一种含有银杏内酯b和磷酸二酯酶抑制剂的药物组合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种含银杏内醋B的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 西洛他挫和西地那非都属于憐酸二醋酶抑制剂，可抑制血小板聚集，具有抗栓作 用。
[0003] 西洛他挫，中文名：6-[4-(1-环己基-IH-戊四挫-5-基）下氧基]-3山，4-二 氨-2 (IH)-哇诺酬，分子式：C2OH27N5O2分子量：369. 4607分子结构：
[0004]
[0005] 西洛他挫可抑制血小板聚集，具有抗栓作用，用于治疗慢性动脉闭塞性溃瘍、疼痛 及冷感等局部性疾病。主要不良反应为头痛、头晕及屯、惇等，个别患者可出现血压偏高，其 次为腹胀、恶屯、、呕吐、胃不适、腹痛等消化道症状，少数反应出现肝功能异常，尿频，尿素 氮、肌酢及尿酸值异常，偶见过敏反应，包括皮疹、痊痒，其他偶有白细胞减少、皮下出血、消 化道出血、鼻出血、血尿、眼底出血等。
[0006] 西地那非，化学名称为，5- [2-Etho巧-5- (4-methyl-piperazine-1-sulfon}d) -ph enyl]-1-methyl-3-propyl-l, 3曰，6, 7曰-tetr曰hydro-pyr曰Z0I0[4, 3-d]pyrimidin-7-〇ne， 有抗血小板和抗血栓活性。其副作用主要为头痛、颜面潮红、消化不良。在一组4274例试验 报告中，副作用出现率分别为头痛10%、颜面潮红9%、消化不良6%、呼吸道感染6%。在 屯、血管副作用方面，18组4274例的临床报告显示78 %是轻微的，16 %是溫和的，6 %是严重 的。
[0007] 因此，如何在保证治疗效果的情况下，减少西洛他挫和西地那非的使用W降低副 作用亟待解决。
[0008] 银杏内醋B是从天然药物银杏叶中提取的活性成分，其副作用小，活性强，是迄 今发现的最强的血小板活化因子括抗剂，但是价格高，临床使用的成本太高。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的在于克服憐酸二醋酶抑制剂如西洛他挫或者西地那非在单用于抗 血小板聚集时产生的副作用而研制出的一种具有协同作用的新的药物组合物。
[0010] 本发明提供了一种含银杏内醋B的药物组合物，它含有银杏内醋B和憐酸二醋酶 抑制剂。
[0011] 所述的憐酸二醋酶抑制剂为西洛他挫或者西地那非。
[0012] 所述银杏内醋B与憐酸二醋酶抑制剂的重量配比为：银杏内醋B1-20份，西洛他挫 或西地那非10-500份；
[0013] 优选地，二者的重量配比为：银杏内醋B5-15份，西洛他挫或西地那非20-200份；
[0014] 进一步优选地，二者的重量配比为：银杏内醋B8-12份，西洛他挫或西地那非 50-100 份；
[0015] 再进一步优选地，二者的重量配比为：银杏内醋BlO份，西洛他挫或西地那非50份 或100份。
[0016] 优选地，所述银杏内醋B与西洛他挫的重量配比优选为1:5~2:1，进一步优选为 1:5 ~1:4。
[0017] 优选地，所述银杏内醋B与西地那非的重量配比优选1:10~2:1，进一步优选为 1:10 ~1:4。
[0018] 本发明还提供了制备前述的药物组合物的方法，它包括W下步骤：
[0019] Sl :按组份及重量比称取原料银杏内醋B W及憐酸二醋酶抑制剂；
[0020] S2:将原料混合后，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。
[0021] 所述的药学上可接受的辅料包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、薦糖、滑石粉、糊精、 环糊精、微晶纤维素、交联簇甲基纤维素钢、簇甲基淀粉钢、低取代径丙基纤维素、交联聚维 酬、葡萄糖、葡甲胺、硬脂酸儀、右旋糖酢、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘露醇、山梨醇、木 糖醇、纤维植物油、苯甲酸钢、水杨酸钢、盐酸、构祿酸、构祿酸纳、憐酸二氨钢、憐酸氨二钢、 明胶、卵憐脂、维生素 C中的一种或是几种。
[0022] 所述的药物制剂包括：片剂、胶囊剂、软胶囊、口服液、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、散剂、 膏剂、丹剂、注射剂、栓剂、贴剂、滴剂、喷雾剂、霜剂、混悬剂、町剂、乳剂、水针剂、粉针剂、祀 向制剂、缓释制剂、控释制剂。
[0023] 本发明还提供前述药物组合物在制备抗血小板聚集药物中的用途。
[0024] 本发明还提供了银杏内醋B与憐酸二醋酶抑制剂联合用药在制备抗血小板聚集 药物中的应用。
