一种西他沙星药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体渉及西他沙星药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 西他沙星（sitaf'loxa細hy化ate)是第一制药H共株式会社（Daiichi Sankyo) 开发的--广谱哇诺酬类抗菌药，临床用其--水合物，用于治疗严重难治性感染性疾病。口服 片剂于2008年6月在日本首次上市，西他沙星片剂的处方包括：D-甘露醇，玉米淀粉，低 取代居丙基纤维素，居丙基甲基纤维素，轻丙基纤维素，硬脂酸镇，^氧化铁，滑石粉，聚乙 二醇6000,二甲基聚硅氧烷，二氧化娃，己西栋搁蜡。 现有专利CN201310105383. 4公开了西他沙星片组合物及其制备方法，药物有效成分 包括W下重量比例的组分：西他沙星33~34%、甘露醇37~39%、淀粉20~21%、搔丙基纤维素 6~7%、姪丙基甲基纤维素 L 3^1. 4%、硬脂酸镇0. 9~1% ;制作上述西他沙星片的方法，包括粉 碎过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片等步骤。
[0003] 现有专利CN201310013310. 2公开了- '种西他沙星片剂及其制备方法，该片剂的 组成如下：（i)粒径为34~40目的含药微丸，所述的含药微丸是由西他沙星或其药学__t可 接受的盐、微丸辅料W及乙醇水溶液制成的；（ii)压片辅料，其中，含药微丸与压片辅料的 重量比为1 ;2~5。本发明还渉及上述片剂的制备方法，即将西他沙星或其药学上可接受 的盐和微丸辅料用乙醇水溶液制软材后挤出滚圆制备含药微丸，再将制备得到的含有西他 沙星或其药学上可接受的盐的微丸加入压片辅料压片，得到西他沙星片剂。
[0004] 现有专利CN201210214446. 5公开了一种含有西他沙星的药物组合物，该组合物 包含4(K150重量份的西他沙星、5^^重量份水溶性的糖、粘合剂和无机碱，该发明所述的 药物组合物的溶出度显著提高，吸收率增加。
[0005] 本发明人经过对现有技术的研究，意外发现，应用特殊的辅料，特定工艺制备的西 他沙星药物组合物，质量可靠，溶出速度快，不仅成功解决了西他沙星不稳定的问题，而且 易于产业化，降低生产成本，易于实施，经济效益显著。
【发明内容】
[0006] 本发明的第一目的在于提供一种西他沙星药物组合物，该西他沙星药物组合物对 稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优 势。
[0007] 本发明的第.目的在于提供本发明所述的西他沙星药物组合物的制备方法，该方 法简单易行，所制备的西他沙星药物组合物，质量稳定可靠。
[0008] 为实现本发明的第一目的，本发明人意外地发现一种西他沙星的药物组合物，该 组合物含有西他沙星、甘露醇和微晶纤维素，其特征在于，按重量分数计含有西他沙星1 份，甘露醇0. 6-1份，微晶纤维素1. 2-1. 8份，交联駿甲基纤维素钢0. 2-1份。
[0009] 本发明的药物组合物还包含一种或多种药学上常用的辅料或添加剂，例如该组合 物还可W包含硬脂酸镇，W西他沙星1份为基准，硬脂酸镑的含量可W为0. 2-1份。
[0010] 优选的，__t述组合物中甘露醇的含量为0. 6份。
[0011] 优选的，上述组合物中微晶纤维素的含量为1.6份。
[0012] 本发明药物组合物的一个具体实施方案中，按重量分数计，所述药物组合物包含 西他沙星1份，甘露醇0. 6份，微晶纤维素1. 8份，交联綾甲基纤维素钢0. 6份，硬脂酸镇 0. 5 份。
[0013] 本发明药物组合物的另一个具体实施方案中，按重量分数计，所述的药物组合物 包含西他沙星1份，甘露醇1份，微晶纤维素1. 6份，交联駿甲基纤维素钢0. 4份，硬脂酸续 0. 5 份。
[0014] 本发明所述的西他沙星药物组合物是采用如T方法制备的： 1) 准备；将交联駿甲基纤维素钢、甘露醇、微晶纤维素、硬脂酸读在8CTC条件下干燥4 小时，备用； 2) 将处方量的甘露醇、微晶纤维素和西他沙星，置容器中，混合均匀后，研磨至粒度在 80±10um，备用； 3) 将2)项与处方量的交联駿甲基纤维素钢、硬脂酸镇混合均匀； 4) 压片；调节适宜硬度和片重，进行压片； 5) 包衣：将处方量的薄膜包衣剂W 70%己醇配制成固含量为10%的溶液，调节包衣锅 转速、进风温度、压力，进行包衣； 6) 包装；采用铅塑泡罩包装机进行包装； 7) 入库。
[0015] 在现有制剂辅料和制备工艺的基础上，本发明人经过大量的试验研究发现，西他 沙星药物组合物为上述配方及制备工艺时，所述的药物组合物质量得到有效保证。
[0016] 与现有技术相比，本发明具有如下优点： 1)本发明所提供的西他沙星药物组合物对于提高该产品的收率、降低产品生产成本， 更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。
[0017] 2)本发明所提供的新的西他沙星组合物经工业化大生产及稳定性考察，证明产品 质量稳定。
