专利名称：一种制备普卢利沙星及其中间产物的方法
技术领域：
本发明涉及一种普卢利沙星的制备方法，涉及新的1，3- 二氧杂环戊烯-2-酮类化 合物，它是用于制备普卢利沙星的中间体，还涉及制备该新的1，3-二氧杂环戊烯-2-酮化 合物的方法。
背景技术：
普卢利沙星(Prulifloxacin，式1)为日本新药公司与明治制果公司共同进行开 发研制的喹诺酮类药物，2002年10月8日由日本新药公司和明治制果公司共同在日本上 市。普卢利沙星为第三代氟喹诺酮类广谱抗菌药，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有广谱 抗菌作用，特别是对以绿脓杆菌(也称铜绿假单胞菌)为首的革兰氏阴性菌抗菌能力强，可 用于全身感染的治疗。临床试验的结果表明，本品在临床治疗的效果，以感染性肠炎、化脓 性疾患、胆道感染和妇科感染症为最佳，其次在呼吸道感染症、尿路感染症、外科领域感染 症与眼科感染症等感染疗效也很好。普卢利沙星是尤利沙星(Uliflourxacin，式2)的前体 药物，具有口服吸收好，在体内无积蓄，脑脊液中无分布，副作用小，半衰期长(8 9小时) 等优良的药动性质，因此备受关注。
权利要求
1. 一种制备普卢利沙星的方法，其特征在于使下式6表示的化合物与尤利沙星在还原 剂存在下与进行反应
2.根据权利要求1所述的制备普卢利沙星的方法，其特征在于所述的还原剂选自硼氢 化钠、硼氢化钾、三叔丁氧基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠。
3.根据权利要求2所述的制备普卢利沙星的方法，其特征在于所述的还原剂是三乙酰氧基硼氢化钠。
4.根据权利要求2所述的制备普卢利沙星的方法，其特征在于所述的反应是在惰性溶 剂下进行的。
5.根据权利要求4所述的制备普卢利沙星的方法，其特征在于所述惰性溶剂选自二氯 甲烷、四氯化碳、1，2_ 二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、甲醇、乙醇一种或多 种的组合。
6.根据权利要求5所述的制备普卢利沙星的方法，其特征在于所述惰性溶剂为二氯甲焼。
7.—种式6表示的化合物，
8.权利要求6所述的化合物在制备普卢利沙星中的用途。
9.一种制备权利要求6所述的化合物的方法，其特征在于将化合物4经水解反应，形成化合物5，化合物5再经氧化反应，形成化合物6，
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于所述的水解反应是在惰性溶剂和水解试 剂存在下进行的，所述的氧化反应是在有机溶剂和氧化剂存在下进行的。
11.根据权利要求9所述的方法，其特征在于所述惰性溶剂选自1，4_二氧六环、四氢呋 喃、乙醇、甲醇、异丙醇、水中的一种或多种，水解试剂选自无机酸或者无机碱，有机溶剂选 自二氯甲烷、氯苯、四氯化碳、氯仿一种或多种，氧化剂选自DMP、IBX、二氧化锰的一种或多 种。
全文摘要
本发明涉及一种制备普卢利沙星的方法。制备普卢利沙星的方法包括使式(6)化合物与尤利沙星在还原剂存在下与进行反应；本发明也涉及作为中间产物的式(6)化合物及其制备方法，其制备方法包括将化合物4经水解反应，形成化合物5，化合物5再经氧化反应制得。本发明提供的制备方法工艺较简单，重现性好，使用的原料和试剂容易获得且毒性小，杂质含量少，适合工业化生产。
文档编号C07D317/40GK102093393SQ20091026299
公开日2011年6月15日 申请日期2009年12月15日 优先权日2009年12月15日
发明者刘亮, 吕辉, 王海龙, 陈义朗, 韩硕 申请人:上海阳帆医药科技有限公司, 南京长澳医药科技有限公司