫酸盐可以补充关节软骨的基本成分，促进骨形态发生蛋白分泌，使间充质细胞向成软骨细胞和成骨细胞转化。具有一定的增加骨密度的功能。本发明氨基葡萄糖硫酸盐的日服用量为720mg，为安全食用剂量。与碳酸钙、硫酸软骨素、胶原蛋白、透明质酸钠、维生素D3合用，具有良好的增加骨密度的功能。胶原蛋白胶原蛋白是一种细胞外蛋白质，又叫胶原质，它是由3条肽链拧成的螺旋状的纤维状蛋白质，是细胞外间质最重要的组成部分，也是动物结缔组织中最重要的一种结构性蛋白质。在人体成分中有16%左右是蛋白质，胶原蛋白是人体内含量最丰富的蛋白质，占全身总蛋白质的30%以上。胶原蛋白富含人体需要的甘氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸等氨基酸，胶原蛋白是细胞外基质中最重要的组成部分。一个成年人的身体内约有3公斤胶原蛋白，骨骼中有机物的70%-80%是胶原蛋白，骨骼生成时，首先必须合成充足的胶原蛋白纤维来组成骨骼的框架。因此，有人称胶原蛋白为骨骼中的骨骼，对骨质疏松有重要作用。胶原蛋白不仅能提高骨骼韧性，还起到黏附钙的重要作用，也就是起到了提高骨密度的效果。本发明胶原蛋白的日服用量为400mg，为安全食用剂量，与碳酸钙、硫酸软骨素、氨基葡萄糖硫酸盐配合使用，具有良好的增加骨密度的功能。维生素D3 维生素D3是一种脂溶性维生素，又名烟碱氨酸、胆骨化醇，能够提高钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度；维生素D3是钙在肠粘膜吸收所必须的，对骨健康有重要作用。促进骨骼生长和骨骼钙化，促进牙齿健全的功能。维生素D3能够促进骨骼的生长和钙化，具有增加骨密度的功能。《营养素补充剂申报与审评规定(试行)》中规定维生素D的日服用量为I. 5-lOug，本发明核算维生素D3的日服用量为6ug，与碳酸钙、硫酸软骨素、氨基葡萄糖硫酸盐、胶原蛋白、透明质酸钠配合使用，具有良好的增加骨密度的功能。
透明质酸钠透明质酸钠又称玻璃酸钠，是透明质酸的钠盐形式，是一种高分子量的直链多糖，广泛分布于动物和人体结缔组织细胞外基质中，研究发现，1994-2005年透明质酸钠在骨科中的应用占63.2%。透明质酸钠是构成关节软骨和滑液的主要成分，对关节生理功能的发挥起重要的作用。在滑液中透明质酸钠实际上是以钠盐的形式存在，在滑液中含量为
I.45-3. 12g/L，平均2. 3g/L。补充外源性透明质酸钠具有以下作用提高关节滑液内透明质酸钠的含量，在软骨表面聚集，修复被破坏的屏障，防止软骨基质进一步丢失；增加滑膜细胞透明质酸合成，促进硫酸软骨素和糖蛋白合成，利于软骨修复。对透明质酸钠的毒性实验进行了研究，结果表明透明质酸钠经口急性毒性LD50>5000mg/kg，根据急性经口毒性分级标准，透明质酸钠属实际无毒物质。透明质酸钠的规定用量为< 200mg/天，本发明日月艮用量为80mg，为安全食用剂量。与碳酸钙、硫酸软骨素、氨基葡萄糖硫酸盐、胶原蛋白、维生素D3配合使用，具有良好的增加骨密度的功能。本发明配方结合现代保健食品研究成果，以碳酸钙为主，钙与骨密度密切相关，·钙是骨骼的主要成分之一，在体内平衡机制的调节下，钙不断地从骨骼中被动员，又不断地沉积到骨骼。并且碳酸钙能够补充人体的血钙水平，使骨盐有效沉积，具有增加骨密度的功能。以硫酸软骨素和氨基葡萄糖硫酸盐为辅，硫酸软骨素(CS)和氨基葡萄糖(GA)均是氨基糖类化合物。前者存在于动物软骨组织，后者则是天然甲壳素最基本的衍生物之一。研究表明，硫酸软骨素能促进成骨细胞增生和新骨形成；氨基葡萄糖则能促使骨折愈合促进因子-骨形态发生蛋白(BMP)分泌，使间充质细胞向成软骨细胞和成骨细胞转化[4]。配以胶原蛋白、维生素D和透明质酸钠，胶原蛋白可以提高骨骼的韧性和黏附钙的作用；维生素D3能促进钙在人体内的吸收，并且透明质酸钠是构成关节软骨和滑液的主要成分。配方中各原料用量均在安全食用剂量范围内，原料间无配伍禁忌，使用安全。是一种优良的增加骨密度的保健食品，适合中老年人长期服用。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。