[0018] 3)本发明所提供的新的西他沙星组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的 西他沙星药物组合物质量可靠。
[0019] 4)本发明所提供的新的西他沙星组合物，溶出快，具有较高的生物利用度，迅速达 到需要浓度。
【具体实施方式】
[0020] WT实施例仅用于解释本发明，而不用于限制本发明。除非另外说明，本发明实施 例中的实验条件均为本领域常规的实验条件。 阳〇川 实施例1 每1000片所述的西他沙星药物组合物，其配方组成为： 西他沙星 53. 3g (按无水物计为50g) 甘露醇 30g 微晶纤维素 90g 交联駿甲基纤维素钢 30g 硬脂酸镇 25g 包衣剂 IOg 制备工艺： 1) 准备：将交联駿甲基纤维素钢、甘露醇、微晶纤维素、硬脂酸镇在8〇r条件下干燥4 小时，备用； 2) 将处方量的甘露醇、微晶纤维素和西他沙星，置容器中，混合均匀后，研磨至粒度在 80+ IOum,备用； 3) 将2)项与处方量的交联駿甲基纤维素钢、硬脂酸镜混合均匀； 4) 压片；调节适宜硬度和片重，进行压片； 5) 包衣：将处方量的薄膜包衣剂W 70%乙醇配制成固含量为10%的溶液，调节包衣锅 转速、进风温度、压力，进行包衣； 6) 包装；采用铅塑泡罩包装机进行包装； 7) 入库。
[00过实施例2 每1000片所述的西他沙星药物组合物，其配方组成为： 西他沙星 53. 3g (按无水物计为50g) 甘露醇 SOg 微晶纤维素 SOg 低取代姪丙基纤维素 20g 硬脂酸镇 25g 包衣剂 Sg 制备X艺：同实施例1。
[0023] 对比试验例1 该试验例在于考察本发明所提供的西他沙星组合物的稳定性。
[0024] 西他沙星药物组合物的加速试验 按照本发明实施例1的方法制备H批西他沙星药物组合物(批号分别为1005001、 1005002、1005003)和原研市售品 GracevU,在 4(TC ±2°C，RH75%±5% 的条件放置 6 个月， 期间分别于第1、2、3、6个月取样，按照稳定性检查项目检测，并与0天数据比较。
[0025] 1、考察项目 重点考察；性状、有关物质和含量。
[0026] 2、加速试验结果
W上试验结论可W看出；本品在加速试验条件下放置6个月各项检测指标与O月相比 无明显差异，在不需加入遮光剂的条件下，稳定性好，同时具有较好的溶出度。
[0027] 对比试验例2 采用中国药典2010版附录X C溶出度测定法第^法(浆法）75巧m。W含0. 2%SDS的 Ph4. 5醋酸盐缓冲液900mL作为溶出介质，检测本发明实施例1和实施例2制备的片剂的溶 出曲线，结果如下：
检测结果说明，采用本发明的方法制备的样品，具有快速的溶出速率。
【主权项】
1. 一种西他沙星药物组合物，该组合物含有西他沙星、甘露醇和微晶纤维素，其特征在 于，按重量分数计含有西他沙星1份,甘露醇0. 6-1份，微晶纤维素1. 2-1. 8份，交联羧甲基 纤维素钠〇. 2-1份。2. 根据权利要求1所述的西他沙星药物组合物,其特征在于所述的甘露醇为0. 6份。3. 根据权利要求1所述的西他沙星药物组合物，其特征在于所述的微晶纤维素为1. 6 份。4. 根据权利要求1-3任一项所述的西他沙星药物组合物，其特征在于还含有硬脂酸 镁。5. 根据权利要求4所述的西他沙星药物组合物，其特征在于所述的硬脂酸镁为0. 2-1 份。6. 根据权利要求5所述的西他沙星药物组合物，其特征在于,按重量份数计，包含西他 沙星1份，甘露醇〇. 6份，微晶纤维素1. 8份，交联羧甲基纤维素钠0. 6份，硬脂酸镁0. 5份。7. 根据权利要求5所述的西他沙星药物组合物，其特征在于，按重量份数计，包含西他 沙星1份，甘露醇1份，微晶纤维素1. 6份,交联羧甲基纤维素钠0. 4份，硬脂酸镁0. 5份。8. 根据权利要求6-7任一项所述的西他沙星药物组合物的制备方法，该方法包括如下 步骤： 1) 准备：将交联羧甲基纤维素钠、甘露醇、微晶纤维素、硬脂酸镁在80°C条件下干燥4 小时，备用； 2) 将处方量的甘露醇、微晶纤维素和西他沙星，置容器中，混合均匀后，研磨至粒度在 80 土 10_，备用； 3) 将2)项与处方量的交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混合均匀； 4) 压片：调节适宜硬度和片重，进行压片； 5) 包衣：将处方量的薄膜包衣剂以70%乙醇配制成固含量为10%的溶液，调节包衣锅 转速、进风温度、压力，进行包衣； 6) 包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装； 7) 入库。
【专利摘要】本发明公开了一种西他沙星药物组合物，含有西他沙星1份、甘露醇0.6-1份、微晶纤维素1.2-1.8份、交联羧甲基纤维素钠0.2-1，该西他沙星药物组合物稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势，可有效提高其溶出度，生物利用度明显提高。
【IPC分类】A61K47/38, A61P31/04, A61K31/4709
【公开号】CN105560237
【申请号】CN201410525295
【发明人】严洁
【申请人】天津汉瑞药业有限公司
【公开日】2016年5月11日
【申请日】2014年10月9日