含脂类和不易消化的糖的营养品的制作方法
【专利说明】
[0001] 本申请是申请号200680014001. 5,申请日为2006年4月21日，发明名称为"含脂 类和不易消化的糖的营养品"的中国专利申请的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明涉及改善肠道屏障功能的液体营养组合物，其包含带有短链脂酰链的类脂 和非消化的可发酵的糖。
【背景技术】
[0003] 肠道屏障构成了胃肠道，并将身体内腔、身体外部与身体系统、身体内部分开。它 保护了身体免受腔内的侵略者，比如抗原、毒素和病原体的入侵。肠道屏障包含肠道的粘膜 上皮、连续的单层柱状上皮细胞、肠上皮细胞，比如紧密的连接经由蛋白质配合物封接在一 起。在婴儿体内存在纤细的肠道屏障功能，但其肠道还没有充分成熟。营养不良的人，因为 外科手术而禁食的病人和重病特别护理的病人的体内的肠道屏障也被破坏了。
[0004] 短链脂肪酸通过用作肠上皮细胞的能量源、刺激肠细胞的分化和增加粘液生成来 刺激肠道屏障的成熟和保持胃肠道屏障完整性。
[0005] 因而，不断的需要能沿着胃肠道提供充足的短链脂肪酸的营养组合物。这种组合 物能有利地被婴儿和带有受损的肠道功能的病人利用。
[0006] WO 02/039978描述一种膳食补充物，为保持或恢复危重病或慢性病、或营养不良 人群的肠道屏障进行肠道给与该补充物。所述的补充物是溶液形式，包含：a) 15至70克 的谷氨酸盐和/或谷氨酸盐前体，b)选自用作抗氧化剂的物质组中的至少两种代表物，和 c)0. 5至10克的短链脂肪酸和/或其前体。
[0007] WO 2004/112509描述了比如在婴儿应激期诱导与母乳喂养相似的一种肠道屏障 成熟并能改善肠道屏障成熟的组合物，特别是一种含有特定成份组合的婴儿配方，该食物 能在整个肠胃道中为障碍功能提协同的效力。
【发明内容】
[0008] 目前有效的营养品沿着肠胃肠道不充分地提供脂肪酸。特别是，摄取营养组合物 通常导至短链脂肪酸的浓度高，但是在发现胃肠道其它的部分短链脂肪酸的浓度低。本发 明已经认识到这个当前的营养食物的短处。
[0009] 本发明的营养组合物包括带有短链脂肪酸的脂和不易消化的、可发酵的糖，优选 由至少两种不同的不易消化的糖组成的混合物。该组合物确保短链脂肪酸在胃、十二指肠、 空肠、回肠、结肠前段部分和末段部分等整个胃肠道中的充分有效地利用。
[0010] 在单胃动物（比如人）摄食后，短链脂酰链在胃、十二指肠、空肠和前段回肠中通 过脂肪酶从所述的脂中释放出来。通过短链脂酰链的释放，在胃肠道的上部提供短链脂肪 酸。这些脂肪酸因而被比如通过里衬在肠道的肠上皮细胞吸收了，因而在胃肠道的下部不 是有效的。不易消化的糖的发酵，和特别是两种不同的不易消化的低聚糖的组合物的发酵， 导致沿着末段的回肠和前段和末段的结肠形成短链脂肪酸。
[0011] 因而，本发明的组合物提供短链脂肪酸的有益的效果，特别是改善肠道屏障功能、 抑制胃肠病原体的生长，和/或调节肠内的肌肉沿着整个胃肠道的收缩。
[0012] 本发明的组合物对带有受损的或正在发展的胃肠屏障功能的人（比如医院的病 人和儿童）特别有用。因此一方面本发明的组合物提供为适合这些使用者的营养组合物。 当用作营养组合物时，脂肪片段因而也优选进一步含有关键的脂酰链作为好的营养产品， 比如α -亚麻酸（ALA)和亚油酸（LA)。
[0013] 进一步发现，通过把类脂与短链脂酰链、不易消化的糖和长链多不饱和脂肪酸 (LC-PUFA)组合，优选植物油，甚至更能改善本组合物。PUFA刺激紧密连接的形成，因而加 强正在再生和成熟为的上皮组织表面，这是该脂质和糖组合物的结果。因此，添加 LC-PUFA 增效地刺激加强屏障。
[0014] 本发明的详细说明
[0015] 本发明提供粘度为1至IOOmPa. s的液体组合物，其包含至少一种植物油源、至少 每IOmLO. 5g脂肪，至少以总脂酰链计的0. 6重量％的短链脂酰链和至少以总脂酰链计的7 重量％的多聚不饱和脂酰链；而且至少每IOOmL聚合度（DP)为2至200的60mg不易消化 的糖，还提供了其在给婴儿提供营养的方法中的应用。
[0016] 另一方面，本发明提供一种用于预防和/或治疗有关人的变态反应、食物过敏、过 敏性皮炎、哮喘、湿瘆、胃肠道感染、腹泻、肠炎、肠痉挛、疝气、便秘、细菌易位、菌血症和或 败血症的方法，所述的方法包含将该组合物用于被试的人。
