蛹虫草口服片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及虫草保健食品制备技术领域，尤其涉及一种蛹虫草口服片剂，以及该 蛹虫草口服片剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 蛹虫草为子囊菌亚门、麦角菌目、麦角菌科、虫草属的模式种，学名为 Cordycepsmilitaris，是以蚕蛹为宿主的真菌，与冬虫夏草同科同属，化学成分基本一致， 其抗肿瘤成分虫草素含量高于冬虫夏草，是卫生部批准的新资源食品，具有抗肿瘤、抗病 毒、抗菌、抗炎症、延缓衰老、提高免疫力等多种功效，适用人群广泛，是冬虫夏草最有好的 替代品。
[0003] 虫草素（Cordyc印in)，又称冬虫夏草素、虫草菌素、蛹虫草菌素，是冬虫夏草和 蛹虫草中主要活性成分，其分子式为C ltlH13N5O3，相对分子质量为251. 24,为3-脱氧腺苷 (3-Deoxyadenosine)，也是第一个从真菌中分离出来的核苷类抗生素。虫草素一种天然来 源的药物，具有抗肿瘤、抗衰老、抗菌、抗病毒、免疫调节、改善新陈代谢、清除自由基等多种 药理作用，有良好的临床应用前景。
[0004] 腺苷是是一种遍布人体细胞的内源性核苷，可直接进入心肌经磷酸化生成腺苷 酸，参与心肌能量代谢，同时还参与扩张冠脉血管，增加血流量。腺苷对心血管系统和肌体 的许多其它系统及组织均有生理作用。腺苷是用于合成三磷酸腺苷（ATP)、腺嘌呤、腺苷酸、 阿糖腺苷的重要中间体。
[0005] 目前市场上的蛹虫草保健品要么添加其它辅料成分（【申请号】201310192959. 5， 一种玛咖、蛹虫草保健食品及其制备方法），要么虫草素含量差强人意（【申请号】 201110437576. 0,蛹虫草的培养及其口服片剂的制备）。即使有个别蛹虫草提取物片剂的虫 草素含量比较高（【申请号】201310592011. 9,蛹虫草提取物含片），但是却不能保证该含片 中含有所有的蛹虫草有效组分，并且添加有辅料成分等非蛹虫草自身组分，使使用人群得 到限制。
【发明内容】
[0006] 本发明所要解决的技术问题是针对以上现有技术的不足，提供一种蛹虫草口服片 剂，该片剂以蛹虫草为主料，添加从蛹虫草中提取的虫草素、腺苷等活性组分，虫草素、腺 苷等活性组分含量高，可以降低人们日常保健和治疗的用量，大大节约成本。
[0007] 本发明所采用的技术方案为：
[0008] -种蛹虫草口服片剂，该片剂为固体片剂，含水量在5%以下（不包括5% )，固体 成分包括以下重量百分比的各组分：60-90%蛹虫草、5-20%虫草素提取物、0-20%腺苷提 取物，其中虫草素提取物、腺苷提取物为从蛹虫草中提取所得。虫草素提取物按从蛹虫草中 提取得到虫草素含量1% (每1000 mL液体中含虫草素10g，下同）以上的虫草素提取液后 浓缩固化成固态折算。腺苷提取物按从蛹虫草中提取得到腺苷含量0.4% (每1000 mL液体 中含虫草素4g，下同）以上的腺苷提取液后浓缩固化成固态折算。
[0009] 所述蛹虫草具体为蛹虫草超微粉。
[0010] 上述蛹虫草口服片剂由蛹虫草超微粉、从蛹虫草中提取得到的虫草素提取液、腺 苷提取液制备所得，具体包括以下步骤：
[0011] (1)蛹虫草超微粉的获得：取蛹虫草（优选为虫草素含量0.5%以上、腺苷含量 0. 1 %以上的蛹虫草）烘干，然后进行超微粉碎，得到蛹虫草超微粉；
[0012] (2)虫草素提取液的获得：对蛹虫草超微粉进行水提、或水提与醇提结合、或醇 提，得到虫草素含量1%以上的虫草素提取液；
[0013] (3)腺苷提取液的获得：对蛹虫草超微粉反复冻融3-7次后，分别在酸性、中性、碱 性条件下提取，得到各提取液合并并浓缩后，得到腺苷含量〇. 4%以上的腺苷提取液；
[0014] (4)软化剂的获得：将虫草素提取液、腺苷提取液、50-95 %食用酒精按 (1-2) : (1-2) : (0-5)的体积比混合均勾，制得软化剂；