[00巧]所述的憐酸二醋酶抑制剂为西洛他挫或者西地那非。
[0026] 所述银杏内醋B与憐酸二醋酶抑制剂的重量配比为：银杏内醋B1-20份，西洛他挫 或西地那非10-500份；
[0027] 优选地，二者的重量配比为：银杏内醋B5-15份，西洛他挫或西地那非20-200份；
[0028] 进一步优选地，二者的重量配比为：银杏内醋B8-12份，西洛他挫或西地那非 50-100 份；
[0029] 再进一步优选地，二者的重量配比为：银杏内醋BlO份，西洛他挫或西地那非50份 或100份。
[0030] 优选地，所述银杏内醋B与西洛他挫的重量配比优选为1:5~2:1，进一步优选为 1:5 ~1:4。
[0031] 优选地，所述银杏内醋B与西地那非的重量配比优选1:10~2:1，进一步优选为 1:10 ~1:4。
[0032] 本发明提供的药物组合物，因其中含有银杏内醋B和憐酸二醋酶抑制剂活性成 分，可W抑制血小板活化和聚集，银杏内醋B能显著促进憐酸二醋酶抑制剂的抗血小板聚 集功能，两者具有协同增效的作用，临床使用可W减少憐酸二醋酶抑制剂药量、增加药效， 减少副作用，降低成本，为临床研究提供了更好的选择。
[0033] 本发明药物组合物配方新颖、组分简单、作用机制明确、且疗效显著、不易产生耐 受性，可实现工业化大生产。
[0034] 本发明将银杏内醋B与憐酸二醋酶抑制剂联合使用，二者可W发挥协同增效作 用，抑制血小板聚集的效果优良，临床应用时可W降低憐酸二醋酶抑制剂的用量，进而减少 其大量使用带来的副作用，还可W降低银杏内醋B的使用量，降低成本，临床应用前景优 良。
[0035] 显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离 本发明上述基本技术思想前提下，还可W做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0036] W下通过实施例形式的【具体实施方式】，对本发明的上述内容再作进一步的详细说 明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于W下的实例。凡基于本发明上述内容 所实现的技术均属于本发明的范围。
【具体实施方式】
[0037] 本发明所述的银杏内醋B单体化合物，可W通过购买市售产品得到，或通过将银 杏内醋在现有方法上进行分离纯化制得；西洛他挫或西地那非亦可通过购买市售产品得 到，亦或通过现有方法合成而得。经检验，所有单体化合物均与相应对照品结构相符，且经 HPLC检测其纯度均在95% W上。
[0038] 实施例1
[00測银杏内醋BlO份
[0040] 西洛他挫50份
[0041] 药学上可接受的常规辅料
[0042] 将上述原料混合后，加入药学上可接受的常规辅料按照常规工艺制备成丸剂。
[004引 实施例2
[0044] 银杏内醋BlO份
[0045] 西洛他挫100份
[0046] 药学上可接受的常规辅料
[0047] 将上述原料混合后，加入药学上可接受的常规辅料按照常规工艺制备成胶囊剂或 软胶囊剂。
[004引 实施例3
[004引银杏内醋Bl份
[0050] 西洛他挫10份
[0051] 药学上可接受的常规辅料
[0052] 将上述原料混合后，加入药学上可接受的常规辅料按照常规工艺制备成片剂。
[00閲实施例4
[0054] 银杏内醋B20份
[00巧]西洛他挫500份
[0056] 药学上可接受的常规辅料
[0057] 将上述原料混合后，加入药学上可接受的常规辅料按照常规工艺制备成口服液。 [00则实施例5
[005引银杏内醋B5份
[0060] 西洛他挫20份
[0061] 药学上可接受的常规辅料
[0062] 将上述原料混合后，加入药学上可接受的常规辅料按照常规工艺制备成滴丸剂。 [006引 实施例6
[0064] 银杏内醋B15份
[0065] 西洛他挫200份
[0066] 药学上可接受的常规辅料
[0067] 将上述原料混合后，加入药学上可接受的常规辅料按照常规工艺制备成喷雾剂。 [006引实施例7
[006引银杏内醋B8份
[0070] 西洛他挫50份
[0071] 药学上可接受的常规辅料
[0072] 将上述原料混合后，加入药学上可接受的常规辅料按照常规工艺制备成水针剂或 粉针剂。
[007引实施例8
[0074] 银杏内醋B12份
[00巧]西洛他挫100份
[0076] 药学上可接受的常规辅料
[0077] 将上述原料混合后，加入药学上可接受的常规辅料按照常规工艺制备成缓释制剂 或控释制剂。
[007引实施例9 [007引银杏内醋BlO份
[0080] 西洛他挫200份
[0081] 药学上可接受的常规辅料
[0082] 将上述原料混合后，加入药学上可接受的常规辅料按照常规工艺制备成祀向制 剂。
[008引实施例10
[0084] 银杏内醋BlO份
[0085] 西洛他挫300份