本发明涉及一种果胶溶液。更具体地说，涉及一种稳定性良好的果胶水溶液。
背景技术：
：肠内营养（enteralnutrition）是指将管饲管经一侧鼻腔、口腔或胃肠造瘘口等插入胃或肠内，从管内滴入要素饮食或流质饮食，以保证患者摄入足够蛋白质与热量的治疗方法。肠内营养剂是指用于临床肠内营养支持的各种产品的总称，合理的营养支持能增强机体的抵抗力，促进病情好转，甚至可以延长患者生命。但是，肠内营养剂在临床应用过程中也存在诸多难以避免的不足，主要有胃肠道反应，恶心、呕吐或腹胀、腹痛、腹泻等。为了克服上述问题，有人使用了在肠内增稠的果胶溶液。如下列的例子：专利ｃｎ201380004157.5揭示了一种能够使经肠营养剂增稠、且在保存中不产生沉淀的果胶水溶液，专利中所述果胶水溶液含有酯化度为5～15％、（粘均）分子量为10000～35000的果胶，果胶水溶液的钙浓度为9ppm以下、果胶粘度(25℃)为1～30mpa·s。并指出所述果胶水溶液100ml与氯化钙为0.019mol/l、柠檬酸钠为0.020mol/l的钙/钠水溶液200ml的混合液的粘度(25℃)为700～10000mpa·s。该发明的果胶水溶液，不仅是以往的钠含量为150mg/100ml以下的经肠营养剂，即使是钠含量更多的经肠营养剂、尤其是钠含量为180mg/100ml以上的经肠营养剂也能够使其增稠，能够防止向胃内给予的经肠营养剂的倒流、腹泻、倾倒综合征。专利us6187334揭示了含低甲氧基果胶（酯化度少于50%）、海藻酸钠、海藻酸、kappa角叉菜胶、iota角叉菜胶、lambda角叉菜胶、结冷胶（gellangum）的止吐的食用物。专利cn105664170a揭示了一种质量稳定性良好的酰胺化低酯果胶组合物，该组合物包括（粘均）分子量为70000～150000、酰化度为15～30%、酯化度为20～35%的果胶，该组合物在临床使用过程中增稠效果和凝胶破碎强度更能匹配人体生理需求的果胶组合物，可以缓解肠内营养剂使用者存在的诸如恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻等不良反应问题。但是，需要说明的是，果胶性能不稳定，在生产或贮藏时可发生降解反应，特别是在高温条件下，如发生去酯化、配糖键水解反应，即便低酯果胶也存在这种不稳定的情况，反映到终产品上，往往会造成粘度特征的显著变化，也会导致产品在长期储存过程中外观性状的改变（如发生肉眼可见的沉淀），这对维持产品的质量稳定性和患者使用时的功效稳定性是十分不利的。因而，现实需要性能更稳定的果胶溶液。技术实现要素：本发明的目的就是提供一种性能更稳定的果胶溶液。基于上述目的，本上明人意外地上现，把高、中、低不同分子量的海藻酸钠添加到果胶溶液中，可延缓果胶的降解反应，提高果胶溶液的稳定性。本发明涉及一种性能稳定的果胶水溶液，该果胶水溶液包含含量低于5%（wt/wt）的（含有）酯化度为5～30%及（粘均）分子量为10000～100000的果胶、含量为1倍至3倍于果胶含量的（粘均）分子量为500-2000的海藻酸或其钠盐、含量为0.5倍至1.5倍于果胶含量的（粘均）分子量为6000-10000的海藻酸或其钠盐、含量为0.1倍至0.5倍于果胶含量的（粘均）分子量为20000-50000的海藻酸钠、含量为0.05倍至0.2倍于果胶含量的（粘均）分子量为10000-150000的海藻酸钠。希望不局限于下列原理的限制，本发明用不同分子量的海藻酸或其钠盐，特别是低分子量的海藻酸，包裹果胶分子，减少其受攻击的机率，提高其稳定性。用于本发明的酯化度低于50%的果胶优选（含有）酯化度为5～30%及（粘均）分子量为10000～150000的果胶，尤其优选（含有）酯化度(de)为5～15％的及（粘均）分子量为10000～150000的果胶，特别优选（含有）酯化度为5～15％及（粘均）分子量为10000～50000的果胶，最优选（含有）酯化度为5～15％及（粘均）分子量为10000～35000的果胶。果胶的酯化度低至15％以下而钙反应性高，并且将（粘均）分子量调节至10000～35000、优选调节至12000～27000。