[0015] (5)制粒：将蛹虫草超微粉和软化剂按所需比例均匀混合，制成虫草软材，将虫草 软材倒入湿法制粒机中，选择20-80目的筛网摇摆制粒；
[0016] (6)烘干：将制粒得到的虫草颗粒轻微振荡，使均匀单层铺开，然后放入30-60°C 烘箱中继续烘干，使其含水量在5%以下；
[0017] (7)压片：将步骤（6)得到的虫草颗粒加入压片机中进行压片，得到虫草片剂；
[0018] (8)灭菌：将步骤（7)得到的虫草片剂用钴60辐照进行灭菌，然后包装，得到成品 蛹虫草口服片剂。
[0019] 作为优选，所述步骤（1)中烘干在50-60°C温度的热风循环下进行，使水分含量控 制在11%以下。
[0020] 作为优选，所述步骤（1)中超微粉碎在超微粉碎机中进行，超微粉碎过程中用 3-8°C的水作为冷却液。
[0021] 本发明提供了几种虫草素提取液的制备方法，总的来说，这几种方法都比较简单 易行，又对所需的虫草素提取物有较好的提取、浓缩作用，具体如下：
[0022] 第一种制备方法：
[0023] 将蛹虫草超微粉与pH值为1-6的酸性水按料液比（m/v，g/mL，下同）5-15倍进行 混合，提取20-60min后，离心，取沉淀与pH值为6-8的中性水按料液比5-15倍进行混合， 提取20-60min后，离心，取沉淀与pH值为8-14的碱性水按料液比5-15倍进行混合，提取 20-60min后，离心，合并三次离心得到的上清，浓缩至虫草素含量1 %以上，或浓缩8-30倍， 得到虫草素提取液。
[0024] 该方法选用不同pH值的酸性水、中性水、碱性水分别提取，酸碱变化有利于有效 成分的溶出，使得提取更加充分，且该提取方法有利于有效成分在人体内的吸收。
[0025] 第二种制备方法：
[0026] (a)将蛹虫草超微粉与无菌水按照（m/v，g/mL) 1: (2-10)的比例在20-70°C下超声 提取30-90min，离心，取沉淀重复一次，合并上清液，得到提取液I，浓缩至虫草素含量1 % 以上，或浓缩8-30倍，得到浓缩液I ;
[0027] (b)将步骤（a)得到的沉淀与50-95 %食用酒精按照（m/v，g/mL) 1: (2-4)的比例 在20-60°C下超声提取30-90min，离心，得到提取液II ;
[0028] (c)将浓缩液I和提取液II按I: (2-4)的体积比混勾，得到虫草素提取液。
[0029] 该方法分别用无菌水和食用酒精与蛹虫草超微粉混合后，进行超声溶解，由于虫 草素是水溶性的，使用超声溶解的方法不但操作简单，且有效成分溶出率高；另外，分别使 用无菌水和食用酒精超声溶解，有利于更多的与虫草素极性相似的活性成分的溶出，这些 与虫草素极性相似的活性成分将有助于虫草素等活性组分在体内的吸收和综合利用。
[0030] 第三种制备方法：
[0031] 将蛹虫草超微粉与50-95%食用酒精按照（m/v，g/mL) 1: (2-15)的比例在20-60°C 下超声提取30-180min，离心，取沉淀重复一次，合并上清液，将上清液浓缩至虫草素含量 1 %以上，或浓缩8-30倍，得到虫草素提取液。
[0032] 该方法使用食用酒精与蛹虫草超微粉混合后进行超声溶解，不但操作简单，有利 于虫草素有效成分的溶出，且直接使用酒精进行超声提取，可以节约后期软化时酒精使用 量，甚至无需软化剂配制步骤，用提取液直接制粒，虫草素溶出后直接溶于酒精中，使软化 效果更好，从而制得的蛹虫草口服片剂均一性更好，更易吸收。
[0033] 作为优选，所述步骤（3)中分别在酸性、中性、碱性条件下提取具体是指：将反复 冻融后的蛹虫草超微粉与pH值为4. 5-5. 5的酸性水按料液比（m/v，g/mL，下同）5-15倍进 行混合，提取20-60min后，离心，取沉淀与pH值为6. 5-7. 5的0. lmol/L磷酸钠缓冲液按料 液比5-15倍进行混合，提取20-60mi