[0017] 短链脂肪酸和短链脂酰链
[0018] 本发明所用的术语"短链脂肪酸"指带1至6个碳原子的碳氢链的脂肪羧酸 (aliphatic carboxy acids)。本发明所用的术语"短链脂酰链"指经醋键连接的短链脂 肪酸。在优选的具体实施例中，短链脂肪酸是带有两个（乙酸或醋酸）、三个（丙酸或正丙 酸）、四个（丁酸或正丁酸）、五个（缬草酸或正戊酸）、或六个（己酸或正己酸）碳原子的 不分枝的脂肪酸。
[0019] 含有短的脂酰链的液体
[0020] 本发明的组合的优选包含了一种或更多的带有2至6个碳原子的短链脂酰链的 月旨。在本发明的一个具体实施例中，用于本发明的组合物的短链脂酰链是不分枝的，优选地 为不分枝的和甚至编号的。最优选的本发明的组合物包含具有2个（乙酸）、4个（丁酸） 和/或6个（己酸）碳原子的短链脂酰链。当以一定数量的短链脂酰链作参考时，这是指 所有的带有长度为1、2、3、4、5和6个碳原子的酯键短链脂肪酸的数量，优选所有的带有长 度为2、4和6个碳原子的酯键短链脂肪酸的数量。
[0021] 本发明优选地应用的含有脂酰链的类脂是优选地选自由甘油三酯、甘油二酯、甘 油一酯、糖脂、磷脂和溶血磷脂组成的组。在本发明一个优选的实施例中，本发明的组合物 包含了含有短链脂酰链的甘油三酯和/或含有短链脂酰链的磷脂，优选含有短链脂酰链的 甘油三酯。该甘油三酯具有至少一个短链脂酰链，优选在顺正-3的位置上的短链脂酰链。
[0022] 类脂被口腔的、十二指肠的（比如胰腺的）和小的肠内的脂肪酶降解。因此，使用 包含短链脂酰链的类脂导致短链脂肪酸在胃、十二指肠，在回肠和空肠内释放。
[0023] 以脂酰链的总重量计，本发明的组合物优选地包含至少0. 6重量％的短链脂酰 链，优选至少I. 2重量％，更优选至少2. 5重量％，进一步优选至少5重量％，最优选至少10 重量％。在一个优选的实施例中，本发明的组合的物短链脂酰链的重量％在50重量％以下 (以总的脂酰链重量计），优选在25重量％以下。
[0024] 根据一个优选的实施例，以总的脂酰链重量计，本发明的组合物含有0. 3至0. 5重 量％的丁酸，优选〇. 5至2. 5重量％，更优选0. 75至2重量％。本发明的组合物优选含有 三丁酸甘油脂（即用三个丁酸链通过酯键连接的三丁酸甘油脂）。
[0025] 本发明的组合物优选包含至少以总的脂酰链干干重量计0. 1重量％的短链脂酰 链，更优选至少〇. 25重量％，进一步优选至少0. 5重量％，最优选至少1重量％。优选地， 短链脂酰链的数量以组合物的干重计在30重量％以下，更优选10重量％以下，进一步优选 5重量％以下。短链脂酰链每天的剂量优选为至少2. 5毫克每公斤体重，更优选至少5毫 克每公斤体重，进一步优选至少10毫克每公斤体重，最优选至少20毫克每公斤体重。优选 地，短链脂酰链每天的剂量在250毫克每公斤体重以下，更优选100毫克每公斤体重以下。
[0026] 优选的短链脂酰链的源是从非人哺乳动物的奶中获得的类脂，优选奶牛奶、山羊 奶、绵羊奶、马奶、水牛奶、牦牛奶、鹿奶、驴奶和骆驼奶，特别是奶牛奶和/或山羊奶。奶类 脂有时也指奶脂肪或奶油脂肪。在本发明的一个实施例中，含有短链脂酰链的类脂是从甘 油和短链脂肪酸通过酶比如酯酶化学合成的。含有短链脂肪酸的甘油三酯的优选源是来自 Danisco 的 Benefat?。
[0027] 不易消化的可发酵的糖
[0028] 本发明组合物包含DP为2至200的不易消化的可发酵的糖（下文中称作"NDF 糖"）。术语"不易消化的糖"在本发明中是指在胃肠道中保持不被消化而不被吸收地到达 大肠的糖，即在人的胃肠道的上部不能被消化的糖，举例来说，不能被人的胃肠道中存在的 酸或酶消化，优选人类婴儿。例如葡萄糖、果糖、半乳糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖和麦芽糊精是被 视为能消化的。在此应用的术语"可发酵的"指承受在胃肠道的下部被微生物分解成小分 子，特别分解成短链脂肪酸和乳酸的能力。Am. J. Clin. Nutr. 53, 1418-1424(1991)中的方法 最好地定义了不易消化的糖的可发酵性。优选地本发明的NDF糖是可被乳酸杆菌和/或双 歧杆菌发酵的（见 Gibson 和 Roberfroid, J. Nutr. 125:1401-1412(1995))。本发明的 NDF 糖优选能水溶的。依据 L Prosky 等