果胶的酯化度过低时，与钙离子反应时会形成稳固的不溶性凝胶，从消化吸收的方面来看是不优选的，因此使其为5％以上。从使其增稠至适当粘度的观点来看，使果胶的酯化度为5～15％、更优选为6～13％。酯化度比15％高太多时，果胶与钙离子的反应性低、无法使经肠营养组合物充分地增稠。用于本发明的果胶的（粘均）分子量优选为10000～35000、更优选为12000～27000。此处，（粘均）分子量是利用特性粘度法算出的平均（粘均）分子量。果胶的（粘均）分子量过大时，通过与钙离子的反应而生成稳固的不溶性凝胶，从消化吸收的方面来看是不优选的。从使其增稠至适当粘度的观点来看，使果胶的（粘均）分子量为35000以下、优选为27000以下、更优选为16000以下。相反地，（粘均）分子量过小时，果胶与钙离子的反应性低、无法使经肠营养组合物充分地增稠，因此（粘均）分子量为10000以上、优选为12000以上、更优选为14000以上。另外，通过使果胶的（粘均）分子量为上述的范围，容易将果胶水溶液的粘度调整至适合于经管给予的30mpa·s(25℃)以下。酯化度低于50%的果胶在上述果胶水溶液中的含量为0.1～10%（重量/重量），较佳地0.3～5%（重量/重量），更佳地0.5～3%（重量/重量）。但本发明的果胶水溶液中，果胶的含量可以根据果胶的（粘均）分子量等适当调整以使果胶水溶液的粘度达到上述的范围，例如，在果胶的（粘均）分子量为10000～35000的情况下，设为1～5质量％即可。果胶的含量过少时，无法使经肠营养组合物充分地增稠，相反过多时，由于与经肠营养组合物的反应而生成稳固的凝胶，因此从消化吸收的方面来看是不优选的。本发明的果胶水溶液可添加的人体所需的营养成分及合适的添加剂。本发明的果胶水溶液可包含的营养成分包括氨基酸、肽、蛋白质，单糖、双糖、3至20糖及它们的糖醇，除果胶外的多糖，维生素，微量元素（不包含钙离子，较佳地不包含其他2价阳离子或更高价阳离子），及它们的任意组合等。上述可添加的营养成分，可列举出如以下所示的单糖、二糖、3～20糖的糖或它们的糖醇。作为单糖类，例如可列举出赤藓糖、苏糖等丁醛糖；核糖、来苏糖、木糖、阿拉伯糖等戊醛糖；阿洛糖、塔罗糖、古洛糖、葡萄糖、阿卓糖、甘露糖、半乳糖、艾杜糖等己醛糖；赤藓酮糖等丁酮糖；木酮糖、核酮糖等戊酮糖；阿洛酮糖、果糖、山梨糖、塔格糖等己酮糖等。作为二糖类，例如可列举出海藻糖、曲二糖、黑曲霉糖、麦芽糖、异麦芽糖等α-二葡糖苷；异海藻糖、槐糖、昆布二糖、纤维二糖、龙胆二糖等β-二葡糖苷；新海藻糖等α,β-二葡糖苷；以及乳糖、蔗糖、异麦芽酮糖(帕拉金糖)等。作为三糖类，例如可列举出棉子糖等。作为三糖～六糖的低聚糖，例如可列举出低聚果糖、半乳寡聚糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、几丁寡糖、壳寡糖、低聚氨基葡萄糖、糊精、环糊精等环状低聚糖等。另外，作为单糖的醇，例如可列举出赤藓醇、d-苏糖醇、l-苏糖醇等丁糖醇；d-阿拉伯糖醇、木糖醇等戊糖醇；d-艾杜糖醇、半乳糖醇(卫矛醇)、d-葡糖醇(山梨醇)、甘露醇等己糖醇；肌醇等环多醇等。另外，作为二糖醇，例如可列举出麦芽糖醇、乳糖醇、还原帕拉金糖(异麦芽酮糖醇)等，作为低聚糖的醇，可列举出季戊四醇、还原麦芽糖糖浆等。根据需要，合适的添加剂包括ph调节剂、增稠多糖类、稳定剂等任意成分。本发明的果胶水溶液的特征还在于，钙浓度低至9ppm以下，优选为4.5ppm以下，从而抑制了果胶水溶液在保存中产生沉淀。另外，本发明的果胶水溶液的ph优选为3～8、更优选为4～6.5。本发明的果胶水溶液的粘度(25℃)为30mpa·s以下、优选为10mpa·s以下。从使经肠营养组合物适度增稠的观点出发，使本发明的果胶水溶液的粘度(25℃)为1mpa·s以上。由于人体所需的营养成分还包含钙离子（及其他2价阳离子或更高价阳离子），而钙离子（及其他2价阳离子或更高价阳离子）不适合与果胶同时加入果胶水溶液，因而若人体需要钙离子（及其他2价阳离子或更高价阳离子），则将其制成溶液后在对人施用果胶水溶液前或后施用于肠内。