等量递增在生产药品或食品中，由于配方中各成分比例相差悬殊，不易混匀，因此采用“等量递增法”效果较好。其具体操作方法是取小量的组分和等量的量大的组分，同时置于混合机械中混合均匀，再加入同混合物等量的量大的组分混合均匀，如此倍量增加直至加完全部量大的组分为止。实施例I以本保健食品为胶囊为例进行说明。a.投料总投料40kg，制胶囊10万粒。按重量百分比称取碳酸钙32. 5%，硫酸软骨素17. 5%，氨基葡萄糖硫酸盐22. 5%，胶原蛋白12. 5%，维生素D3 O. 1%，透明质酸钠4. 5%，淀粉9%，硬脂酸镁I. 40%。b.粉碎、过筛将称好的原料碳酸钙、硫酸软骨素、氨基葡萄糖硫酸盐分别粉碎过筛，得细粉，备用；胶原蛋白、透明质酸钠、淀粉过筛，得细粉，备用，碳酸钙、硫酸软骨素、氨基葡萄糖硫酸盐、胶原蛋白、透明质酸钠、淀粉的颗粒度为80目；c.混合将维生素D3细粉与透明质酸钠细粉用等量递增法混合15分钟，再加入等体积的透明质酸钠细粉混合，重复此步骤，直至维生素D3细粉与全部透明质酸钠细粉混合均匀；然后加入胶原蛋白细粉和淀粉细粉混合15分钟，至混合均匀；再加入碳酸钙细粉、硫酸软骨素细粉、氨基葡萄糖硫酸盐细粉混合30分钟，至混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合5分钟，至混合均匀，即可；d.灌装胶囊用全自动硬胶囊充填机进行装胶囊，得胶囊，O. 40g/粒；本发明的硬胶囊净含量为O. 4g/粒，服用量每日3次，每次3粒。实施例2以本保健食品为胶囊为例进行说明。a.投料总投料40kg，制胶囊10万粒。按重量百分比称取碳酸钙31. 5%，硫酸软骨素16. 9%，氨基葡萄糖硫酸盐23. 05%,胶原蛋白15%，维生素D3 O. 05%，透明质酸钠3. 5%，淀粉8%，硬脂酸镁2%。 b.粉碎、过筛将称好的原料碳酸钙、硫酸软骨素、氨基葡萄糖硫酸盐分别粉碎过筛，得细粉，备用；胶原蛋白、透明质酸钠、淀粉过筛，得细粉，备用，碳酸钙、硫酸软骨素、氨基葡萄糖硫酸盐、胶原蛋白、透明质酸钠、淀粉的颗粒度为60目；c.混合将维生素D3细粉与透明质酸钠细粉用等量递增法混合15分钟，再加入等体积的透明质酸钠细粉混合，重复此步骤，直至维生素D3细粉与全部透明质酸钠细粉混合均匀；然后加入胶原蛋白细粉和淀粉细粉混合15分钟，至混合均匀；再加入碳酸钙细粉、硫酸软骨素细粉、氨基葡萄糖硫酸盐细粉混合30分钟，至混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合5分钟，至混合均匀，即可；d.灌装胶囊用全自动硬胶囊充填机进行装胶囊，得胶囊，O. 40g/粒；本发明的硬胶囊净含量为O. 4g/粒，服用量每日3次，每次3粒。实施例3以本保健食品为胶囊为例进行说明。a.投料总投料40kg，制胶囊10万粒。按重量百分比称取碳酸钙34. 5%，硫酸软骨素18%，氨基葡萄糖硫酸盐22. 5%，胶原蛋白13. 6%，维生素D3 O. 1%，透明质酸钠2 %，淀粉
8.3%，硬脂酸镁1%。b.粉碎、过筛将称好的原料碳酸钙、硫酸软骨素、氨基葡萄糖硫酸盐分别粉碎过筛，得细粉，备用；胶原蛋白、透明质酸钠、淀粉过筛，得细粉，备用，碳酸钙、硫酸软骨素、氨基葡萄糖硫酸盐、胶原蛋白、透明质酸钠、淀粉的颗粒度为60目；c.混合将维生素D3细粉与透明质酸钠细粉用等量递增法混合15分钟，再加入等体积的透明质酸钠细粉混合，重复此步骤，直至维生素D3细粉与全部透明质酸钠细粉混合均匀；然后加入胶原蛋白细粉和淀粉细粉混合15分钟，至混合均匀；再加入碳酸钙细粉、硫酸软骨素细粉、氨基葡萄糖硫酸盐细粉混合30分钟，至混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合5分钟，至混合均匀，即可；d.灌装胶囊用全自动硬胶囊充填机进行装胶囊，得胶囊，O. 40g/粒；本发明的硬胶囊净含量为O. 4g/粒，服用量每日3次，每次3粒。试验结果I、急性经口毒性试验结果对昆明种雌、雄小鼠的最大耐守剂量(MTD)均大于20. 00g/kg. bw,属无毒级。
2、三项遗传毒性试验结果Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性。3,30天喂养试验结果以I. 5%、3. 0%、6. 0%的比例将本发明的产品胶囊qnk的
内容物掺入饲料中给SD大鼠喂饲养30天，实验期间，动物生长发育良好，各剂量组体重、增重、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏器重量及脏器/体重比值与对照组比较，无显著性差异(P ^ 0.05)。大体解剖和组织病理检查未见与其样品有关的异常改变。说明本产品样品30天喂养对大鼠未见明显毒副作用。4、增加骨密度功能试验以O. 3g/kg. bw、0. 6g/kg. bw、l. 8g/kg. bw剂量的本发明
样品内容物给大鼠灌胃三个月后的结果表明1.8g/kg. bw剂量组实验未的身长显著高于低钙对照组；1.8g/kg. bw剂量组大鼠股骨中心及远心端的骨密度、股骨钙含量、总钙量显著高于低钙对照组；0. 6g/kg. bwU. 8g/kg. bw剂量组大鼠摄入钙、粪钙和尿钙含量显著高于低钙对照组；钙表观吸收率和存留率显著低于低钙对照组，差异具有显著性。高剂量组大 鼠的以上各项指标与相应的碳酸钙对照组比较差异没有显著性。说明本发明产品样品具有增加大鼠骨密度的作用。
权利要求
1.一种增加骨密度的保健食品，其特征在于，由以下成分组成，按重量百分比计算碳酸钙30-35%，硫酸软骨素15-20%，氨基葡萄糖硫酸盐20-25%，胶原蛋白10_15%，维生素D3.O. 05-0. 1%，透明质酸钠2. 5-5%，淀粉8-10%，硬脂酸镁1_2%。
2.如权利要求I所述的增加骨密度的保健食品，其特征在于，优选成分为碳酸钙.32. 5%，硫酸软骨素17. 5%，氨基葡萄糖硫酸盐22. 5%，胶原蛋白12. 5%，维生素D3 O. 1%，透明质酸钠4. 5%，淀粉9%，硬脂酸镁I. 40%。
3.如权利要求I或2所述的增加骨密度的保健食品，其特征在于，碳酸钙、硫酸软骨素、氨基葡萄糖硫酸盐、胶原蛋白、透明质酸钠、淀粉的颗粒度为60-80目。
4.如权利要求1、2或3所述的增加骨密度的保健食品，其特征在于，所述保健食品的剂型可以为颗粒、胶囊及片剂。
5.如权利要求4所述的增加骨密度的保健食品，其特征在于，所述保健食品的剂型优选为胶囊。
6.如权利要求I所述的增加骨密度的保健食品的制备方法，包括如下步骤 a.粉碎、过筛将碳酸钙、硫酸软骨素、氨基葡萄糖硫酸盐分别粉碎过筛，备用，使其颗度为60-80目；胶原蛋白、透明质酸钠、淀粉过筛，备用，其颗度为60-80目； b.混合取碳酸钙30-35%，硫酸软骨素15-20%，氨基葡萄糖硫酸盐20_25%，胶原蛋白10-15%，维生素D3 O. 05-0. 1%，透明质酸钠2. 5-5%,淀粉8_10%，硬脂酸镁1_2%进行混合，混合时，先将维生素D3细粉与透明质酸钠细粉用等量递增法混合15-20分钟，再加入的透明质酸钠细粉混合，使维生素D3细粉与全部透明质酸钠细粉混合均匀；再加入胶原蛋白细粉和淀粉细粉混合15-20分钟，至混合均匀；再加入碳酸钙细粉、硫酸软骨素细粉、氨基葡萄糖硫酸盐细粉混合30分钟，至混合均匀；最后加入硬脂酸镁混合5-10分钟，至混合均匀，即可。
全文摘要
本发明公开了一种增加骨密度的保健食品及其制备方法，所述的保健食品由以下重量百分比组成碳酸钙30-35%，硫酸软骨素15-20%，氨基葡萄糖硫酸盐20-25%，胶原蛋白10-15%，维生素D3 0.05-0.1%，透明质酸钠2.5-5%，淀粉8-10%，硬脂酸镁1-2%。经粉碎、过筛、混合而成；本发明配方配伍科学，且无配伍禁忌，既可增加钙的摄入量，又可促进骨矿物质在骨骼中沉积，同时增加骨组织对钙的固定作用，促进钙磷等微量元素的吸收，避免钙质流失；长期食用可起到有助于增加骨密度的功能，且安全无副作用。
文档编号A23L1/305GK102894372SQ20121043824
公开日2013年1月30日 申请日期2012年11月5日 优先权日2012年11月5日
发明者毛日文, 邵兴军 申请人:江苏江大源生态生物科技有限公司