作为本发明的果胶水溶液的制造方法，例如，以市售的上述果胶作为原料果胶，使其溶解于纯水，从而制备（果胶浓度为1～5质量％的）果胶水溶液（并测定其钙浓度），之后加入营养成分及可能的添加剂，最后加入益生菌。本发明中，在果胶浓度为1～5质量％的果胶水溶液的钙浓度超过9ppm的情况下，通过对原料果胶进行降钙处理，从而将同样制备成果胶浓度为1～5质量％的果胶水溶液中的钙浓度降低至9ppm以下。另一方面，在钙浓度为9ppm以下的情况下，选择该原料果胶作为本发明中可使用的果胶而无需进行降钙处理。将实施了降钙处理的果胶、或作为无需降钙处理而选择的果胶用水稀释，根据需要实施加热处理或酶处理，从而对果胶进行低分子化并将（粘均）分子量调整至10000～35000、优选为12000～27000，能够获得果胶水溶液的粘度达到1～30mpa·s的本发明的果胶水溶液。或者，也可以以果胶水溶液达到上述粘度的方式将果胶用水稀释后进行降钙处理。需要说明的是，作为此处使用的水，优选为纯水或离子交换水。具体实施方式实施例1果胶溶液配方：酯化度(de)为10％的低甲氧基果胶及分子量为30000的果胶2%（g/100g），（粘均）分子量为500-2000的海藻酸4%（g/100g）,（粘均）分子量为6000-10000的海藻酸2%（g/100g）,（粘均）分子量为20000-50000的海藻酸钠1%（g/100g）,（粘均）分子量为10000-150000的海藻酸钠0.4%（g/100g）,余量为水。溶液ph6.4～6.8。实施例2果胶溶液配方：酯化度(de)为6％的低甲氧基果胶及分子量为12000的果胶2%（g/100g），（粘均）分子量为500-2000的海藻酸钠4%（g/100g）,（粘均）分子量为6000-10000的海藻酸钠2%（g/100g）,（粘均）分子量为20000-50000的海藻酸钠1%（g/100g）,（粘均）分子量为10000-150000的海藻酸钠0.4%（g/100g）,余量为水。溶液ph6.4～6.8。实施例3果胶溶液配方：酯化度(de)为15％的低甲氧基果胶及分子量为50000的果胶2%（g/100g），（粘均）分子量为500-2000的海藻酸钠4%（g/100g）,（粘均）分子量为6000-10000的海藻酸钠2%（g/100g）,（粘均）分子量为20000-50000的海藻酸钠1%（g/100g）,（粘均）分子量为10000-150000的海藻酸钠0.4%（g/100g）,余量为水。溶液ph6.4～6.8。实施例4果胶溶液配方：酯化度(de)为15％的低甲氧基果胶及分子量为120000的果胶2%（g/100g），（粘均）分子量为500-2000的海藻酸钠4%（g/100g）,（粘均）分子量为6000-10000的海藻酸钠2%（g/100g）,（粘均）分子量为20000-50000的海藻酸钠1%（g/100g）,（粘均）分子量为10000-150000的海藻酸钠0.4%（g/100g）,余量为水。溶液ph6.4～6.8。实施例5果胶溶液配方：酯化度(de)为10％的低甲氧基果胶及分子量为20000的果胶4%（g/100g），（粘均）分子量为500-2000的海藻酸钠4%（g/100g）,（粘均）分子量为6000-10000的海藻酸钠2%（g/100g）,（粘均）分子量为20000-50000的海藻酸钠1%（g/100g）,（粘均）分子量为10000-150000的海藻酸钠0.4%（g/100g）,余量为水。溶液ph6.4～6.8。实施例6果胶溶液配方：酯化度(de)为6％的低甲氧基果胶及分子量为12000的果胶2%（g/100g），（粘均）分子量为500-2000的海藻酸钠3%（g/100g）,（粘均）分子量为6000-10000的海藻酸钠1%（g/100g）,（粘均）分子量为20000-50000的海藻酸钠1%（g/100g）,（粘均）分子量为10000-150000的海藻酸钠0.2%（g/100g）,余量为水。溶液ph6.4～6.8。对照例对照例1果胶溶液配方：酯化度(de)为10％的低甲氧基果胶及分子量为30000的果胶2%（g/100g），（粘均）分子量为500-2000的海藻酸0.4%（g/100g）,（粘均）分子量为6000-10000的海藻酸0.2%（g/100g）,（粘均）分子量为20000-50000的海藻酸钠0.1%（g/100g）,（粘均）分子量为10000-150000的海藻酸钠0.04%（g/100g）,余量为水。溶液ph6.4～6.8。对照例2果胶溶液配方：酯化度(de)为6％的低甲氧基果胶及分子量为12000的果胶2%（g/100g），（粘均）分子量为500-2000的海藻酸钠0.04%（g/100g）,（粘均）分子量为6000-10000的海藻酸钠0.5%（g/100g）,（粘均）分子量为20000-50000的海藻酸钠1%（g/100g）,（粘均）分子量为10000-150000的海藻酸钠0.4%（g/100g）,余量为水。溶液ph6.4～6.8。对照例3果胶溶液配方：酯化度(de)为15％的低甲氧基果胶及分子量为50000的果胶2%（g/100g），（粘均）分子量为500-2000的海藻酸钠4%（g/100g）,（粘均）分子量为6000-10000的海藻酸钠2%（g/100g）,（粘均）分子量为20000-50000的海藻酸钠0.01%（g/100g）,（粘均）分子量为10000-150000的海藻酸钠0.04%（g/100g）,余量为水。溶液ph6.4～6.8。对照例4果胶溶液配方：酯化度(de)为15％的低甲氧基果胶及分子量为120000的果胶2%（g/100g），（粘均）分子量为500-2000的海藻酸钠0.4%（g/100g）,（粘均）分子量为6000-10000的海藻酸钠0.2%（g/100g）,（粘均）分子量为20000-50000的海藻酸钠1%（g/100g）,（粘均）分子量为10000-150000的海藻酸钠0.4%（g/100g）,余量为水。溶液ph6.4～6.8。对照例5果胶溶液配方：酯化度(de)为10％的低甲氧基果胶及分子量为20000的果胶4%（g/100g），（粘均）分子量为500-2000的海藻酸钠1%（g/100g）,（粘均）分子量为6000-10000的海藻酸钠1%（g/100g）,（粘均）分子量为20000-50000的海藻酸钠0.5%（g/100g）,（粘均）分子量为10000-150000的海藻酸钠0.1%（g/100g）,余量为水。溶液ph6.4～6.8。测试例稳定性测试粘度变化测试在制造果胶水溶液后，以50℃保存4月，测定0、1、2、4月后果胶水溶液的按下列方法加入下列钙离子溶液后的粘度。向300ml烧杯中量取果胶水溶液100ml与钙/钠水溶液200ml的合计300ml，搅拌30秒钟，用bh型粘度计(东京计器株式会社制)以适宜转速（20rpm）、25℃的液体温度测定果胶水溶液与钙/钠水溶液混合后经过5分钟后的粘度。钙离子溶液：制备氯化钙·二水合物为0.019mol/l、柠檬酸三钠·二水合物为0.020mol/l的钙/钠水溶液。结果见表1。外观稳定性测试（保存后的沉淀的发生）在制造果胶水溶液后，以50℃保存4月，目视观察0、1、2、4月后是否产生沉淀，按照以下基准来评价。◎：未产生沉淀○：可观察到微量的沉淀产生，但处于没有问题的程度×：沉淀大量产生结果见表2表1粘度变化测试0月（m·pas）1月（m·pas）2月（m·pas）4月（m·pas）实施例12150212020601960实施例21080107010601030实施例32850280027402630实施例48570823079607190实施例53140307030102670实施例61020970910800对照例12120191017201320对照例21040910780650对照例32780256024102130对照例48480780072005240对照例53090287026302030表2外观稳定性测试0月1月2月4月实施例1◎◎◎○实施例2◎◎◎◎实施例3◎◎◎○实施例4◎◎○×实施例5◎◎◎○实施例6◎◎○×对照例1◎○××对照例2◎○××对照例3◎○××对照例4◎×××对照例5◎○××当前第1页12